DEFINITION Antiviral puissant n Actif sur virus du

DEFINITION Antiviral puissant n Actif sur virus du groupe de l’herpès n • Dénomination Internationale Commune (DCI) : Aciclovir • Nom commercial : Zovirax

SPÉCIALITÉS Aciclovir 200 mg Comprimés n Aciclovir 400 -800 mg n Crème 3% n Crème 5% n Intraveineuse (IV) 250 -500 mg n

PRÉSENTATION Boîte de 25 ou 35 comprimés n Tube de 2 ; 4, 5 ou 10 g n Solution buvable en flacon de 125 m. L n Poudre pour solution perfusion IV n

L’ACICLOVIR 200 mg en comprimés

COMPOSITION Principe actif : Aciclovir (ou 9 -(2 -hydroxyéthoxyméthyl) guanine) n n Autres composants : ¨ Cellulose microcristalline ¨ Carboxyméthylamidon sodique ¨ Povidone K 25 ¨ Stéarate de magnésium Formule chimique de l’aciclovir

INDICATIONS n Sujets immunodéprimés : ¨ Prévention en cas d’infection à virus herpès simplex (HSV) n Sujets immunocompétents ¨ Prévention ou traitement en cas D’infections herpétiques cutanés n D’infections herpétiques oculaires n D’infections herpétiques génitales n :

POSOLOGIE Sujets immunodéprimés Prévention infections HSV 4 cp/j* à intervalles réguliers Sujets immunocompétents Infections cutanées Sévères Récurrences génitales Prévention Traitement 5 cp/j pendant 5 j * cp/j = comprimés par jour Infections oculaires HSV Kératites Chirurgie de l’oeil 4 cp/j 10 cp/j

Précautions d’emploi

n n Hypersensibilité à l’aciclovir et à ses dérivés. Hypersensibilité à l’un des autres composants. Enfants de moins de 6 ans, attention aux fausses-routes. Un apport hydrique suffisant doit être assuré.

Insuffisance rénale La posologie sera adaptée en fonction de la clairance de la créatinine : Clairance de la créatinine =UV/P U=concentration en mg/ml de créatinine V=taux de formation de l’urine en m. L/s P=concentration de la créatinine dans le plasma - Clcr > 50 ml/min : 4 comprimés par jour. - Clcr de 25 à 50 ml/min : ne pas dépasser 3 comprimés par jour. - Clcr de 10 à 25 ml/min : ne pas dépasser 2 comprimés par jour. - Clcr < 10 ml/min : 1 comprimé par jour. En cas d'hémodialyse, la dose quotidienne sera administrée après la séance.

Grossesse n n n Chez l’animal, mise en évidence d’un effet tératogène dans une seule espèce étudiée et à posologie très élevée. Chez la femme, aucun effet malformatif ou foetotoxique. Néanmoins, aucune étude n'autorise l'administration à long terme de l'aciclovir dans l'herpès récidivant de la femme enceinte, en particulier en fin de grossesse. En conséquence, l'utilisation de l'aciclovir ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.

Allaitement Si infection grave nécessitant un traitement maternel par voie orale, l’allaitement est à proscrire. n Dans les autres cas, préférer un traitement local pour lequel l’allaitement est possible. n

Effets indésirables

n Éruption cutanée n Trouble digestif n Bilirubinémie(augmentation) n Transaminases(augmentation) n Urémie(augmentation) n Céphalée n Asthénie n Trouble neurologique

Surdosage

n n Le seuil de toxicité (LD 50) de l'aciclovir lors de l'administration par voie orale dépasse les 1 mg/kg, à cause de la faible résorption intestinal. Des cas isolés ont été rapportés, où des doses extrêmement hautes (jusqu'à 80 mg/kg) ont été accidentellement administrées par voie intraveineuse, sans causer d'effets secondaires.

La Pharmacocinétique

Voies d’administration : n Per os n Intraveineuse (IV) n Applications externes sur les lésions (dermatologique et ophtalmique)

Prise orale d’un comprimé d’acyclovir de 200 mg Absorption gastro-intestinale

Absorption gastro-intestinale Bonne absorption gastrique n Absorption intestinale moindre n

Métabolisation n Faible métabolisation (inf à 15%) acyclovir ↓ 9 -carbomethoxyguanine

Distribution n Biodisponibilité de 20% dans la circulation systémique n Dont 30% se fixent aux protéines plasmatiques.

n Concentration plasmatique maximale atteinte en 1 à 2 heures n Demi-vie plasmatique : 3 heures n Acyclovir libre arrive au niveau des cellules infectées n Repasse dans la circulation sanguine avant d’être éliminé

Élimination n Élimination rénale : ► filtration glomérulaire ► sécrétion tubulaire Acyclovir est éliminé sous forme inchangée (60 à 90%)

La Pharmacodynamique

Acyclovir Guanosine

Mode d’action de l’acyclovir n 1 Activation de l’acyclovir n 2 Compétition avec la Guanosine Tri Phosphate (GTP) n 3 Incorporation dans l’ADN viral

1 Activation de l’acyclovir

2 Compétition acyclovir actif / GTP VS Acyclovir actif Guanine triphosphate (GTP)

3 Incorporation de l’acyclovir dans l’ADN viral

n Absence d’extrémité 3’OH empêche la formation d’une liaison phosphodiester permettant la suite de l’élongation n Incapacité des enzymes virales à cliver l’acyclovir monophosphate

■ Arrêt de l’élongation de la chaîne d’ADN virale.

Faible toxicité de l’acyclovir n Grande efficacité de la thymidine kinase virale à phosphoryler n Forte affinité de l’acyclovir pour l’ADN polymérase virale

Merci de votre attention