Demyelinizan ochorenia Roztrsen mozgovomiechov sklerza Sclerosis multiplex SM

Demyelinizačné ochorenia Roztrúsená mozgovomiechová skleróza, Sclerosis multiplex, SM Prednášky z klinickej a patologickej fyziológie pre bakalárov školský rok 2005/2006 Oliver Rácz Ústav patologickej fyziológie LF UPJŠ Košice 28. 10. 2002 sm. ppt 1

Osnova Myelínová pošva nervových vlákien a „myelín“ Dysmyelinizácia a demyelinizácia Výskyt a základná charakteristika SM Príznaky SM Etiológia a patogenéza SM Genetické pozadie SM 28. 10. 2002 sm. ppt 2

Myelínová pošva a myelinizácia Membrána Schwannovej bunky Myelinizácia je najintenzívnejšia v poslednom trimestri intrauterínneho a v prvých dvoch rokoch postnatálneho života – závisí od (pohybovej) aktivity Lipidová dvojvrstva, jednoduchšia ako štandardná membrána (viac lipidov, menej bielkovín) Najviac membránových lipidov je v nervovom systéme > 50% MBP = myelin basic protein MAG = myelin assoc. glycoprotein PLP = proteolipid protein 28. 10. 2002 MOG = myelin oligodendrocyte gp. sm. ppt 3

Klasifikácia porúch myelínu Dedičné/vrodené poruchy myelínu a myelinizácie* (dysmyelinizácia) m. Krabbe (lyzozómová ch. - lipidóza, odbúranie lipidov) m. Pelizaeus – Merzbacher, (X ch. , gén pre PLP) Degradácia normálneho myelínu sclerosis multiplex Guillain-Barré (perif. nervy, poinfekčná porucha imunity) rôzne poškodenia - avitaminózy, alkohol, atď 28. 10. 2002 sm. ppt 4

SM - charakteristika Demyelinizácia – spastická obrna, poškodenia mozočka, mozgových nervov Plaky – rozpadnutý myelín, reakcia makrofágov a lymfocytov (aj u zdravých) Remitujúci priebeh Začiatok v mladom veku; ž > m (1/1000) Geografické rozdiely (sever > juh) HLA asociácia (alebo kauzalita? ) Výživa ? kyselina linolová ? ? ? 28. 10. 2002 sm. ppt 5

SM – priebeh a príznaky q Dvojité videnie, neistota pri chôdzi, časté močenie, parestézie v Spastická paraparéza DK v Porucha n. opticus, n. facialis, okohybných nn. v Mozočková ataxia, nystagmus v Hypestézia, anestézia v Porucha sfinkterov v eufória, demencia 28. 10. 2002 Ø Ataky 1 - viac Ø Benigná a maligná f. B: 20 – 30 % M: 5 % Ø Podľa miesta poškodenia: spinálna, cerebelárna. . . sm. ppt 6

Príznaky SM Začiatok Parézy Poruchy citlivosti Lézia n. optici Spasticita Mozočkové spt. Okohybné nn. Poruchy sfinkterov Psychické zmeny 45 % 42 % 33 % 29 % 24 % 14 % 9% 4% Neskôr 85 86 62 85 79 36 61 39 % % % % Anamnéza, neurologické vyš. , evokované pot. CT, NMR, Ig v LCS Kurtzke 1955 DSS: 1, 2/3, 4/5, 6/7 -9, EDSS, MSFFC hole 28. 10. 2002 peg test, 25 foot walk, kognitívne funkcie sm. ppt 7

Diagnostické kritériá, Mc. Donald, 2001 Klinické ataky, 2 alebo viac + 2 objektívne nálezy Pozitívny nález na NMR alebo dynamika nálezu Ig. G v cerebrospinálnom moku Vizuálne evokované potenciály FORMY (1996) _ Relapsujúca (85 %) _ _ z toho benígna 10 - 20% sekundárne progresívna - nesprávna liečba _ Primárne progresívna (10%) _ Progresívne relapsujúca 28. 10. 2002 sm. ppt 8

SM - etiológia Viróza ? Alergia ? Trombóza malých žíl ? AUTOIMUNITNÁ CHOROBA MHC A 3, B 7, DR 2 Þ DQB 1 B DR 15, rr = 36 vírusový spúšťač porušenie hematoencefalickej bariéry zápalová infiltrácia, makrofágy a lymfocyty, cytokíny, adhezívne molekuly Genomika Pozadie MHC asociácie nie gény enzýmov pre tvorbu myelínu gény pre niektoré cytokíny zvieracie modely 28. 10. 2002 sm. ppt 9