Definiciones y diagnstico Enfermedad de Alzheimer EA Definiciones

Definiciones y diagnóstico Enfermedad de Alzheimer (EA)

¿Qué es la demencia? • La palabra demencia proviene del latín demens que significa

Prevalencia de la demencia específica de la edad Los patrones de prevalencia de la

Principales tipos de demencia Tipo de Demencia EA DCL DVa DFT Proporción de demencia

¿Qué es la enfermedad de Alzheimer? La EA es la causa más frecuente de

Diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer • El diagnóstico anatomopatológico definitivo de EA solo

Ejemplos de síntomas de la enfermedad de Alzheimer Cognitivo 1 -3 Funcional 5 Pérdida

Modelo hipotético de la secuencia continua patológica-clínica de la enfermedad de Alzheimer DCL =

Conclusión • La EA es una enfermedad neurodegenerativa compleja con etiología multifactorial que afecta

El diagnóstico de la EA • La EA se caracteriza por un empeoramiento progresivo

El diagnóstico de la EA En la práctica clínica, los pacientes reciben un diagnóstico

Criterios diagnósticos para la EA Para estandarizar el proceso de diagnóstico, varias organizaciones médicas

Puntos clave • Históricamente, el diagnóstico definitivo de EA solo se podía obtener mediante

Ejemplos de escalas de la enfermedad de Alzheimer

Miniexamen del Estado Mental (MMSE) Medida de la capacidad cognitiva. Concepto Elementos Puntuación Cuestiones

Miniexmen del Estado Mental (MMSE) Medida de la capacidad cognitiva. Concepto Elementos Puntuación Cuestiones

Miniexamen del Estado Mental (MMSE) Medida de la capacidad cognitiva. El MMSE 1 Elemento

Miniexamen del Estado Mental (MMSE) Medida de la capacidad cognitiva. Concepto • El MMSE

Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer – Subescala cognitiva (ADAS-Cog) Medida de

Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer – Actividades de la vida diaria (ADCS-ADL)

Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer – Impresión clínica global del cambio (ADCS-CGIC)

Inventario neuropsiquiátrico (Neuropsychiatric Inventory, NPI) Una medida de trastornos de comportamiento. Concepto Elementos Puntuación

Inventario neuropsiquiátrico (Neuropsychiatric Inventory, NPI) Una medida de trastornos de comportamiento. Concepto • El

Inventario neuropsiquiátrico (Neuropsychiatric Inventory, NPI) Una medida de trastornos de comportamiento. Concepto Dominios de

Puntos clave • MMSE es una evaluación objetiva de la capacidad cognitiva, que se

Escalas para evaluar los resultados farmacoeconómicos

Calidad de vida europea – 5 dimensiones (3 niveles) (EQ-5 D-3 L) Una medida

Cuestionario sobre la utilización de recursos en la demencia (RUD Lite) Medida del uso

Escala de dependencia (ED) Una medida de dependencia. Concepto Elementos Puntuación Cuestiones prácticas Validez/fiabilidad

Escala de dependencia (ED) Una medida de dependencia. Concepto Elementos de la escala de

Escala de dependencia (ED) Una medida de dependencia. Concepto Los elementos A y B

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Definiciones y diagnóstico Enfermedad de Alzheimer (EA)

Definiciones

¿Qué es la demencia? • La palabra demencia proviene del latín demens que significa “sin mente” 1 • La demencia es un síndrome que puede estar causado por diversas enfermedades y por lesiones cerebrales 2 • La demencia se caracteriza por un deterioro de la memoria y de las capacidades intelectuales, y por el deterioro del funcionamiento 2 • Finalmente, las personas con demencia no son capaces de vivir de forma independiente y cada vez son necesarios más cuidados de enfermería 2 • El DSM-5 ha acuñado el término trastorno neurocognitivo mayor como alternativa a la demencia, y la memoria no es necesaria para diagnosticar este síndrome 1. Mc. Keith & Fairbairn. In: Cantley (ed); 2001; 2. WHO. Dementia. Factsheet No. 362, 2016

Prevalencia de la demencia específica de la edad Los patrones de prevalencia de la demencia específica de la edad son similares en todas las regiones del mundo, pero parecen variar considerablemente en el grupo de más edad (≥ 90 años)2 -5 1. Winblad et al. Lancet Neurol 2016; 15: 455– 532; 2. Prince et al. Alzheimers Dement 2013; 9(1): 63– 75; 3. Ferri et al. Lancet 2005; 366(9503): 2112– 2117; 4. Russ et al. Int J Epidemiol 2012; 41(4): 1012– 1032; 5. Wu et al. PLo. S One 2013; 8(6): e 66252

Principales tipos de demencia Tipo de Demencia EA DCL DVa DFT Proporción de demencia 60 -80 % 10 -15 % ~10 % DCL = demencia con cuerpos de Lewy; DFT = demencia frontotemporal; DVa = demencia vascular Alzheimer’s Association. Alzheimers Dement 2016; 12(4): 459– 509; Alzheimer’s Society. Factsheet 403 LP, 2016

¿Qué es la enfermedad de Alzheimer? La EA es la causa más frecuente de demencia 1 • Deterioro cognitivo 1 • Deterioro funcional 1 • Síntomas de comportamiento 1 La EA es una enfermedad progresiva 8 -10 LEVE MMSE 27 MODERADA MMSE 24 GRAVE MMSE 13 EA = enfermedad de Alzheimer; MMSE= Mini Examen del Estado Mental (Mini Mental State Examination) 1. Alzheimer’s Association. Alzheimers Dement 2016; 12(4): 459– 509; 2. Bird. In: Pagon et al. (eds). Gene. Reviews® [Internet]. Available at: http: //www. ncbi. nlm. nih. gov/books/NBK 1161/ 6

Diagnóstico, signos y síntomas

Diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer • El diagnóstico anatomopatológico definitivo de EA solo se produce en la autopsia 1 • En la práctica, la EA puede diagnosticarse clínicamente por: 1, 2 • Antecedentes médicos del paciente y, por separado, mediante una persona que conoce al paciente • Signos y síntomas clínicos • Pruebas neuropsicológicas • Realizar pruebas de confirmación de laboratorio y de imagen para obtener evidencias de biomarcadores 1, 2 • El diagnóstico es un proceso de reconocer y contabilizar el descenso en el nivel anterior de funcionamiento de la persona 2 Gauthier & Ballard. Management of dementia. Informa Heathcare, 2 nd edition 2009; Mc. Khann et al. Alzheimers Dement 2011; 7(11): 263– 269

Ejemplos de síntomas de la enfermedad de Alzheimer Cognitivo 1 -3 Funcional 5 Pérdida de memoria Deterioro de la orientación espacial y temporal Alteración del lenguaje Agnosia Menor capacidad de llevar a cabo las AVD, por ejemplo: • Vestirse • Manejar dinero • Higiene personal Neuropsiquiátricas 4 Alteraciones del estado de ánimo Agitación Agresividad Deambular AVD = actividad de la vida diaria 1. Joubert et al. In: Gauthier (ed); 2007; 2. Rainville et al. In: Gauthier (ed); 2007 3. Alzheimer’s Association. Alzheimers Dement 2016; 12(4): 459– 509; 4. Gélinas et al. In: Gauthier (ed); 2007; 5. Teng & Cummings. In: Gauthier (ed); 2007

Modelo hipotético de la secuencia continua patológica-clínica de la enfermedad de Alzheimer DCL = deterioros cognitivos leves Sperling et al. Alzheimers Dement 2011; 7(3): 280– 292

Conclusión • La EA es una enfermedad neurodegenerativa compleja con etiología multifactorial que afecta a múltiples sistemas de neurotransmisores. • Debido a la población en proceso de envejecimiento, hay un número cada vez mayor de personas que viven con demencia y EA. • Se han propuesto numerosos supuestos factores de riesgo y de protección: los factores genéticos y ambientales también tienen su papel. • La edad es el factor de riesgo más importante para la EA; se estima que la prevalencia de EA se duplica con cada incremento de 5 años en la edad, a partir de los 65 años. • La EA tiene un gran impacto sobre la sociedad, en términos de deterioro de las capacidades y de la calidad de vida, costes sanitarios, carga para el cuidador, pérdida de ingresos y muertes prematuras. • Los esfuerzos deben seguir centrándose en mejorar los síntomas de los pacientes con EA, de manera que puedan mantener un nivel de funcionamiento y conservar su independencia durante más tiempo.

El diagnóstico de la EA

El diagnóstico de la EA • La EA se caracteriza por un empeoramiento progresivo de la demencia a la mitad o al final de la vida. 1 En la práctica clínica, el diagnóstico de demencia (o trastorno neurocognitivo) es una parte clave del proceso diagnóstico de la EA. 2, 3 Existen, sin embargo, muchas causas de demencia y el diagnóstico clínico de la EA también requiere que se descarten otros tipos potenciales de demencia. 2, 3 • Históricamente, la demencia solo podía atribuirse definitivamente a la EA después de que el paciente hubiese fallecido, usando evidencias patológicas obtenidas de una autopsia. 1, 4 Sin embargo, con el descubrimiento y la validación de nuevos biomarcadores de la EA, los diagnósticos in vivo se han convertido en una realidad en los entornos de investigación (aunque todavía no en la práctica clínica). 2, 4, 5 1. Mc. Khann et al. Neurology 1984; 34(7): 939– 944; 2. Mc. Khann et al. Alzheimers Dement 2011; 7(3): 263– 269; 3. APA. DSM-5. 2013; 4. Scheltens et al. Lancet 2016; 388(10043): 505– 517; 5. Dubois et al. Lancet Neurol 2014; 13(6): 614– 629; 6. NCCMH. NICE clinical guideline 42. 2006; 7. Scott & Barrett. Expert Rev Neurother 2007; 7(4): 407– 422

El diagnóstico de la EA • La EA se caracteriza por un empeoramiento progresivo de la demencia a la mitad o al final de la vida. 1 En la práctica clínica, el diagnóstico de demencia (o trastorno neurocognitivo) es una parte clave del proceso diagnóstico de la EA. 2, 3 Existen, sin embargo, muchas causas de demencia y el diagnóstico clínico de la EA también requiere que se descarten otros tipos potenciales de demencia. 2, 3 Un diagnóstico de EA se puede confirmar post mortem mediante evidencias histopatológicas de degeneración de las células nerviosas en partes específicas del cerebro, y la presencia de placas neuríticas y ovillos neurofibrilares 1. • Históricamente, la demencia solo podía atribuirse definitivamente a la EA después de que el paciente hubiese fallecido, usando evidencias patológicas obtenidas de una autopsia. 1, 4 Sin embargo, con el descubrimiento y la validación de nuevos biomarcadores de la EA, los diagnósticos in vivo se han convertido en una realidad en los entornos de investigación (aunque todavía no en la práctica clínica). 2, 4, 5 1. Mc. Khann et al. Neurology 1984; 34(7): 939– 944; 2. Mc. Khann et al. Alzheimers Dement 2011; 7(3): 263– 269; 3. APA. DSM-5. 2013; 4. Scheltens et al. Lancet 2016; 388(10043): 505– 517; 5. Dubois et al. Lancet Neurol 2014; 13(6): 614– 629; 6. NCCMH. NICE clinical guideline 42. 2006; 7. Scott & Barrett. Expert Rev Neurother 2007; 7(4): 407– 422

El diagnóstico de la EA • La EA se caracteriza por un empeoramiento progresivo de la demencia a la mitad o al final de la vida. 1 En la práctica clínica, el diagnóstico de demencia (o trastorno neurocognitivo) es una parte clave del proceso diagnóstico de la EA. 2, 3 Existen, sin embargo, muchas causas de demencia y el diagnóstico clínico de la EA también requiere que se descarten otros tipos potenciales de demencia. 2, 3 • Históricamente, la demencia solo podía atribuirse definitivamente a la EA después de que el paciente hubiese fallecido, usando evidencias patológicas obtenidas de una autopsia. 1, 4 Sin embargo, con el descubrimiento y la validación de nuevos biomarcadores de la EA, los diagnósticos in vivo se han convertido en una realidad en los entornos de investigación (aunque todavía no en la práctica clínica). 2, 4, 5 Los biomarcadores más ampliamente investigados para la EA se dividen en dos clases: 2, 5 • biomarcadores de deposición de proteína beta-amiloide • biomarcadores de lesión o de degeneración neuronal descendente (como tau elevada, disminución del metabolismo cerebral y atrofia cerebral). Además, la presencia de una mutación genética autosómica dominante para la EA, en proteína precursora del amiloide (PPA), presenilina 1 (PSEN 1) o presenilina 2 (PSEN 2), es un marcador diagnóstico de la enfermedad. 5 1. Mc. Khann et al. Neurology 1984; 34(7): 939– 944; 2. Mc. Khann et al. Alzheimers Dement 2011; 7(3): 263– 269; 3. APA. DSM-5. 2013; 4. Scheltens et al. Lancet 2016; 388(10043): 505– 517; 5. Dubois et al. Lancet Neurol 2014; 13(6): 614– 629; 6. NCCMH. NICE clinical guideline 42. 2006; 7. Scott & Barrett. Expert Rev Neurother 2007; 7(4): 407– 422

El diagnóstico de la EA En la práctica clínica, los pacientes reciben un diagnóstico de “EA probable” (o “EA posible”, si las evidencias son menos concluyentes). 2, 3 Los diagnósticos de demencia y sus subtipos se realizan normalmente basándose en: 6, 7 • antecedentes médicos del paciente y antecedentes adicionales por parte de un informador adecuado • examen del estado cognitivo y mental (utilizando una escala de evaluación estandarizada) • exploración física y pruebas de laboratorio (para excluir patologías comórbidas que puedan deteriorar la función cognitiva) • revisión de la medicación (para identificar cualquier fármaco que pueda deteriorar la función cognitiva) • técnicas de imagen (para identificar subtipos de demencia) • otros procedimientos. 1. Mc. Khann et al. Neurology 1984; 34(7): 939– 944; 2. Mc. Khann et al. Alzheimers Dement 2011; 7(3): 263– 269; 3. APA. DSM-5. 2013; 4. Scheltens et al. Lancet 2016; 388(10043): 505– 517; 5. Dubois et al. Lancet Neurol 2014; 13(6): 614– 629; 6. NCCMH. NICE clinical guideline 42. 2006; 7. Scott & Barrett. Expert Rev Neurother 2007; 7(4): 407– 422

El diagnóstico de la EA En la práctica clínica, los pacientes reciben un diagnóstico de “EA probable” (o “EA posible”, si las evidencias son menos concluyentes). 2, 3 Los diagnósticos de demencia y sus subtipos se realizan normalmente basándose en: 6, 7 • antecedentes médicos del paciente y antecedentes adicionales por parte de un informador adecuado • examen del estado cognitivo y mental (utilizando una escala de evaluación estandarizada) • exploración física y pruebas de laboratorio (para excluir patologías comórbidas que puedan deteriorar la función cognitiva) • revisión de la medicación (para identificar cualquier fármaco que pueda deteriorar la función cognitiva) Las técnicas de imagen útiles para el diagnóstico diferencial incluyen: 6 • resonancia magnética (RM) o tomografía axial computarizada (TAC) para ayudar en el diagnóstico temprano y para detectar cambios vasculares subcorticales • tomografía de emisión monofotónica (SPECT) o tomografía por emisión de positrones (TEP) para ayudar a diferenciar la EA de la demencia vascular y de la demencia frontotemporal. • técnicas de imagen (para identificar subtipos de demencia) • otros procedimientos. 1. Mc. Khann et al. Neurology 1984; 34(7): 939– 944; 2. Mc. Khann et al. Alzheimers Dement 2011; 7(3): 263– 269; 3. APA. DSM-5. 2013; 4. Scheltens et al. Lancet 2016; 388(10043): 505– 517; 5. Dubois et al. Lancet Neurol 2014; 13(6): 614– 629; 6. NCCMH. NICE clinical guideline 42. 2006; 7. Scott & Barrett. Expert Rev Neurother 2007; 7(4): 407– 422

El diagnóstico de la EA En la práctica clínica, los pacientes reciben un diagnóstico de “EA probable” (o “EA posible”, si las evidencias son menos concluyentes). 2, 3 Los diagnósticos de demencia y sus subtipos se realizan normalmente basándose en: 6, 7 • antecedentes médicos del paciente y antecedentes adicionales por parte de un informador adecuado • examen del estado cognitivo y mental (utilizando una escala de evaluación estandarizada) Por ejemplo, el examen de líquido cefalorraquídeo (LCR) puede utilizarse para identificar la patología de Alzheimer subyacente, 5 y también puede ser apropiado si se sospecha que hay enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) u otras formas de demencia rápidamente progresiva. 6 Se debe considerar el electroencefalograma (EEG) en presuntos casos de delirio, demencia frontotemporal, ECJ o trastorno convulsivo. 6 • exploración física y pruebas de laboratorio (para excluir patologías comórbidas que puedan deteriorar la función cognitiva) • revisión de la medicación (para identificar cualquier fármaco que pueda deteriorar la función cognitiva) • técnicas de imagen (para identificar subtipos de demencia) • otros procedimientos. 1. Mc. Khann et al. Neurology 1984; 34(7): 939– 944; 2. Mc. Khann et al. Alzheimers Dement 2011; 7(3): 263– 269; 3. APA. DSM-5. 2013; 4. Scheltens et al. Lancet 2016; 388(10043): 505– 517; 5. Dubois et al. Lancet Neurol 2014; 13(6): 614– 629; 6. NCCMH. NICE clinical guideline 42. 2006; 7. Scott & Barrett. Expert Rev Neurother 2007; 7(4): 407– 422

Criterios diagnósticos para la EA Para estandarizar el proceso de diagnóstico, varias organizaciones médicas han creado criterios diagnósticos para la EA. En la práctica clínica, es necesario el diagnóstico de demencia (o trastorno neurocognitivo) antes del diagnóstico de EA probable. 1 -3 En un entorno de investigación, la clasificación de la EA probable ya no es necesaria porque se puede identificar la patología de Alzheimer in vivo. 4 Resumen de los criterios de la Asociación Nacional de Envejecimiento – Asociación de Alzheimer (NIA-AA) para la demencia por todas las causas 1 • Síntomas cognitivos o de comportamiento que: • interfieren con la capacidad de funcionar en el trabajo o en actividades habituales • representan un descenso de los niveles anteriores de funcionamiento y rendimiento • no se explican por delirio o trastorno psiquiátrico importante. • El deterioro cognitivo se detecta y se diagnostica basándose en los antecedentes del paciente, en una entrevista con un informador y en una evaluación cognitiva objetiva. • Deterioro cognitivo o de comportamiento en al menos de los siguientes dominios: capacidad para adquirir y recordar información nueva; razonamiento y manejo de tareas complejas; capacidades visoespaciales; funciones del lenguaje; cambios en la personalidad, la conducta o el comportamiento. Criterios de diagnóstico de uso común Para uso en práctica clínica e investigación IWG-2 NIA-AA Demencia Para uso exclusivo en investigación EA probable EA APA DSM-5 Trastorno neurocognitivo EA probable CIE-10 de la OMS Demencia en EA APA = Asociación Psiquiátrica Estadounidense (American Psychiatric Association); IWG = Grupo de Trabajo Internacional (International Working Group); NIA-AA = Instituto Nacional de Envejecimiento - Asociación de Alzheimer (National Institute on Aging – Alzheimer’s Association); OMS = Organización Mundial de la Salud 1. Mc. Khann et al. Alzheimers Dement 2011; 7(3): 263– 269; 2. APA. DSM-5. 2013; 3. WHO. Pocket Guide to the ICD-10 Classification of Mental and Behavioural Disorders. 1994; 4. Dubois et al. Lancet Neurol 2014; 13(6): 614– 629

Criterios diagnósticos para la EA Para estandarizar el proceso de diagnóstico, varias organizaciones médicas han creado criterios diagnósticos para la EA. En la práctica clínica, es necesario el diagnóstico de demencia (o trastorno neurocognitivo) antes del diagnóstico de EA probable. 1 -3 En un entorno de investigación, la clasificación de la EA probable ya no es necesaria porque se puede identificar la patología de Alzheimer in vivo. 4 Resumen de los criterios de NIA-AA para la EA probable 1 • Se cumplen los criterios para la demencia. • Aparición gradual de meses a años. • Antecedentes de empeoramiento de la patología. • Déficits cognitivos iniciales y más prominentes en una de las siguientes categorías: amnésico (aprendizaje y recuerdo); no amnésico (lenguaje, visoespacial o disfunción ejecutiva). • Ausencia de evidencias de otra enfermedad neurológica concurrente, comorbilidad no neurológica o uso de medicación que pudiera tener un efecto considerable sobre la cognición. Criterios de diagnóstico de uso común Para uso en práctica clínica e investigación IWG-2 NIA-AA Demencia Para uso exclusivo en investigación EA probable EA APA DSM-5 Trastorno neurocognitivo EA probable CIE-10 de la OMS Demencia en EA APA = Asociación Psiquiátrica Estadounidense (American Psychiatric Association); IWG = Grupo de Trabajo Internacional (International Working Group); NIA-AA = Instituto Nacional de Envejecimiento - Asociación de Alzheimer (National Institute on Aging – Alzheimer’s Association); OMS = Organización Mundial de la Salud 1. Mc. Khann et al. Alzheimers Dement 2011; 7(3): 263– 269; 2. APA. DSM-5. 2013; 3. WHO. Pocket Guide to the ICD-10 Classification of Mental and Behavioural Disorders. 1994; 4. Dubois et al. Lancet Neurol 2014; 13(6): 614– 629

Criterios diagnósticos para la EA Para estandarizar el proceso de diagnóstico, varias organizaciones médicas han creado criterios diagnósticos para la EA. En la práctica clínica, es necesario el diagnóstico de demencia (o trastorno neurocognitivo) antes del diagnóstico de EA probable. 1 -3 En un entorno de investigación, la clasificación de la EA probable ya no es necesaria porque se puede identificar la patología de Alzheimer in vivo. 4 Resumen de los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 5. a edición (Summary of Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, DSM-5) para el trastorno neurocognitivo mayor/leve 2 • Evidencias de descenso cognitivo en uno o más dominios cognitivos (atención compleja, función ejecutiva, aprendizaje y memoria, lenguaje, perceptivo-motor o cognición social), basándose en: • preocupación del paciente, informador o médico • una escala de evaluación estandarizada. • Trastorno neurocognitivo mayor: los déficits cognitivos interfieren con la independencia en las actividades cotidianas. • Trastorno neurocognitivo leve: los déficits cognitivos no interfieren con la independencia en las actividades cotidianas. • Los déficits cognitivos no se producen exclusivamente en un contexto de delirio. • Los déficits cognitivos no se explican mejor por otro trastorno mental. Criterios de diagnóstico de uso común Para uso en práctica clínica e investigación IWG-2 NIA-AA Demencia Para uso exclusivo en investigación EA probable EA APA DSM-5 Trastorno neurocognitivo EA probable CIE-10 de la OMS Demencia en EA APA = Asociación Psiquiátrica Estadounidense (American Psychiatric Association); IWG = Grupo de Trabajo Internacional (International Working Group); NIA-AA = Instituto Nacional de Envejecimiento - Asociación de Alzheimer (National Institute on Aging – Alzheimer’s Association); OMS = Organización Mundial de la Salud 1. Mc. Khann et al. Alzheimers Dement 2011; 7(3): 263– 269; 2. APA. DSM-5. 2013; 3. WHO. Pocket Guide to the ICD-10 Classification of Mental and Behavioural Disorders. 1994; 4. Dubois et al. Lancet Neurol 2014; 13(6): 614– 629

Criterios diagnósticos para la EA Para estandarizar el proceso de diagnóstico, varias organizaciones médicas han creado criterios diagnósticos para la EA. En la práctica clínica, es necesario el diagnóstico de demencia (o trastorno neurocognitivo) antes del diagnóstico de EA probable. 1 -3 En un entorno de investigación, la clasificación de la EA probable ya no es necesaria porque se puede identificar la patología de Alzheimer in vivo. 4 Criterios de diagnóstico de uso común Para uso en práctica clínica e investigación IWG-2 NIA-AA Demencia Para uso exclusivo en investigación EA probable EA APA DSM-5 Trastorno neurocognitivo EA probable CIE-10 de la OMS Demencia Resumen de los criterios del DSM-5 para la EA probable 2 • Se cumplen los criterios para el trastorno neurocognitivo mayor o leve. • Aparición paulatina y progresión gradual deterioro en uno o más dominios cognitivos. • Una de las siguientes: • evidencia de una mutación genética causante de EA por antecedentes familiares o pruebas genéticas • descenso en la memoria y el aprendizaje, y en al menos otro dominio cognitivo (basándose en un historial detallado o en pruebas neuropsicológicas seriadas); un descenso constante, progresivo y gradual de la cognición, sin mesetas extendidas; y sin evidencia de otra enfermedad o patología neurológica, mental o sistémica que contribuya probablemente al deterioro cognitivo. Demencia en EA APA = Asociación Psiquiátrica Estadounidense (American Psychiatric Association); IWG = Grupo de Trabajo Internacional (International Working Group); NIA-AA = Instituto Nacional de Envejecimiento - Asociación de Alzheimer (National Institute on Aging – Alzheimer’s Association); OMS = Organización Mundial de la Salud 1. Mc. Khann et al. Alzheimers Dement 2011; 7(3): 263– 269; 2. APA. DSM-5. 2013; 3. WHO. Pocket Guide to the ICD-10 Classification of Mental and Behavioural Disorders. 1994; 4. Dubois et al. Lancet Neurol 2014; 13(6): 614– 629

Criterios diagnósticos para la EA Para estandarizar el proceso de diagnóstico, varias organizaciones médicas han creado criterios diagnósticos para la EA. En la práctica clínica, es necesario el diagnóstico de demencia (o trastorno neurocognitivo) antes del diagnóstico de EA probable. 1 -3 En un entorno de investigación, la clasificación de la EA probable ya no es necesaria porque se puede identificar la patología de Alzheimer in vivo. 4 Resumen de los criterios de demencia de la Clasificación Internacional de Enfermedades, 10. a revisión (CIE-10)3 • Evidencia de una disminución en la memoria (especialmente en el aprendizaje de nueva información) y en otras capacidades cognitivas caracterizadas por un deterioro del juicio y del pensamiento, como la planificación y la organización, y en el procesamiento general de la información. La disminución debe verificarse objetivamente obteniendo un historial fiable de un informador, complementado, si es posible, mediante pruebas neuropsicológicas o evaluaciones cognitivas cuantificadas. • Disminución presente durante al menos 6 meses para un diagnóstico clínico seguro. • Conciencia del entorno conservada (es decir, sin delirio). • Un descenso en el control emocional o la motivación, o un cambio en el comportamiento social manifestado en forma de inestabilidad emocional, irritabilidad, apatía o comportamiento social más vulgar. Criterios de diagnóstico de uso común Para uso en práctica clínica e investigación IWG-2 NIA-AA Demencia Para uso exclusivo en investigación EA probable EA APA DSM-5 Trastorno neurocognitivo EA probable CIE-10 de la OMS Demencia en EA APA = Asociación Psiquiátrica Estadounidense (American Psychiatric Association); IWG = Grupo de Trabajo Internacional (International Working Group); NIA-AA = Instituto Nacional de Envejecimiento - Asociación de Alzheimer (National Institute on Aging – Alzheimer’s Association); OMS = Organización Mundial de la Salud 1. Mc. Khann et al. Alzheimers Dement 2011; 7(3): 263– 269; 2. APA. DSM-5. 2013; 3. WHO. Pocket Guide to the ICD-10 Classification of Mental and Behavioural Disorders. 1994; 4. Dubois et al. Lancet Neurol 2014; 13(6): 614– 629

Criterios diagnósticos para la EA Para estandarizar el proceso de diagnóstico, varias organizaciones médicas han creado criterios diagnósticos para la EA. En la práctica clínica, es necesario el diagnóstico de demencia (o trastorno neurocognitivo) antes del diagnóstico de EA probable. 1 -3 En un entorno de investigación, la clasificación de la EA probable ya no es necesaria porque se puede identificar la patología de Alzheimer in vivo. 4 Resumen de los criterios CIE-10 para la demencia en la EA 3 • Se cumplen los criterios para la demencia. • No hay evidencias a partir de los antecedentes, la exploración física o investigaciones especiales de cualquier otra causa posible de demencia, trastorno sistémico o consumo abusivo de alcohol o drogas. Criterios de diagnóstico de uso común Para uso en práctica clínica e investigación IWG-2 NIA-AA Demencia Para uso exclusivo en investigación EA probable EA APA DSM-5 Trastorno neurocognitivo EA probable CIE-10 de la OMS Demencia en EA APA = Asociación Psiquiátrica Estadounidense (American Psychiatric Association); IWG = Grupo de Trabajo Internacional (International Working Group); NIA-AA = Instituto Nacional de Envejecimiento - Asociación de Alzheimer (National Institute on Aging – Alzheimer’s Association); OMS = Organización Mundial de la Salud 1. Mc. Khann et al. Alzheimers Dement 2011; 7(3): 263– 269; 2. APA. DSM-5. 2013; 3. WHO. Pocket Guide to the ICD-10 Classification of Mental and Behavioural Disorders. 1994; 4. Dubois et al. Lancet Neurol 2014; 13(6): 614– 629

Criterios diagnósticos para la EA Para estandarizar el proceso de diagnóstico, varias organizaciones médicas han creado criterios diagnósticos para la EA. En la práctica clínica, es necesario el diagnóstico de demencia (o trastorno neurocognitivo) antes del diagnóstico de EA probable. 1 -3 En un entorno de investigación, la clasificación de la EA probable ya no es necesaria porque se puede identificar la patología de Alzheimer in vivo. 4 Criterios de diagnóstico de uso común Para uso en práctica clínica e investigación IWG-2 NIA-AA Demencia Para uso exclusivo en investigación EA probable EA APA DSM-5 Trastorno neurocognitivo EA probable CIE-10 de la OMS Demencia en EA APA = Asociación Psiquiátrica Estadounidense (American Psychiatric Association); IWG = Grupo de Trabajo Internacional (International Working Group); NIA-AA = Instituto Nacional de Envejecimiento - Asociación de Alzheimer (National Institute on Aging – Alzheimer’s Association); OMS = Organización Mundial de la Salud Resumen de los criterios revisados por el Grupo de Trabajo Internacional (IWG-2) para la EA 4 A más B en cualquier etapa. A. Fenotipo clínico específico: deterioro de la memoria episódica temprano y significativo que incluye las siguientes características: • cambio gradual y progresivo en la función de memoria comunicado por el paciente o el informador durante más de 6 meses • evidencia objetiva de síndrome amnésico hipocampal, basado en un rendimiento significativamente deteriorado en una prueba de memoria episódica con especificidad establecida para EA. B. Evidencia in vivo de patología de Alzheimer (una de los siguientes): • disminución de beta-amiloide junto con aumento de tau en LCR • mayor retención del trazador en TEP de amiloide • Mutación autosómica dominante de EA presente (en PPA, PSEN 1, o PSEN 2). 1. Mc. Khann et al. Alzheimers Dement 2011; 7(3): 263– 269; 2. APA. DSM-5. 2013; 3. WHO. Pocket Guide to the ICD-10 Classification of Mental and Behavioural Disorders. 1994; 4. Dubois et al. Lancet Neurol 2014; 13(6): 614– 629

Puntos clave • Históricamente, el diagnóstico definitivo de EA solo se podía obtener mediante autopsia. • Los nuevos biomarcadores permiten diagnósticos in vivo de EA en la configuración de la investigación. • En la práctica clínica, los pacientes reciben un diagnóstico de “EA probable” en función de la evaluación cognitiva, las pruebas de laboratorio y las técnicas de imagen, entre otros procedimientos. • El diagnóstico de EA también requiere que se descarten otros tipos potenciales de demencia. • Las organizaciones médicas, incluidas APA, NIA-AA y OMS, han creado criterios diagnósticos para la EA para su uso en la práctica clínica o en la investigación. • Los criterios de investigación de IWG-2 para la EA proporcionan un diagnóstico más definitivo de EA basándose en el deterioro de la memoria episódica más la evidencia de biomarcadores.

Ejemplos de escalas de la enfermedad de Alzheimer

Miniexmen del Estado Mental (MMSE) Medida de la capacidad cognitiva. Concepto Elementos Puntuación Cuestiones prácticas Validez/fiabilidad 1. Folstein et al. J Psychiat Res 1975; 12(3): 189– 198; 2. Gauthier & Ballard. Management of Dementia. 2009; 3. Tombaugh & Mc. Intyre. J Am Geriatr Soc 1992; 40(9): 922– 935; 4. Maher-Edwards et al. Alzheimers Dement: Transl Res Clin Interven 2015; 1(1): 23– 36; 5. Clinical. Trials. gov; 6. Sheehan. Ther Adv Neurol Disord 2012; 5(6): 349– 358 • El MMSE es una prueba de evaluación objetiva de orientación, registro, atención y cálculo, recuerdo, lenguaje y praxis (el rendimiento de una acción). 1 • Parte de la prueba es verbal y parte implica leer, escribir y dibujar. 1 • El MMSE se diseñó para detectar el deterioro cognitivo y es menos adecuado para el seguimiento de la progresión de la EA. 2, 3 En los ensayos clínicos de EA, el MMSE se utiliza ampliamente para la detección de pacientes.

Miniexamen del Estado Mental (MMSE) Medida de la capacidad cognitiva. El MMSE 1 Elemento (puntos disponibles) Concepto Orientación ► ¿En qué año, estación, fecha, día, mes estamos? (5) ► ¿Dónde estamos: estado, provincia, ciudad, hospital, planta? (5) Elementos Registro ► Nombre tres objetos: un segundo para decir cada uno. A continuación, pida al paciente que nombre los 3 después de que usted los haya dicho. Dé 1 punto por cada respuesta correcta. A continuación, repítalos hasta que el paciente aprenda los 3. Cuente el número de ensayos y registros. (3) Puntuación Cuestiones prácticas Validez/fiabilidad 1. Folstein et al. J Psychiat Res 1975; 12(3): 189– 198; 2. Gauthier & Ballard. Management of Dementia. 2009; 3. Tombaugh & Mc. Intyre. J Am Geriatr Soc 1992; 40(9): 922– 935; 4. Maher-Edwards et al. Alzheimers Dement: Transl Res Clin Interven 2015; 1(1): 23– 36; 5. Clinical. Trials. gov; 6. Sheehan. Ther Adv Neurol Disord 2012; 5(6): 349– 358 Atención y cálculo ► Serie de 7 (a partir de 100, se pide al paciente que cuente hacia atrás en intervalos de siete: 100, 93, 86, etc. ). 1 punto por cada respuesta correcta. Deténgase después de cinco respuestas. Alternativamente, deletree “mundo” al revés. (5) Recuerdo ► Pregunte los tres objetos que se han repetido antes. Dé 1 punto por cada respuesta correcta. (3) Lenguaje ► Muestre al paciente dos objetos sencillos, como un reloj de pulsera y un lápiz, y pídale al paciente que los nombre. (2) ► Repita la frase: “Sin síes y peros”. (1) ► Siga una orden de 3 etapas: “Agarre el papel en la mano derecha, dóblelo por la mitad y póngalo en el suelo”. (3) ► Lea y obedezca a lo siguiente: “Cierre los ojos”. (1) ► Escriba una frase (debe contener un nombre y un verbo). (1) ► Copie una imagen (pentágonos que se entrecruzan). (1)

Miniexamen del Estado Mental (MMSE) Medida de la capacidad cognitiva. Concepto Elementos Puntuación Cuestiones prácticas Validez/fiabilidad 1. Folstein et al. J Psychiat Res 1975; 12(3): 189– 198; 2. Gauthier & Ballard. Management of Dementia. 2009; 3. Tombaugh & Mc. Intyre. J Am Geriatr Soc 1992; 40(9): 922– 935; 4. Maher-Edwards et al. Alzheimers Dement: Transl Res Clin Interven 2015; 1(1): 23– 36; 5. Clinical. Trials. gov; 6. Sheehan. Ther Adv Neurol Disord 2012; 5(6): 349– 358 • El paciente recibe puntos por cada respuesta correcta/tarea completada. 1 • En total, la puntuación del MMSE oscila entre 0 (peor) y 30 (mejor). 1 • Las puntuaciones de corte del MMSE pueden utilizarse para distinguir entre los estadios leves (20 -26 puntos), moderados (10 -19 puntos) y graves (<10 puntos) de EA (también existen otros valores de corte). 4, 5

Miniexamen del Estado Mental (MMSE) Medida de la capacidad cognitiva. Concepto Elementos Puntuación Cuestiones prácticas Validez/fiabilidad 1. Folstein et al. J Psychiat Res 1975; 12(3): 189– 198; 2. Gauthier & Ballard. Management of Dementia. 2009; 3. Tombaugh & Mc. Intyre. J Am Geriatr Soc 1992; 40(9): 922– 935; 4. Maher-Edwards et al. Alzheimers Dement: Transl Res Clin Interven 2015; 1(1): 23– 36; 5. Clinical. Trials. gov; 6. Sheehan. Ther Adv Neurol Disord 2012; 5(6): 349– 358 • El MMSE es la escala más utilizada en demencia debido a su sencillez y sentido práctico. 2, 6 • Se tarda entre 5 y 10 minutos en administrar la prueba. 1 • Como es una prueba objetiva, el MMSE puede ser administrado al paciente por cualquier entrevistador, como un residente de psiquiatría, una enfermera o un voluntario. 1

Miniexamen del Estado Mental (MMSE) Medida de la capacidad cognitiva. Concepto • El MMSE tiene una alta fiabilidad entre un evaluador y otro y una alta fiabilidad de prueba con repetición de prueba entre pacientes con diversas patologías. 1 Elementos • El MMSE tiene altos niveles de sensibilidad a un deterioro cognitivo de moderado a grave, pero carece de sensibilidad a un deterioro cognitivo leve, no discrimina adecuadamente a los pacientes con EA leve de personas sanas. 3 Puntuación • El MMSE se correlaciona bien con otras escalas de valoración cognitiva. 1, 3 Cuestiones prácticas Validez/fiabilidad 1. Folstein et al. J Psychiat Res 1975; 12(3): 189– 198; 2. Gauthier & Ballard. Management of Dementia. 2009; 3. Tombaugh & Mc. Intyre. J Am Geriatr Soc 1992; 40(9): 922– 935; 4. Maher-Edwards et al. Alzheimers Dement: Transl Res Clin Interven 2015; 1(1): 23– 36; 5. Clinical. Trials. gov; 6. Sheehan. Ther Adv Neurol Disord 2012; 5(6): 349– 358

Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer – Subescala cognitiva (ADAS-Cog) Medida de la capacidad cognitiva. Concepto Elementos Puntuación Cuestiones prácticas Validez/fiabilidad 1. Rosen et al. Am J Psychiatry 1984; 141(11): 1356– 1364; 2. Gauthier & Ballard. Management of Dementia. 2009; 3. ADAS – Administration Manual for the Alzheimer’s Disease Assessment Scale. 1994; 4. Stern et al. Am J Psychiatry 1994; 151(3): 390– 396; 5. Skinner et al. Brain Imaging Behav 2012; 6(4): 489– 501

Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer – Subescala cognitiva (ADAS-Cog) Medida de la capacidad cognitiva. Concepto Elementos Puntuación Cuestiones prácticas Validez/fiabilidad Elementos de ADAS-Cog 1, 3 1. Capacidad de lenguaje hablado 2. Comprensión de lenguaje hablado 3. Recuerdo de las instrucciones de la prueba 4. Dificultad para encontrar palabras 5. Seguir órdenes 6. Nombrar: objetos, dedos 7. Construcciones: dibujar formas geométricas 8. Praxis ideacional (enviar una carta) 9. Orientación (ubicación, fecha) 10. Recuerdo de palabras 11. Reconocimiento de palabras 1. Rosen et al. Am J Psychiatry 1984; 141(11): 1356– 1364; 2. Gauthier & Ballard. Management of Dementia. 2009; 3. ADAS – Administration Manual for the Alzheimer’s Disease Assessment Scale. 1994; 4. Stern et al. Am J Psychiatry 1994; 151(3): 390– 396; 5. Skinner et al. Brain Imaging Behav 2012; 6(4): 489– 501

Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer – Subescala cognitiva (ADAS-Cog) Medida de la capacidad cognitiva. Concepto • Los elementos 1 -8 se evalúan de 0 (sin deterioro) a 5 (deterioro grave). 1, 3 Los elementos 9, 10 y 11 se evalúan según el número de errores realizados, con una puntuación máxima de 8, 10 y 12, respectivamente. 1, 3 Elementos • En total, la puntuación ADAS-Cog oscila entre 0 (sin deterioro) y 70 (deterioro grave). 1, 3 Puntuación • Los pacientes sin tratar con EA moderada muestran un aumento de la puntuación ADAS-Cog de aproximadamente 9 -11 puntos al año. 4 Cuestiones prácticas Validez/fiabilidad 1. Rosen et al. Am J Psychiatry 1984; 141(11): 1356– 1364; 2. Gauthier & Ballard. Management of Dementia. 2009; 3. ADAS – Administration Manual for the Alzheimer’s Disease Assessment Scale. 1994; 4. Stern et al. Am J Psychiatry 1994; 151(3): 390– 396; 5. Skinner et al. Brain Imaging Behav 2012; 6(4): 489– 501

Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer – Actividades de la vida diaria (ADCS-ADL) Medida de la capacidad funcional (actividades de la vida diaria). Concepto Elementos Puntuación Cuestiones prácticas Validez/fiabilidad 1. Galasko et al. Alzheimer Dis Assoc Disord 1997; 11(Suppl 2): S 33–S 39; 2. Robert et al. Alzheimers Res Ther 2010; 2(4): 24; 3. Alzheimer’s Disease Cooperative Study (ADCS). Activities of Daily Living Inventory • La ADCS-ADL se diseñó para evaluar la capacidad de los pacientes para realizar actividades relevantes para personas de edad avanzada. 1 • Es una evaluación subjetiva, en la que un informador valora al paciente, basándose en su rendimiento durante las 4 semanas anteriores. 1 • El ADCS-ADL constaba originalmente de 27 elementos, adecuados para todas las etapas de la EA. 1 Una versión de 23 elementos (ADCS-ADL 23) se centra en elementos complejos, como lectura, actividades de pasatiempo y tareas domésticas, y es adecuado para la evaluación de la EA de leve a moderada. 2 También existe una versión de 19 elementos de la escala adecuada para la evaluación de la EA grave (la ADCS-ADL 19). 2

Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer – Actividades de la vida diaria (ADCS-ADL) Medida de la capacidad funcional (actividades de la vida diaria). ADCS-ADL 23 elementos 3 Elemento (rango de puntuación: peor-mejor) Concepto Elementos Puntuación Cuestiones prácticas Validez/fiabilidad 1. Come (0 -3) 12. Obtiene bebida (0 -3) 2. Anda (0 -3) 13. Prepara una comida o un aperitivo (04) 3. Va al baño (0 -3) 14. Tira la basura (0 -3) 4. Se baña (0 -3) 15. Se desplaza más allá de casa (0 -4) 5. Se arregla (0 -3) 16. Va de compras (0 -4) 6 A. Selecciona la ropa (0 -3) 17. Mantiene citas (0 -3) 6 B. Se viste (0 -4) 18. Se le puede dejar solo (0 -3) 7. Utiliza el teléfono (0 -5) 19. Comenta acontecimientos actuales (0 -3) 8. Ve la televisión (0 -3) 20. Lee (0 -2) 9. Conversación (0 -3) 21. Escribe (0 -3) 10. Quita la mesa (0 -3) 22. Pasatiempos/aficiones/juegos (0 -3) 11. Encuentra sus pertenencias 23. Utiliza electrodomésticos (0 -4) (0 -3) 1. Galasko et al. Alzheimer Dis Assoc Disord 1997; 11(Suppl 2): S 33–S 39; 2. Robert et al. Alzheimers Res Ther 2010; 2(4): 24; 3. Alzheimer’s Disease Cooperative Study (ADCS). Activities of Daily Living Inventory

Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer – Actividades de la vida diaria (ADCS-ADL) Medida de la capacidad funcional (actividades de la vida diaria). Concepto • Cada elemento tiene descripciones de los niveles de rendimiento y las puntuaciones correspondientes; se pide al informador que elija la descripción más precisa del rendimiento del paciente durante las últimas 4 semanas. 1 • La puntuación total de ADCS-ADL 23 oscila entre 0 (peor) y 78 (mejor). 2 Elementos Puntuación Cuestiones prácticas Validez/fiabilidad 1. Galasko et al. Alzheimer Dis Assoc Disord 1997; 11(Suppl 2): S 33–S 39; 2. Robert et al. Alzheimers Res Ther 2010; 2(4): 24; 3. Alzheimer’s Disease Cooperative Study (ADCS). Activities of Daily Living Inventory

Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer – Actividades de la vida diaria (ADCS-ADL) Medida de la capacidad funcional (actividades de la vida diaria). Elementos • La validez de ADCS-ADL se ha demostrado, ya que los 27 elementos originales de ADCS-ADL se correlacionan con MMSE en EA (es decir, se correlacionan con el grado de deterioro cognitivo). 1 Además, los elementos captan el descenso del rendimiento entre pacientes con EA durante 12 meses. 1 Puntuación • Los elementos individuales de ADCS-ADL tienen una fiabilidad de prueba con repetición de prueba de moderada a muy buena. 1 Concepto Cuestiones prácticas Validez/fiabilidad 1. Galasko et al. Alzheimer Dis Assoc Disord 1997; 11(Suppl 2): S 33–S 39; 2. Robert et al. Alzheimers Res Ther 2010; 2(4): 24; 3. Alzheimer’s Disease Cooperative Study (ADCS). Activities of Daily Living Inventory

Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer – Impresión clínica global del cambio (ADCS-CGIC) Una medida del cambio global. Concepto Elementos Puntuación Cuestiones prácticas Validez/fiabilidad 1. Schneider et al. Alzheimer Dis Assoc Disord 1997; 11(Suppl 2): S 22–S 32; 2. Reisberg et al. Alzheimer Dis Assoc Disord 1997; 11(Suppl 3): 8– 18; 3. Quinn et al. Neurology 2002; 58(3): 433– 437 • El ADCS-CGIC consta de: 1, 2 • una entrevista guiada inicial con el paciente, y con un informador (normalmente el cónyuge o un hijo) para servir como referencia para futuras valoraciones de cambio; la entrevista abarca 15 temas dentro de los dominios de cognición, conducta y funcionamiento social y diario • una entrevista guiada de seguimiento con el paciente, y por separado con el informador, utilizando un conjunto de formularios similar. • El evaluador puede utilizar cualquier fuente para realizar la evaluación inicial, incluidas las respuestas de la entrevista; sin embargo, para la evaluación de seguimiento, el médico debe realizar una evaluación del cambio basándose únicamente en las entrevistas del paciente y del informador. 1

Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer – Impresión clínica global del cambio (ADCS-CGIC) Una medida del cambio global. Concepto • El ADCS-CGIC es una escala evaluada por el médico, que comprende entrevistas semiestructuradas con el paciente y con un informador. 1 Elementos • Se tarda aproximadamente 20 minutos en administrar la entrevista de seguimiento. 1 Puntuación Cuestiones prácticas Validez/fiabilidad 1. Schneider et al. Alzheimer Dis Assoc Disord 1997; 11(Suppl 2): S 22–S 32; 2. Reisberg et al. Alzheimer Dis Assoc Disord 1997; 11(Suppl 3): 8– 18; 3. Quinn et al. Neurology 2002; 58(3): 433– 437

Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer – Impresión clínica global del cambio (ADCS-CGIC) Una medida del cambio global. Concepto Elementos Puntuación Cuestiones prácticas Validez/fiabilidad 1. Schneider et al. Alzheimer Dis Assoc Disord 1997; 11(Suppl 2): S 22–S 32; 2. Reisberg et al. Alzheimer Dis Assoc Disord 1997; 11(Suppl 3): 8– 18; 3. Quinn et al. Neurology 2002; 58(3): 433– 437 • La validez del ADCS-CGIC ha sido demostrada por su capacidad para mostrar el deterioro de pacientes con EA sin tratar durante 12 meses; también muestra una modesta correlación con otras escalas de demencia a lo largo de 12 meses. 1 • El ADCS-CGIC tiene una buena fiabilidad de prueba con repetición de prueba, 1 pero, dependiendo de cómo se analice, la fiabilidad entre un evaluador y otro de la impresión basada en entrevistas por parte del médico de las escalas de cambio varía de escasa a aceptable. 3

Inventario neuropsiquiátrico (Neuropsychiatric Inventory, NPI) Una medida de trastornos de comportamiento. Concepto • El NPI evalúa la frecuencia y gravedad de las alteraciones conductuales de un paciente, en 12 dominios, basándose en una entrevista con el cuidador. 1 Elementos • Para cada dominio, el NPI también evalúa la cantidad subjetiva de carga del cuidador. 1 • El NPI puede utilizarse en diversos trastornos neurológicos. 2 Puntuación Cuestiones prácticas Validez/fiabilidad 1. Cummings. Neurology 1997; 48(Suppl 6): S 10–S 16; 2. npi. TEST. net; 3. Cummings et al. Neurology 1994; 44(12): 2308– 2314

Inventario neuropsiquiátrico (Neuropsychiatric Inventory, NPI) Una medida de trastornos de comportamiento. Concepto Dominios de comportamiento de NPI 2 Alucinaciones Delirios Agitación/agresividad Elementos Disforia/depresión Ansiedad Puntuación Cuestiones prácticas Irritabilidad Desinhibición Euforia Apatía Comportamiento motor aberrante Validez/fiabilidad Cambio en comportamiento nocturno y sueño Cambio en apetito y comer 1. Cummings. Neurology 1997; 48(Suppl 6): S 10–S 16; 2. npi. TEST. net; 3. Cummings et al. Neurology 1994; 44(12): 2308– 2314

Inventario neuropsiquiátrico (Neuropsychiatric Inventory, NPI) Una medida de trastornos de comportamiento. Concepto Elementos Puntuación Cuestiones prácticas Validez/fiabilidad 1. Cummings. Neurology 1997; 48(Suppl 6): S 10–S 16; 2. npi. TEST. net; 3. Cummings et al. Neurology 1994; 44(12): 2308– 2314 • Cada dominio se puntúa por frecuencia, gravedad y sufrimiento asociado del cuidador. 2 • La frecuencia se evalúa en una escala de 4 puntos, de 1 (rara vez) a 4 (muy a menudo). 1, 2 La gravedad se evalúa en una escala de 3 puntos, de 1 (leve) a 3 (grave). 1, 2 Las puntuaciones de frecuencia y gravedad se multiplican, de manera que cada dominio se puntúa de 1 a 12. 1, 3 Si un síntoma está ausente, se puntúa 0. • El sufrimiento del cuidador, basándose en la respuesta a “¿cómo de angustioso emocionalmente encuentra este comportamiento? ”, se evalúa en una escala de 6 puntos, de 0 (nada) a 5 (muy gravemente o extremadamente). 2 • La puntuación total de NPI para las puntuaciones de frecuencia y gravedad es la suma de las 12 puntuaciones del dominio, que van de 0 (mejor) a 144 (peor). 1 • La puntuación total para la angustia del cuidador oscila entre 0 (mejor) y 60 (peor). 2

Inventario neuropsiquiátrico (Neuropsychiatric Inventory, NPI) Una medida de trastornos de comportamiento. Concepto Elementos Puntuación Cuestiones prácticas Validez/fiabilidad 1. Cummings. Neurology 1997; 48(Suppl 6): S 10–S 16; 2. npi. TEST. net; 3. Cummings et al. Neurology 1994; 44(12): 2308– 2314 • El NPI se administra al cuidador del paciente por un médico. 3 El cuidador es alguien que tiene contacto diario con el paciente, normalmente un familiar implicado en su cuidado diario. 2, 3 El médico lee un guion y el cuidador califica al paciente. 2 • Para minimizar el tiempo de administración, se utilizan preguntas de selección para determinar qué síntomas están presentes y solo se califican los síntomas presentes. 2 Para los cuidadores de pacientes con poca psicopatología, se puede completar una versión anterior de 10 elementos de la entrevista en 7 -10 minutos. 3

Puntos clave • MMSE es una evaluación objetiva de la capacidad cognitiva, que se usa a menudo como herramienta de detección en ensayos clínicos de EA. • ADAS-Cog es una evaluación de la capacidad cognitiva más completa que MMSE, que se puede utilizar para hacer un seguimiento del deterioro del paciente. • ADCS-ADL es una medida valorada por el informador de la capacidad de llevar a cabo AVD. • ADCS-CGIC es una medida valorada por el médico del cambio clínico global de un paciente con respecto al inicio, basada en entrevistas con el paciente y con un informador. • NPI mide la frecuencia y la gravedad de las alteraciones del comportamiento de un paciente, valoradas por un cuidador.

Escalas para evaluar los resultados farmacoeconómicos

Calidad de vida europea – 5 dimensiones (3 niveles) (EQ-5 D-3 L) Una medida de la calidad de vida relacionada con la salud (Cd. VRS). Las cinco dimensiones del EQ-5 D-3 L son: 2 1. Movilidad Concepto 2. Cuidado personal 3. Actividades habituales Elementos 4. Dolor/molestias 5. Ansiedad/depresión Puntuación Cuestiones prácticas Validez/fiabilidad 1. The Euro. Qo. L Group. Health Policy 1990; 16(3): 199– 208; 2. van Reenen & Oppe. EQ-5 D-3 L User Guide. 2015; 3. van Agt et al. Soc Sci Med 1994; 39(11): 1537– 1544; 4. Orgeta et al. Qual Life Res 2015; 24(2): 315– 324 Por ejemplo, para la movilidad, se pregunta al paciente: “Seleccione la casilla que mejor describa su salud HOY”. 2 • No tengo problemas para caminar. • Tengo algunos problemas para caminar. • Estoy postrado en cama. Los criterios de valoración de la EVA están etiquetados como “Mejor estado de salud imaginable” y “Peor estado de salud imaginable”. 2

Calidad de vida europea – 5 dimensiones (3 niveles) (EQ-5 D-3 L) Una medida de la calidad de vida relacionada con la salud (Cd. VRS). Concepto Elementos Puntuación Cuestiones prácticas Validez/fiabilidad 1. The Euro. Qo. L Group. Health Policy 1990; 16(3): 199– 208; 2. van Reenen & Oppe. EQ-5 D-3 L User Guide. 2015; 3. van Agt et al. Soc Sci Med 1994; 39(11): 1537– 1544; 4. Orgeta et al. Qual Life Res 2015; 24(2): 315– 324 • Cada una de las cinco dimensiones se puntúa de 1 a 3, donde 1 = sin problemas, 2 = algunos problemas y 3 = problemas extremos. 2 • Las puntuaciones de las dimensiones pueden agruparse para formar un “estado de salud”; por ejemplo, 21312 indica algunos problemas con la movilidad, ningún problema con el cuidado personal, incapacidad para realizar actividades habituales, sin dolor ni molestias, y ansiedad o depresión moderada. 2 • Además, las puntuaciones de dimensión pueden ponderarse y combinarse para formar un único “índice de resumen”, con una puntuación máxima de 1 (mejor estado de salud). 2 • La EVA para la salud general se puntúa de 0 (peor) a 100 (mejor). 2

Calidad de vida europea – 5 dimensiones (3 niveles) (EQ-5 D-3 L) Una medida de la calidad de vida relacionada con la salud (Cd. VRS). Concepto Elementos • EQ-5 D-3 L es una escala valorada por el paciente; también se dispone de una versión mediante representación (es decir, valorada por un informador). 2 El EQ-5 D-3 L es genérico, más que específico para la EA. 2 • Los pacientes valoran su salud como es “hoy”. 2 • Se tarda solo unos minutos en administrar. 2 Puntuación Cuestiones prácticas Validez/fiabilidad 1. The Euro. Qo. L Group. Health Policy 1990; 16(3): 199– 208; 2. van Reenen & Oppe. EQ-5 D-3 L User Guide. 2015; 3. van Agt et al. Soc Sci Med 1994; 39(11): 1537– 1544; 4. Orgeta et al. Qual Life Res 2015; 24(2): 315– 324

Cuestionario sobre la utilización de recursos en la demencia (RUD Lite) Medida del uso de recursos. Concepto Elementos Puntuación Cuestiones prácticas Validez/fiabilidad 1. Wimo & Winblad. Brain Aging 2003; 3(1): 48– 59; 2. Wimo et al. J Nutr Health Aging 2010; 14(8): 685– 690; 3. Wimo & Nordberg. Arch Gerontol Geriatr 2007; 44(1): 71– 81 • RUD se diseñó para su uso en ensayos clínicos para evaluar el nivel de uso de recursos entre pacientes con demencia. 1 Como la herramienta RUD completa es extensa, se creó una versión abreviada: RUD Lite. 1 • RUD Lite consta de dos secciones: una sobre el cuidador (incluidas preguntas sobre el propio cuidador y el tiempo dedicado a cuidar del paciente) y una sobre el paciente (incluidas preguntas sobre las condiciones de vida del paciente y su uso de recursos sanitarios). 1

Cuestionario sobre la utilización de recursos en la demencia (RUD Lite) Medida del uso de recursos. Elementos RUD 1 Componentes del paciente de RUD Lite Concepto Alojamiento/cuidados a largo plazo Relevo en el cuidado Elementos Atención hospitalaria Visitas ambulatorias Puntuación Cuestiones prácticas Servicios sociales Cuidados domiciliarios de enfermería Cuidados de día Uso del fármaco (medicamento estudiado) Componente del cuidador de RUD Lite Validez/fiabilidad 1. Wimo & Winblad. Brain Aging 2003; 3(1): 48– 59; 2. Wimo et al. J Nutr Health Aging 2010; 14(8): 685– 690; 3. Wimo & Nordberg. Arch Gerontol Geriatr 2007; 44(1): 71– 81 Tiempo de cuidado informal (para el paciente)

Cuestionario sobre la utilización de recursos en la demencia (RUD Lite) Medida del uso de recursos. Concepto Elementos Puntuación Cuestiones prácticas Validez/fiabilidad 1. Wimo & Winblad. Brain Aging 2003; 3(1): 48– 59; 2. Wimo et al. J Nutr Health Aging 2010; 14(8): 685– 690; 3. Wimo & Nordberg. Arch Gerontol Geriatr 2007; 44(1): 71– 81 • RUD Litees un cuestionario más que una escala de evaluación y, como tal, no está “puntuado”. En vez de esto, las preguntas individuales del componente del paciente proporcionan información sobre el uso de recursos, como el número de hospitalizaciones y el número de noches que se pasan en el hospital. 1 • En relación con el componente del cuidador, se registra el número de horas al día que el cuidador cuida del paciente, basándose en un día de cuidado típico durante el último mes. 1 Esto se desglosa en tiempo dedicado a ayudar con las AVD personales (como bañarse y vestirse), tiempo dedicado a ayudar con las AVD instrumentales (actividades más complejas como compras y tareas de la casa) y tiempo dedicado a supervisar al paciente. 1

Cuestionario sobre la utilización de recursos en la demencia (RUD Lite) Medida del uso de recursos. Concepto Elementos Puntuación Cuestiones prácticas Validez/fiabilidad 1. Wimo & Winblad. Brain Aging 2003; 3(1): 48– 59; 2. Wimo et al. J Nutr Health Aging 2010; 14(8): 685– 690; 3. Wimo & Nordberg. Arch Gerontol Geriatr 2007; 44(1): 71– 81 • Se ha demostrado que la estimación del tiempo que el cuidador pasa proporcionando cuidados se correlaciona con los diarios del cuidador y las observaciones directas, lo que demuestra su validez. 2, 3 Además, la validez de las preguntas sobre la atención hospitalaria y el número de visitas ambulatorias se han demostrado mediante la comparación con los datos de registro. 3 • Las preguntas sobre el tiempo del cuidador, la atención hospitalaria y las visitas ambulatorias también han demostrado una alta fiabilidad de prueba con repetición de prueba. 3

Escala de dependencia (ED) Una medida de dependencia. Concepto Elementos Puntuación Cuestiones prácticas Validez/fiabilidad 1. Stern et al. J Gerontol 1994; 49(5): M 216–M 222; 2. Brickman et al. Arch Neurol 2002; 59(8): 1304– 1308; 3. Manasco. Introduction to Neurogenic Communication Disorders. 2016 La ED se diseñó para evaluar el nivel de dependencia entre pacientes con demencia. 1 La escala consta de 13 preguntas organizadas jerárquicamente, de modo que responder “sí” a las preguntas más avanzadas de la secuencia indica un nivel de dependencia más grave. 1

Escala de dependencia (ED) Una medida de dependencia. Concepto Elementos de la escala de dependencia: 1 A. ¿Necesita el paciente recordatorios o consejos para gestionar tareas, hacer compras, cocinar, jugar o manejar dinero? B. ¿Necesita el paciente ayuda para recordar cosas importantes como citas, acontecimientos recientes o nombres de familiares o amigos? C. ¿Necesita el paciente una ayuda frecuente (al menos una vez al mes) para encontrar objetos extraviados, mantener citas o mantener su salud o su seguridad (cerrar puertas, tomar medicación)? D. ¿Necesita el paciente que alguien haga por él las tareas domésticas? E. ¿Necesita el paciente vigilancia o compañía cuando está despierto? F. ¿Necesita el paciente compañía cuando sale fuera? G. ¿Necesita el paciente estar acompañado para bañarse o comer? H. ¿Necesita el paciente que alguien le vista, le lave y le arregle? I. ¿Necesita el paciente que alguien le lleve al baño con regularidad para evitar la incontinencia? J. ¿Necesita el paciente que alguien le dé de comer? K. ¿Necesita el paciente que alguien le gire, le mueva o le traslade? L. ¿Lleva el paciente un pañal o un catéter? M. ¿Necesita el paciente alimentación por sonda? Elementos Puntuación Cuestiones prácticas Validez/fiabilidad 1. Stern et al. J Gerontol 1994; 49(5): M 216–M 222; 2. Brickman et al. Arch Neurol 2002; 59(8): 1304– 1308; 3. Manasco. Introduction to Neurogenic Communication Disorders. 2016

Escala de dependencia (ED) Una medida de dependencia. Concepto Los elementos A y B se puntúan en una escala de 3 puntos: 0 (no), 1 (ocasionalmente, al menos una vez al mes), 2 (con frecuencia, al menos una vez a la semana). 1 Los elementos restantes (C–M) se puntúan 0 (no) o 1 (sí). 1 Elementos Se puede generar un nivel de 0 (sin dependencia) a 5 (dependencia completa), basándose en los siguientes criterios: 1 • Nivel 0: todos los elementos puntuados 0 Puntuación Cuestiones prácticas • Nivel 1: uno de A, B o C puntuado 1 • Nivel 2: dos de A, B o C puntuados 1; uno de A o B puntuados 2; o D puntuado 1 • Nivel 3: E, F o G puntuados 1 • Nivel 4: H, I o J puntuados 1 Validez/fiabilidad • Nivel 5: K, L o M puntuados 1 Los pacientes con EA disminuyen, de media, un nivel cada 3 años. 2 1. Stern et al. J Gerontol 1994; 49(5): M 216–M 222; 2. Brickman et al. Arch Neurol 2002; 59(8): 1304– 1308; 3. Manasco. Introduction to Neurogenic Communication Disorders. 2016

Escala de dependencia (ED) Una medida de dependencia. Concepto Elementos Puntuación Cuestiones prácticas Validez/fiabilidad 1. Stern et al. J Gerontol 1994; 49(5): M 216–M 222; 2. Brickman et al. Arch Neurol 2002; 59(8): 1304– 1308; 3. Manasco. Introduction to Neurogenic Communication Disorders. 2016 • La ED es administrada por un médico a un informador que vive con el paciente o está bien informado sobre las actividades diarias del paciente. 1 • Como escala breve de solo 13 preguntas, la ED es relativamente rápida y fácil de administrar, tardándose 5 minutos aproximadamente. 3

Escala de dependencia (ED) Una medida de dependencia. Concepto Elementos Puntuación Cuestiones prácticas Validez/fiabilidad 1. Stern et al. J Gerontol 1994; 49(5): M 216–M 222; 2. Brickman et al. Arch Neurol 2002; 59(8): 1304– 1308; 3. Manasco. Introduction to Neurogenic Communication Disorders. 2016 • La validez de la ED se demostró por su correlación con otras escalas de gravedad de la EA, incluidas escalas cognitivas y conductuales. 1 En un estudio longitudinal de dependencia de pacientes en la EA, la ED mostró que la dependencia aumentaba con el tiempo, con independencia de las medidas de cognición global. 2 • La ED ha demostrado una excelente fiabilidad entre un evaluador y otro. 1