Departamento de Imunologia Instituto de Cincias Biomdicas Universidade
Departamento de Imunologia Instituto de Ciências Biomédicas Universidade de São Paulo Linfócitos B e seus produtos: Saúde x Doença Dr. Antonio Condino Neto Professor Associado Livre-Docente
Terminologia ü Antígeno ü Imunógeno ü Alérgeno ü Determinante antigênico ü Epítopo
Antígenos ü Substâncias capazes de despertar uma resposta imune ü Na maioria das vezes, são substâncias estranhas ao organismo (non self) ü Apresentam peso molecular elevado ü São substâncias complexas (proteínas são em geral antígenos melhores que ácidos nucléicos e que carboidratos e lipídeos)
Especificidade da ligação antígeno - anticorpo
Interações entre antígenos e seus anticorpos complementares
Um hapteno conjugado a uma proteína (“carrier”) pode despertar a produção de anticorpos
Apresentação do Antígeno ao Linfócito APC TCR MHC Antígeno Linfócito T
Os plasmócitos secretam anticorpos da mesma especificidade antigênica que a imuneglobulina expressa na membrana do linfócito B precursor
Diferenciação Celular na Medula Óssea
MECANISMOS BÁSICOS DA RESPOSTA IMUNE Célula NK INATA PMNs ADQUIRIDA Complemento Anticorpos Citocinas Células B Macrófagos Células T Imunidade humoral Imunidade celular Organismos extracelulares Organismos intracelulares
Desenvolvimento de mecanismos imunes efetores Neutrófilos Sistema Complemento Linfócitos T Anticorpos Anti-polissacárides Ig. A de Mucosa Ig. G 2 Ig. A 0 3 6 Meses 9 12 3 6 Anos 9 12
Classes de Imuneglobulinas - Ig Classes* Ig. G Ig. M Ig. A Ig. D Ig. E Cadeia pesada g (gama) m (mu) a (alfa) d (delta) e (épsilon) Cadeia leve k ou l k ou l * diferenças na estrutura e nas funções
Eletroforese de proteínas do soro humano
Compartimentos em que se encontram as diferentes classes de Ig
Estrutura da Molécula de Imuneglobulina G - Ig. G F 2 cadeias pesadas idênticas- g (gama) F 2 cadeias leves idênticas - k (kappa) ou l (lambda)
Estrutura dos Anticorpos B Menu F
Estrutura Terciária dos Anticorpos B Menu F
Fragmentos resultantes da digestão da molécula de imuneglobulina
Sítio combinatório e regiões de hipervariabilidade do anticorpo CDR - região determinante da complementariedade
Superfamília das Imuneglobulinas B Menu F
Estrutura dos Isótipos de Imuneglobulinas B Menu F
Propriedades das diferentes classes de Imuneglobulinas
Funções das diferentes classes de Imuneglobulinas
Estrutura da Ig. M monomérica e polimérica
Estrutura da Ig. A monomérica e dimérica
Estrutura da Ig. M monomérica secretada e da Ig. M da membrana dos linfócitos B
Fases da Resposta Imune Humoral B Menu F
Resposta Primária X Resposta Secundária
Receptor de antígeno do linfócito B B Menu F
Receptor do linfócito B e sinalização intracelular B Menu F
Papel do complemento na ativação do linfócito B B Menu F
Eventos celulares desencadeados pelo BCR B Menu F
Interação B x T B Menu F
Y INTERAÇÕES CELULARES CD 11 a/18 CD 40 L Célula T TCR CD 4 CD 28 CD 54 CD 2 CD 5 m. Ig CD 54 CD 40 MHC II Célula B CD 80 ou CD 86 CD 11 a/CD 18 CD 58 CD 72
Citocinas no crescimento e maturação do linfócito B B Menu F
Estágios de Maturação dos Linfócitos B B Menu F
Organização do germline humano: Loci dos genes de Igs B Menu F
Geração da Diversidade dos Anticorpos
Geração da Diversidade dos Anticorpos
Níveis de imunoglobulinas durante a infância 100 Hipogamaglobulinemia fisiológica % do nível adulto Ig. M Ig. G materna Ig. G Ig. A 0 -6 RN 3 -3 mese s 6 9 1 2 3 4 5 anos Adapted from Janeway et al. , 2002
Níveis de Ig. A secretória salivar em crianças brasileiras de 1 a 12 anos de idade (N=229) 120 Ig. AS (mg/L) 100 80 60 40 20 0 0 1 -2 3 -4 5 -6 7 -8 Idade (anos) 9 -10 11 -12 Nagao et al, 1992
RESPOSTA DE ANTICORPOS ESPECÍFICOS A DIFERENTES ANTÍGENOS Títulos dos anticorpos específicos % dos adultos 120 Proteínas 100 80 Conjugados 60 40 Polissacárides 20 0 -6 -3 0 3 Nascimento 6 9 12 15 18 21 24 Idade (meses) Adaptado por Sorensen & Moore, 1994.
Neutralização de toxinas bacterianas (ação da Ig. G, Ig. A e também Ig. M)
Neutralização de vírus pelos anticorpos (sobretudo Ig. G e Ig. A)
Opsonização de um microorganismo por anticorpos (Ig. G) seguida de fagocitose e destruição intracelular
Opsonizacão de bactérias por anticorpos Ig. G Fagócito Fcg. R Ig. G Bactéria
A bactéria opsonizada é ingerida pelo fagócito Fagocito Fcg R Ig. G Bacteria Granulo
Reconhecimento de antígenos bacterianos por anticorpos (Ig. M ou Ig. G) seguido de fixação do Sistema Complemento
Sítios de Mutação
IMUNODEFICIÊNCIAS PRIMÁRIAS IMPORT NCIA DAS INFECÇÕES NA CLÍNICA MÉDICA As infecções correspondem a: 78 -87 % das doenças em adultos 73 % das doenças pediátricas 28 % das consultas de Emergência
FREQÜÊNCIA DAS IMUNODEFICIÊNCIAS PRIMÁRIAS % de casos referidos 70 60 São Paulo 50 Mundo 40 30 20 10 0 Anticorpos Celulares Combinadas Fagócitos Complemento Grumach, A. S. et al 1999
INFECÇÕES CARACTERÍSTICAS DOS IMUNODEFICIENTES Vasconcelos, D. M. , 1999
INFECÇÕES CARACTERÍSTICAS DOS IMUNODEFICIENTES Vasconcelos, D. M. , 1999
Defeitos de Linfócitos B Cunninham-Rundles, 2005
Defeitos na função e desenvolvimento de células B Cunninham-Rundles, 2005
Ausência de Timo e Adenóide
Agamaglobulinemia ligada ao X
Encefalite - Polio
Hiper Ig. M - Bronquiectasia
Mycobacterium marinum Lesão em garota com Hiper-Ig. M Após tratamento com Etambutol + Claritromicina Antes
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