Department of Experimental Medicine Smertebehandling af gnavere Klas
Department of Experimental Medicine Smertebehandling af gnavere Klas Abelson Associate Professor, Ph. D, MSc Med Klas Abelson 6. december 2018
Department of Experimental Medicine Regler First rule of smertebehandling Smertebehandling af forsøgsdyr er ikke nemt Second rule of smertebehandling Smertebehandling af forsøgsdyr ER. IKKE. NEMT! Klas Abelson 6. december 2018
Department of Experimental Medicine En anden god regel For at kunne give adekvat smertebehandling er man nødt til at kende såvel fysiologien bag ved smerte som relevante tegn på smerte hos den pågældende dyreart Klas Abelson 6. december 2018
Department of Experimental Medicine Dagens lektion q Smerte og nociception – en oversigt q Genkendelse og vurdering af smerte samt brug af velfeædsprotokol q Behandling af smerte § Overordnet strategi § Valg af lægemidler § Behandlingsintervaller og -varighed Klas Abelson 6. december 2018
Department of Experimental Medicine Smerte IASP definition: q ”An unpleasant sensory and emotional experience associated with actual or potential tissue damage, or described in terms of such damage. ” q ”Pain is always subjective (…)” IASP 1979 Klas Abelson 6. december 2018
Department of Experimental Medicine Smerte Pain in animals is an aversive sensory experience caused by actual or potential injury that elicits protective motor and vegetative reactions, results in learned avoidance behaviour, and may modify species specific behaviour, including social behaviour (Zimmermann, 1986). Animal pain is an aversive sensory and emotional experience representing an awareness by the animal of damage or threat to the integrity of its tissues; it changes the animal’s physiology and behaviour to reduce or avoid damage, to reduce the likelihood of recurrence and to promote recovery (Molony and Kent, 1997). Klas Abelson 6. december 2018
Department of Experimental Medicine Smerte IASP definition: q ”An unpleasant sensory and emotional experience associated with actual or potential tissue damage, or described in terms of such damage. ” q ”Pain is always subjective (…)” IASP 1979 Klas Abelson 6. december 2018
Department of Experimental Medicine Nociception: Three-neuron-chain Klas Abelson 6. december 2018
Department of Experimental Medicine Perifert Trauma, tumører, sår inflammation, ischemi Inflammatorisk suppe Perifer sensitisering og aktivering af nociceptorer Primær hyperalgesi Klas Abelson 6. december 2018
Department of Experimental Medicine Centralt Klas Abelson 6. december 2018
Department of Experimental Medicine Dagens lektion q Smerte og nociception – en oversigt q Genkendelse og vurdering af smerte samt brug af velfeædsprotokol q Behandling af smerte § Overordnet strategi § Valg af lægemidler § Behandlingsintervaller og -varighed Klas Abelson 6. december 2018
Department of Experimental Medicine Genkendelse og vurdering af smerte (og stress) q Fysiologiske parametre q Biomarkører q Adfærd og kliniske tegn Klas Abelson 6. december 2018
Department of Experimental Medicine FYSIOLOGISKE PARAMETRE q Puls q Blodtryk q Kropstemperatur Telemetri Klas Abelson 6. december 2018 Ilbäck et al. Lab Anim. 42 2008
Department of Experimental Medicine BIOMARKØRER Biomarkører for smerte og stress q Glukokortikoider q Ig. A q Katekolaminer q c-fos q Oxidative stressmarkører q 8 -OH-DPAT challenge Klas Abelson 6. december 2018
Department of Experimental Medicine ADFÆRD OG KLINISKE TEGN Dyreart-specifikke tegn og indgrebs-specifikke tegn q q q Immobilitet eller ændret aktivitet Sammenkrøben kropsholdning (skrutryg) Ændret gangart Spontan adfærd Dyret bider/slikker sig unormalt Manglende eller overdreven pelspleje (grooming) Dyret giver lyd ved håndtering Manglende æde- og drikkelyst (legemsvægt, udseende) Rotter: chromodacryorré (farvede tårer) Ændret ansigtsudtryk Strit pels (piloerektion) Sterotyp adfærd Objektiv vurdering er at foretrække over subjektiv vurdering Vigtigt at kende den normale adfærd! Klas Abelson 6. december 2018
Department of Experimental Medicine Hvor vi helst ikke vil havne Klas Abelson 6. december 2018
Department of Experimental Medicine Spontan adfærd Klas Abelson 6. december 2018
Department of Experimental Medicine Ansigtsudtryk Sotocinal et al. Molecular Pain 2011 7: 55 Klas Abelson 6. december 2018
Department of Experimental Medicine Pelskvalitet Klas Abelson 6. december 2018
Department of Experimental Medicine Øvrige tester q q Sucrose preference test Open field Elevated plus maze Etc. etc… Klas Abelson 6. december 2018
Department of Experimental Medicine Design et velfærdsprotokol q Vigtigt for at genkende smerte såvel ad hoc som for at lære om hvordan dyrene påvirkes i specifikke forsøg q Vælg parametre der er relevante for studien q Kombiner generelle tegn med modelspecifikke tegn q Det er ikke nok med én enkelt parameter – brug et batteri af tester q Men ikke flere end at det kan lade sig gøre! Example of a more extensive welfare protocol, including humane endpoints, from a study on renal nerve physiology in rats Klas Abelson 6. december 2018 From: Welfare Assessment and Humane Endpoints, by David Morton and Jann Hau. (In Handbook of Laboratory Animal Science, vol 1, 2 nd edition, Jann Hau and Gerald van Hoosier (eds. ), CRC Press, 2003)
Department of Experimental Medicine Dagens lektion q Smerte og nociception – en oversigt q Genkendelse og vurdering af smerte samt brug af velfeædsprotokol q Behandling af smerte § Overordnet strategi § Valg af lægemidler § Behandlingsintervaller og -varighed Klas Abelson 6. december 2018
Department of Experimental Medicine Behandling mod smerte Strategi – Forhindre smerten inden er der! q Preemptiv/preventiv analgesi q Arbejde teknisk dygtigt – hurtigt, med minimal vævsbeskadigelse q Arbejde hygiejnisk (infektion medfører smerte) q Minimere andre kilder til ubehag q Overvåge dyret og gribe ind i tide (helst inden) q Fortsat behandling efter indgrebet § § Tilstrækkeligt længe Ved adækvate tidspunkter Mindsket stress Bedre helbredelse Forhindrer kroniske smerter Klas Abelson 6. december 2018 Mindre variation i forsøgsdata Forbedret dyrevelfærd
Department of Experimental Medicine Så, hvordan skal vi behandle? Ting at overveje: q q Formålet med eksperimentet Invasiviteten af indgrebet (mild, moderat eller svær smerte) Type af anæstesi Varighed af anæstesien Hvilket naturligvis påvirker valg af analgesi Klas Abelson 6. december 2018
Department of Experimental Medicine Hvilke lægemidler (analgetika) er der? q q NSAIDs Opioider Lokalanæstetika Kombinationer Klas Abelson 6. december 2018
Department of Experimental Medicine Hvordan tillæmper vi analgetika? From: National Research Council Committee on Recognition and Alleviation of Pain in Laboratory Animal (2009) Recognition and Alleviation of Pain in Laboratory Animals. Washington D. C. : National Academy of Sciences Klas Abelson 6. december 2018
Department of Experimental Medicine Stressfri metode for at tilføre lægemidlet Klas Abelson 6. december 2018
Department of Experimental Medicine At vælge relevante doser og behandlingstid From: THE UFAW HANDBOOK ON The Care and Management of Laboratory and Other Research Animals, Chapter 22: The Laboratory Rat by Japp Kolhaas, 2010 K Abelson, C Juel Bundgaard, C Grøndahl, Praktisk smertebehandling af forsøgsdyr. Dyreforsøgstilsynets årsrapport 2014 Klas Abelson 6. december 2018
Department of Experimental Medicine At vælge relevante doser og behandlingstid q Tabeller og anbefalinger i lærebøger og videnskabelige give en god indikation på § Hvad for analgetikum/analgetika man kan vælge § Hvordan det kan tilføres § Med hvilket interval man kan tilføre Men de er ikke facit! Klas Abelson 6. december 2018
Department of Experimental Medicine Klas Abelson 6. december 2018
Department of Experimental Medicine Klas Abelson 6. december 2018
Det der med smertebehandling af rotter og mus er jo umuligt…. Nej, slet ikke! Men det kræver en del arbejde. Klas Abelson, Scanbur Course 2018
Department of Experimental Medicine Ikke umuligt, men kræver en ordentlig indsats Hvad skal man så gøre? q Studere litteraturen § Men ikke kun tabeller i lærebøger – undersøg hvad effekten av analgetika er under forskellige premisser q Konsultere ekspertise § § Be dyrlæge eller andre eksperter om råd Pas på sådan at eksperten ikke kun har læst tabeller i lærebøger q Diskutere med kollegaer q Undersøge om det virker § § § Pilotstudier Var ikke bange for at – i samråd med eksperter – afprøve nye kombinationer og fremgangsmåder. Der er mangel på analgetiske kure Publicer hvis I finder på noget nyt! Klas Abelson 6. december 2018
Department of Experimental Medicine Tak for jeres opmærksomhed! Klas Abelson 6. december 2018
- Slides: 34