Dermatologie quelques nouveauts thrapeutiques Camille Leleu Service de

Dermatologie: quelques nouveautés thérapeutiques … Camille Leleu Service de Dermatologie CH Chalon sur Saone 16 octobre 2014

1. Carcinome basocellulaire avancé

Vismodegib : ERIVEDGE® Thérapie ciblée pour le carcinome basocellulaire avancé

Erivedge (Vismodegib) Indication § carcinome basocellulaire localement avancé pour lequel la chirurgie ou la radiothérapie ne sont pas appropriées § carcinome basocellulaire métastatique symptomatique 1 cp de 150 mg/jour Commercialisation en France depuis octobre 2013

Voie de signalisation Hedgehog dans le CBC PTCH SMO GLI SIGNAL CONSTITUTIF Transcription des gènes cibles Prolifération tumorale

Vismodegib inhibe SMO Un médiateur central de la voie de signalisation Hedgehog Vismodegib GDC-0449 PTCH SMO Inhibition GLI ABSENCE DE SIGNAL Inhibition de la croissance tumorale

Effets indésirables Les effets indésirables plus fréquents, survenus chez au moins 30 % des patients ont été les suivants : • • • spasmes musculaires (74, 6 %) alopécie (65, 2 %) dysgueusie (57, 2 %) perte de poids (48, 6 %) fatigue (44, 9 %) nausées (34, 8 %)

Apres 6 mois

J 0 CHU Dijon service de Dermatologie 12 mois

Apres 5 mois

6 mois

2. Mélanomes et thérapies ciblées

l Thérapies Ciblées - Anti. Braf Vemurafenib ZELBORAF® AMM février 2012 Dabrafenib TAFINLAR® AMM octobre 2013 - Anti. Mek (trametinib) phase II - Anti. Braf + Anti. Mek : essais phase III - Inhibiteurs de c-kit (imatinib, nilotinib, masitinib): essais phase II l Immunothérapie - Ipilimumab YERVOY® AMM décembre 2011 - Anti PD-1 Pembrolizumab essais phase III

Mélanomes et mutations • Recherche de mutations : - tout mélanome métastatique, des le stade ganglionnaire - recherche sur le matériel tumoral (formol ou congelé, primitif ou métastase) Mutation BRAF Mutation C Kit SSM 50 % < 5 % Dubreuilh 10 % 15 % Mélanome acral 15 % Mélanome muqueux 5 % 20 % Mutation Nras : 20 %, mutation BRaf et NRAS exclusives et independantes.

Inhibiteurs de Braf Mélanome métastatique avec mutation Braf V 600 E Vemurafenib ZELBORAF : AMM Février 2012 4 cp matin et soir Dabrafenib TAFINLAR : AMM octobre 2013 150 mg matin et soir

Voie de signalisation cellulaire dans le mélanome RTK Ras A-Raf BRAFi C-Raf BRAF MEK ERK Prolifération cellulaire

Photosensibilité 73%

Photosensibilité Photos Dr Jean Friedel

Photosensibilité Photos Dr Jean Friedel

Kératose pilaire

• Modification des cheveux (53%) : alopécie, cheveux secs, cassants

Carcinomes cutanés • Kératoses actiniques, papillokératome • Carcinomes épidermoïdes (30%), • Kératoacanthomes, • Carcinomes basocellulaires

Apparition de mélanome primitif sous anti. Braf Dalle S et al. New Engl J Med 2011; 365: 1448 -9 4 cas de mélanomes non mutés Braf survenus sous vemurafenib pour mélanome métastatique 2012; 30 : 2375 -83 12 cas de mélanomes sous anti. Braf

Toxidermies : Exanthème maculo-papuleux

• Lyell

Merci pour votre attention