Desenvolvimento fetal e da placenta Malformaes congnitas e
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Desenvolvimento fetal e da placenta Malformações congênitas e teratogênese
embrião de 5 semanas – plano básico do corpo (vertebrado) feto, a partir da 9/10 a semana, características espécie-específicas embrião humano 31 d: fase faríngula plano básico do corpo completo número de somitos completo, corpo maximamente segmentado feto 13 semana face e membros desenvolvidos, olhos fechados, palpebras em desenvolvimento, crescimento geral
fase fetal (9/10 a semana - parto): - crescimento e diferenciação interna dos órgãos e sistemas - aquisição de características humanas - expansão da cavidade amniótica e da placenta feto 13 semanas (50 mm) feto 21 semanas (180 mm)
formação e função da placenta hemocorial
placentação segunda semana
placenta 20 dias sangue materno mesênquima placa coriônica sinciciotrofoblasto vilo
vilosidades coriônicos iniciais (sinciciotrofoblasto / citotrofoblasto / mesênquima interna do vilo) recebem capilares embrionárias formadas a partir dos vasos coriônicos 4 camadas teciduais embrionárias formam a membrana placentar que separa a circulação materna da embrionária
circulação placentar materna embrionária 4 semana 4 mês mat emb
transporte e a barreira placentar
análises genéticas pré-natais âmniocentese amostragem do vilo coriónico
gêmeos monozigóticos e placentação
anomalias congênitas e fatores teratogênicos frequência de anomalias em recém nascidos (sobreviventes) - 3% grandes anomalias (detectadas ao nascimento) - 8% com sintomas clínicas (detectadas até 5 anos) - 14% com pequenas anomalias (sem síndromes clínicos) maioria das malformações graves causa morte prénatal
anomalias causadas por fatores genéticos I. trissomias autossômicas 21 Down 18 Edwards 1: 8000 > 45 anos: 1: 25 13 Patau 1: 25. 000
II. aneuploidia em cromossomos sexuais síndrome de Klinefelter XXY 1: 1080 síndrome de Turner X 0 geralmente perda de X paterno
III. exemplos de anomalias causadas por mutações gênicas síndrome do X fragil 1: 500 em nascimentos meninos acondroplasia troca G-A em posição 1138 do gene Receptor de FGF 3 repetições CCG em região específica de gene FMR 1 no cromossomo X
síndrome velo-cárdio-facial/sindrome Di. George (VCFS/DGS) aplasia tímica congênita e ausência das paratireóides 3ª e 4ª bolsa faríngea não se diferenciam associada a anomalias cardíacas devido desenvolvimento anormal do arco da aorta] anomalias faciais microdeleçao no cromossoma 22, gene relevante é Tbx 1; sobrevivência de células da crista neural
Distúrbios do desenvolvimento sexual causado pela interação inadequada do sexo genético e hormonal
determinação de sexo determinação primário: cromossômico TDF no Y - sexo gonadal determinação secundário: controle hormonal do fenótipo TDF no Y humano: SRY em dose única SRY é epistático sobre DAX 1 (fator de diferenciação de ovário
determinação sexual secundário: regulação hormonal do fenótipo sexual Fase 1: embrionária diferenciação da gônada bipotencial e dos ductos - AMH (células Sertoli) causa degeneração do ducto Mülleriano - testosterona (células Leydig) manutenção do ducto Wolffiano - testosterona é convertido em DHT causa masculinização da genitália externa
diferenciação da genitália externa tubérculo pregas urogenitais Intumescências lábio-escrotais 7 semanas - indiferenciada fem. 10 semanas masc.
anomalias causadas por fatores ambientais Exemplos – drogas e outros compostos químicos Ø síndrome fetal de álcoolismo (RCIU, microcefalia, retardimento mental) Ø tabagismo (RCIU = retardimento de crescimento intrauterino) Ø cocaina (RCIU, microcefalia, retardimento mental) Ø dietilstilbestrol - componentes em plásticos (efeitos sobre formação da vágina e útero) Ø ácido retinóico – morfógeno extremamente potente, afeta coração, pulmões, esqueleto craniano, vertebral e membros (via genes Hox) Exemplos - remédios Ø fenitoína - remédio anticonvulsivante (RCIU, microcefalia, retardimento mental e outros) Ø talidomida - imunosupressivo (meromelia)
síndrome fetal de alcoólismo morte celular na placa neural: álcool induz formação de radicais livres (ROS) consequência: diminuição da massa cerebral
talidomida efeito específico na formação dos membros (não é teratogênico em camundongos)
anomalias causadas por agentes infecciosos Toxoplasma gondii vírus de rubéola (protista – Apicomplexa) lesão em retina glaucomas e cataratas calcificação intracerebral
Zika virus e microcefalia
Science 2016
anomalias congênitas de causas complexas herniação intestinal devido fechamento incompleto do diafragma deslocamento de quadril e pé torto devido choques mecânicos (oligoidrâmnio - âmnio insuficientemente desenvolvido para prevenção de traumas)
anomalias causadas por herança multifactorial muitas anomalias comuns exemplos: fenda labial com/sem fenda palatina defeitos em fechamento do tubo neural (ácido fólico) susceptibilidade determinada por combinação de fatores genéticos e ambientais
fases críticas e órgãos afetados por teratógenos regulação ou morte anomalias de grande porte anomalias locais
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