Defectos Heredados del Eritrocito Esferocitosis hereditaria Drepanocitosis Deficiencias

Defectos Heredados del Eritrocito Ø Esferocitosis hereditaria Ø Drepanocitosis Ø Deficiencias enzimáticas Ø Curso de Medicina Interna I Ø Servicio de Hematología Ø Dr. Med. José Carlos Jaime Pérez

CLASIFICACIÓN DE LAS ANEMIAS HEMOLITICAS Enzimas INTRACORPUSCULARES Membrana del G. R. Hemoglobina Inmunológico EXTRACORPUSCULARES No inmunológico

Estructura de La Membrana del Eritrocito Ø 1. Una doble capa de lípidos Ø 2. proteínas integrales de membrana Ø 3. Citoesqueleto eritrocitario

La Membrana del Eritrocito Ø La disrupción de la interacción de los componentes del citoesqueleto causa la pérdida de la integridad de la membrana Ø Defectos en la interacción vertical causan la esferocitosis hereditaria

Defectos heredados de la membrana del eritrocito Spherocytosis, type 1 Ankyrin 182900 AD ANK 1 Spherocytosis, type 2 Spectrin β 616649 AD SPTB Spherocytosis, type 3 Spectrin α 270970 AR SPTA 1 Spherocytosis, type 4 Band 3 612653 AD SLC 4 A 1 Spherocytosis, type 5 Protein 4. 2 612690 EPB 42

Otros defectos heredados de la membrana del eritrocito Dehydrated hereditary stomatocytosis 194380 AD PIEZO 1 Piezo 1 Ø Overhydrated hereditary stomatocytosis 185000 AD RHAG Rh. AG Ø Cryohydrocytosis 185020 AD SLC 4 A 1 Band 3 Ø Dehydrated hereditary stomatocytosis 2 616689 AD KCNN 4 Gardos Channel Ø Elliptocytosis-1 611804 EPB 41 Protein 4. 1 Ø Elliptocytosis-2 130600 AD SPTA 1 Spectrin α Ø Ovalocytosis SA type 166900 AD SLC 4 A 1 Band 3 Ø Pyropoikilocytosis 266140 AR SPTA 1 Spectrin α Ø

Causas moleculares de EH Ø 1. Deficiencia de Ankirina (50 -60%) Ø 2. Deficiencia de Espectrina (20%) Ø 3. Deficiencia de la Banda 3 (15 -20%) Ø 4. Deficiencia de proteínas Rh (1%) Ø 5. Deficiencias no identificadas (10%)

Esferocitosis hereditaria Ø Eritrocito anormal con bazo intacto. Ø Defectos en: Ø Ankirina Ø Espectrina Ø Banda 3 Ø Rh Ø Inestabilidad de la membrana Ø Hemólisis.

Esferocitosis hereditaria Patogénesis Ø Pérdida de área de superficie Ø Stress metabólico Ø Eritrocito es atrapado en el bazo. Ø Hemólisis

Esferocitosis hereditaria Ø Autosómica dominante Ø Microesferocito Ø Incidencia: 1/2000 a 2500 Ø 25% de casos nuevos tienen padres normales

Esferocitosis hereditaria Ø Desorden hemolítico familiar caracterizado por Ø Anemia Ø Ictericia intermitente Ø Esplenomegalia Ø Curación con la esplenectomía.

Esferocitosis hereditaria Patogénesis Ø Cuadro clínico Ø 25% están asintomáticos. Ø Parvovirus humano B 19. Ø 30 a 50% refieren ictericia neonatal. Ø Bazo palpable en 75 -82%. Ø Complicaciones Ø Cuadro recesivo

Clasificación basada en concentración de Hb y reticulocitos Ø Leve (>11. 0, <6%) Ø Moderada (>8, <11%) Ø Moderadamente severa (>6 y<8, >15%) Ø Severa (<6, >15%)

Esferocitosis hereditaria Laboratorio Ø Prueba de Coombs negativa. Ø Reticulocitos 5 a 20% Ø Anemia moderada Ø CMHG elevada Ø VGM variable Ø FSP: esferocitos, aniso y poikilocitosis, policromatofilia

Esferocitosis hereditaria Laboratorio Ø Fragilidad osmótica aumentada Ø Autohemólisis: se incuban los eritrocitos en solución salina estéril a 37°C x 48 hrs. Ø Resultado Ø Glucosa y ATP.

Esferocitosis hereditaria Tratamiento Ø Transfusión de paquete globular en crisis : 1) megaloblástica 2) hemolítica 3) aplásica Ø Esplenectomía Ø Riesgos Ø Vacuna para Neumococo Ø 3 semanas antes de la cirugía

Drepanocitosis Ø Anemia de células falciformes: reemplazo de adenina por timina en codón del DNA del ácido glutámico, sustituido por valina. Ø Polimerización o sickling Ø Células en forma de hoz o media luna Ø Desoxigenación (40 mm. Hg), estasis vascular, temperatura (vasoconstricción). Ø Rasgo drepanocítico

Sintomatología Ø Infartos en la microvasculatura: Ø Crisis de dolor óseo, infarto de retina, infartos esplénicos, priapismo, etc. Ø Infecciones por asplenia funcional, mas frecuentemente por neumococo Ø Osteomielitis por salmonella Ø Embarazo: pielonefritis, infarto pulmonar, prematuréz y muerte fetal

Dx: Laboratorio Ø F. S. P. Drepanocitos Ø Cuerpos de Howell-Jolly Ø Anemia normocítica, normocrómica Ø Aumento de Bilirrubina indirecta Ø Inducción de drepanocitos Ø Electrofrésis de Hemoglobina: S y F

Tratamiento Ø Prevención Ø Vacunar vs neumococo, hemophilus Ø Transfusión Ø Exsanguíneo transfusión Ø Agentes anti-polimerizantes Ø Aumento de Hb F Ø Transplante de células madre

Deficiencia de G-6 PD Ø El nombre correcto es Deshidrogenasa de la glucosa 6 fosfato. Ø Son 40 las enzimas que participan en el metabolismo del eritrocito. Ø Anemia hemolítica congénita no esferocítica, con fragilidad osmótica normal Ø no existen anemia ni hemólisis, que son precipitadas por substancias oxidantes exógenas

Deficiencia de G-6 PD Ø Previene la oxidación de la hemoglobina Ø Ciclo de la hexosa monofosfato o de la pentosa fosfato Ø Metaboliza el 10 % de la glucosa del GR Ø NADPH: junto con la glutatión reductasa reduce el glutatión Ø El gen de la G-6 PD esta en la región telomérica del brazo largo del cromosoma X.

G-6 PD Ø Es una enzima de mantenimiento (“housekeeping”) Ø Prototipo de enzimopatías Ø Ejemplo de anemia hemolítica x interacción entre causas intra y extracorpusculares Ø Hemólisis disparada por agente exógeno

Anemia hemolítica no esferocítica crónica Es rara Ø Masculino, ictericia neonatal, cálculos biliares Ø Esplenomegalia variable; hiperesplenismo? Ø Anemia moderada a muy severa Ø Normocrómica/macrocítica por reticulocitosis de hasta el 20% Ø FSP: no característico Ø Médula ósea normoblástica. (deficiencia de folatos? ) Ø

Deficiencia de G-6 PD Tres formas de presentación Ø Anemia hemolitica crónica no esferocítica Ø Anemia hemolítica en el recién nacido Ø Anemia hemolítica aguda (favismo): tipo Mediterráneo: varón sano que come habas y unas horas después presenta anemia aguda, normo-normo, con reticulocitosis, hiperblirrubinemia y hemglobinuria.

G-6 PD Ø Anemia hemolítica aguda: tres precipitantes Ø 1) Ingesta de habas Ø 2) Infecciones Ø 3) Drogas Ø Cuadro: debilidad y dolor abdominal o lumbar, horas a días después: ictericia y coluria Ø Puede ser aguda o hiperaguda en el favismo

G-6 PD Ø FSP: normo/normo Ø Anisocitosis, policromasia y esferocitos Ø Lo más característico es poikilocitosis Ø Hemifantasmas, células en ampolla o blister cells Ø Cuerpos de Heinz teñidos con violeta de metilo Ø DHL y BI elevadas Ø Adultos: riesgo de insuficiencia renal aguda

Deficiencia de G-6 PD Anemia hemolítica crónica, Coombs negativa, con electroforesis de hemoglobina normal. Ø Ligada a X: el 50 % de los varones son afectados y el 50 % de las mujeres serán portadoras. Ø Screening: Fluorescente (Beutler) Ø Reducción de metahemoglobina (Brewer). Ø Cuantitativa: mide la velocidad de reducción del NADP en presencia de G 6 PD

TALASEMIAS Ø ESTUDIAR CAPÍTULO POR SU CUENTA Ø ES PARTE DEL TEMARIO Ø MATERIA DE EXAMEN