Dependncia Qumica Neurobiologia e Tratamento Farmacolgico PROF DR

Dependência Química Neurobiologia e Tratamento Farmacológico PROF. DR. EDUARDO PONDÉ DE SENA UFBA / INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE FESO / FMT / ACADEMIA FLUMINENSE DE MEDICINA Colaboração Docente Institucional AFM – Prof. Dr. ALVARO ACIOLI FMT – Prof. Dr. ROBERTO PITZER

Dependência Química • ASPECTOS BIOLÓGICOS • ASPECTOS PSICOLÓGICOS • ASPECTOS SOCIOLÓGICOS

Comportamento de Busca de Droga “ O comportamento de busca de droga parece ser um fenômeno central na dependência e, pode ser influenciado por vários fatores, dentre os quais parece ser o mais importante o que diz respeito aos efeitos de reforço positivo da droga. ” Stalerman (1990)

Tratamentos Psicossociais • • • cognitivo-comportamental psicodinâmico interpessoal grupo/família grupos de auto-ajuda

Tratamentos Farmacológicos • • • intoxicação e abstinência bloqueadores do efeito reforçador das drogas tratamento aversivo terapia agonista substitutiva tratamento da co-morbidade

Dependência Química Princípios Farmacológicos • TOLER NCIA • DEPENDÊNCIA • SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA

Comportamento Aditivo Mecanismos de Recompensa • DOPAMINA • OPIÓIDES • GABA Koob (1992)

Estimulantes Mecanismos de Recompensa “Os mecanismos de recompensa nos casos de psicoestimulantes estão ligados principalmente a dopamina. ” Woolverton (1992)

Álcool Mecanismos de Recompensa “Os mecanismos de recompensa no caso do álcool podem estar associados com o GABA, bem como com a dopamina. ” Samson (1992)

Opióides Mecanismos de Recompensa “ Mecanismos de recompensa no caso dos opióides estão relacionados a opióides endógenos e a dopamina. ” Di Chiara (1992)

Cannabinóides “ Embora os cannabinóides possam causar tolerância, eles não exercem efeitos em mecanismos de recompensa e não induzem dependência física. Abood (1992)

Estimulantes do SNC • Facilitam liberação e/ou bloqueiam recaptação de dopamina e noradrenalina • A cocaína não causa uma síndrome de abstinência intensa, mas induz um intenso estado disfórico e de fissura, podendo ser entendida como uma das mais potentes drogas causadoras de dependência.

Opióides • Produzem tolerância, dependência física e uma intensa síndrome de abstinência • Exercem efeitos nos receptores opióides • Exercem efeitos também na dopamina, 5 -HT, GABA e Proteínas G

Etanol e Neuroquímica • • • GABA 5 -HT DOPAMINA RECEPTOR NMDA Canais de Ca++ voltagem-sensíveis

Etanol • Dopamina é importante para os efeitos de reforço positivo • 5 -HT está relacionada a alterações psicológicas e comportamentais (comportamento agressivo e depressão), e também em relação a predisposição genética à dependência • Os efeitos do álcool em receptores GABA, NMDA e Canais de Cálcio estão relacionados a mecanismos de tolerância, dependência e abstinência Samson (1992)

Alcoolismo • transtorno crônico • abstinência permanente é rara • tratamento demorado (anos) Obrien (1994)

Alcoolismo Estratégias de Tratamento • • síndrome de abstinência decréscimo do consumo prevenção de recaída comorbidade psiquiátrica Schaffer & Naranjo. Drugs 1998 Oct; 56(4): 571 -85

Tratamento do Alcoolismo Parâmetros de Eficácia • duração da remissão • redução no uso do álcool • melhora da saúde e do funcionamento social Obrien (1994)

Sindrome de Abstinência do Álcool • Transitória (3 -7 dias), marcada por tremores, podendo estar acompanhados de alucinações e convulsões • Tratada com Benzodiazepínicos, Vitaminas B e Fluídos IV • Ocasionalmente ocorre Delirium Tremens, caracterizado por confusão acentuada, desorientação, perturbação da memória e alucinações

Tratamento da Abstinência Álcool • • • Diazepam (10 mg a cada 2/4 h) Clordiazepóxido (50 mg a cada 2/4 h) Lorazepam (1 mg a cada 2 h) haloperidol betabloqueadores tiamina

Tratamento da Dependência Álcool • • • NALTREXONE ACAMPROSATO ISRS BUSPIRONA CARBAMAZEPINA

Eficácia do dissulfiram “. . . it is clear that support for the general use of oral disulfiram is equivocal. . . ” Hughes & Cook. Addicition, 1997 Apr, 92: 4, 381 -95.

Dissulfiram Disulfiram não é recomendado para pacientes: • • • impulsivos sem juízo crítico co-morbidade (esquizofrenia, depressão maior)

A double-blind, placebo-controlled pilot study of carbamazepine for the treatment of alcohol dependence Mueller et al. Alcohol Clin Exp Res, 1997 Feb, 21: 1, 86 -92

Naltrexone treatment of comorbid alcohol and cocaine use disorders Hersh et al. Psychopharmacology, 1998 Sep, 139(1 -2): 44 -52

Acamprosato (Cálcio Acetilhomotaurinato) • • • estrutura similar ao GABA antagonismo aminoácidos excitatórios redução do fluxo de cálcio eficácia dose dependente bem tolerado Wilde & Wagstaff. Drugs 1997 Jun; 53(6): 1038 -53

Combined efficacy of acamprosate and disulfiram in the treatment of alcoholism: a controlled study Besson et al. Alcohol Clin Exp Res 1998 May; 22(3): 573 -9

Tratamento do Alcoolismo Eficácia da Farmacoterapia • acamprosato (longo prazo) • naltrexone (médio prazo) • fluoxetina e citalopram (curto prazo) Batel (1995)

New drug treatments for alcohol problems: a critical appraisal Moncrieff & Drummond. Addicition 1997 Aug; 92(8): 939 -47

Ensaios clínicos Apenas 3 dos 15 ensaios clínicos revisados concluíram por uma diferença clinicamente significativa. Agosti. Int J Addict 1994 Apr; 29(6): 759 -69.