DEBLJINA endokrinoloki metaboliki i reprodukcijski poremeaji Prof dr

DEBLJINA endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji Prof. dr. sc. Mirko Koršić, FRCP VIII HRVATSKI KONGRES O GINEKOLOŠKOJ ENDOKRINOLOGIJI, HUMANOJ REPRODUKCIJI I MENOPAUZI Brijuni, 8. -11. 09. 2011.

DEBLJINA / KOMPLIKACIJE • • ENDOKRINE I METABOLIČKE KARDIOVASKULARNE PULMONALNE MIŠIĆNO-KOŠTANE UROGENITALNE (ŽENE) NEUROLOŠKE GASTROINTESTINALNE NEOPLAZME Williams Textbook of Endocrinology, Edition 11

DEBLJINA / ENDOKRINE I METABOLIČKE KOMPLIKACIJE • • • METABOLIČKI SINDROM DM 2 DISLIPIDEMIJA Williams Textbook of Endocrinology, Edition 11

DEBLJINA PANDEMIJA DEBLJINE → DRAMATIČNI PORAST INCIDENCIJE / PREVALENCIJE DM-2 PREDISPOZICIJA ZA DM-2 MEHANIZMI: 1. DEBLJINA/INZULINSKA REZISTENCIJA 2. DEBLJINA / PROGRESIVNA DISFUNKCIJA β STANICA GUŠTERAČE 3. DEBLJINA / KOMBINACIJA 1. +2. Eckel R. M. i sur. J Clin Endocrinol Metab 96: 1654 -1663, 2011.

DEBLJINA / INZULINSKA REZISTENCIJA ČIMBENICI OD VAŽNOSTI • STUPANJ DEBLJINE – BMI • RASPORED MASNOG TKIVA – ANDROIDNI / GINOIDNI TIP DEBLJINE • PODTIPOVI MASNOG TKIVA – BIJELE / SMEĐE MASNE STANICE • TIPOVI STANICA U MASNOM TKIVU – TIPOVI MASNIH STANICA / STANICE IMUNOLOŠKOG SUSTAVA

DEBLJINA / INZULINSKA REZISTENCIJA MOGUĆI MEHANIZMI • POVEĆANA PRODUKCIJA ADIPOKINA / CITOKINA – TNFα, REZISTIN, RBP-4 • SMANJENA PRODUKCIJA ADIPOKINA / CITOKINA – ADIPONEKTIN • UČINAK EKTOPIČNOG ODLAGANJA MASTI – JETRA, MIŠIĆI • MITOHONDRIJSKI POREMEĆAJ – SMANJENI BROJ / FUNKCIJA

DEBLJINA / PROGRESIVNI POREMEĆAJ β STANICA DEKOMPENZACIJA β STANICA • GENETSKI • EPIGENETSKI • NEDOSTATAK Pdx 1 gena / MODY 4 DM 2?

DEBLJINA / DM 2 ZAJEDNIČKA PATOGENEZA Metabolički poremećaj debljanja / smanjena funkcija β stanica > NUTRIJENTI / < ENERGETSKE POTREBE Štetni učinci na stanice • SIGNALNI PUTEVI UPALE • STRES ENDOPLAZMATSKOG RETIKULUMA • PROIZVODNJA KISELIH RADIKALA • MITOHONDRIJSKI POREMEĆAJI • AKUMULACIJA TRIGLICERIDA • AKTIVACIJA SERIN – TREONIN KINAZA SVI DEBELI NE RAZVIJU DM 2 ISTOVREMENO PRISUTAN POREMEĆAJ FUNKCIJE β STANICA

DEBLJINA / DM 2 ZAJEDNIČKA PATOGENEZA / NOVE SPOZNAJE VAŽNOST CNS / PROBAVNI SUSTAV • REGULACIJA HOMEOSTAZE ENERGIJE • POREMEĆAJ INZULINSKE OSJETLJIVOSTI* • POREMEĆAJ FUNKCIJE β STANICA** *Thaler J. P. i sur. Endocrinology 2010; 151: 4109 -4115. ** Kahn S. E. i sur. Nature 2006; 444: 840 -846.

DEBLJINA Williams Textbook of Endocrinology, Edition 11

DEBLJINA / ŠTITNJAČA TSH GORNJA GRANICA NORMALE / POZITIVNA KORELACIJA S BMI POZITIVNA KORELACIJA S LEPTINOM HORMONI ŠTITNJAČE: N, ↑, ↓ / RAZLIČITE FAZE: DOBIVANJE / GUBLJENJE NA TEŽINI TT 3, SLT 3↑: OPSEG STRUKA ↑ BEZ OBZIRA NA METABOLIČKE PARAMETRE- IR OMJER TT 3 / TT 4↑ / POZITIVNA KORELACIJA: BMI, OPSEG STRUKA POJAČANA KONVERZIJA T 4 U T 3 / AKTIVNOST DEJODINAZE ↑

DEBLJINA / ŠTITNJAČA RECEPTORI ZA TSH↓, RECEPTORI ZA HORMONE ŠTITNJAČE ↓ / SMANJENA EKSPRESIJA NA ADIPOCITIMA REZISTENCIJA NA TSH I T 3? GUBITAK NA TJELESNOJ TEŽINI: REVERZIJA REZISTENCIJE TSH, LEPTIN, SLOBODNI T 3↓ r. T 3↑ (AKTIVNOST 5‘-DEJODINAZE ↓)

DEBLJINA / ŠTITNJAČA DOKAZ BLAGE HIPOTIREOZE (TSH BLAGO ↑) ZA PROSUDBU • MJERENJE HORMONA ŠTITNJAČE • TIROIDNA ANTITIJELA (TPO At) • DOKAZ NEDJELOTVORNOSTI HORMONA ŠTITNJAČE NA PERIFERNIM TKIVIMA HIPOTIREOZU ISKLJUČUJE • POVIŠENI TSH UZ: • SLT 3 NA GORNJOJ GRANICI NORMALE ILI ↑ • UREDAN PROFIL LIPIDA • TIROIDNA ANTITIJELA NEGATIVNA

DEBLJINA / ŠTITNJAČA UZV ŠTITNJAČE / NE KORISTI U DIJAGNOSTICI HIPOTIREOZE DEBELIH RAZLOZI: • POVEĆANJE VOLUMENA ŠTITNJAČE • HIPOEHOGENOST / SUGERIRA HASHIMOTOV TIREOIDITIS ČAK I BEZ NALAZA ANTITIJELA NA ŠTITNJAČU HIPOEHOGENOST? CITOKINI I DRUGI MARKERI UPALE KOD DEBELIH CITOKINI MOGU: TSH ↑ / ŠTITNJAČA ↑ IZAZVATI VAZODILATACIJU / ↑ PERMEABILNOST ŽILA INHIBICIJA PARENHIMA UZV NALAZ MOŽE PRETHODITI NALAZU POZITIVNIH TPO Ab SE NE MORA NAĆI U VIŠE OD 20% UZV SUMNJIVIH NALAZA NA HASHIMOTO

DEBLJINA / ŠTITNJAČA VEZA: DEBLJINA I AUTOIMUNA BOLEST ŠTITNJAČE 12, 4% KOD DJECE 10 -60% ODRASLIH LEPTIN POVEĆAVA OSJETLJIVOST NA AUTOIMUNU BOLEST ŠTITNJAČE* DOLAZI DO SUBKLINIČKE / MANIFESTNE HIPOTIREOZE VEZA: DEBLJINA I KARCINOM ŠTITNJAČE BMI↑ RIZIK KARCINOMA ŠTITNJAČE↑ TSH U GORNJOJ POLOVICI NORMALNOG RASPONA NEOVISNI PREDIKTOR KARCINOMA U ČVOROVIMA ŠTITNJAČE** *Marzullo P i sur. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95: 3614 -3617. ** Fidre E i sur. Endocr Relat Cancer 2009; 16: 1251 -1260.

DEBLJINA / ŠTITNJAČA ZAKLJUČAK • PANDEMIJA DEBLJINE → NORMALNE GRANICE ZA TSH U POPULACIJI • BLAGO SNIŽENI HORMONI ŠTITNJAČE / BLAGI PORAST TSH VAŽNOST ZA RAZVOJ DEBLJINE? • POTENCIJALNA ULOGA LEPTINA / AUTOIMUNA BOLEST ŠTITNJAČE HIPOTIREOZA? • ULOGA ANALOGA HORMONA ŠTITNJAČE (EPROTIROME) POVEĆANJE ENERGETSKE POTROŠNJE, POPRAVLJANJE LIPIDA

DEBLJINA / UROGENITALNE KOMPLIKACIJE (žene) • • NEREDOVITI MENZESI AMENORRHEA NEPLODNOST INKONTINENCIJA URINA TRUDNICE • GESTACIJSKI DIJABETES • HIPERTENZIJA U TRUDNOĆI • KOMPLIKACIJE U PORODU • MALFORMACIJE DJETETA Williams Textbook of Endocrinology, Edition 11

DEBLJINA / METABOLIZAM ANDROGENA (žene)

DEBLJINA / SPOLNI HORMONI • • • SASTAV TIJELA HOMEOSTAZA ENERGIJE REPRODUKCIJA U DEBLJINI / POREMEĆAJ ANDROGENA: RAZLIKE M/Ž • SEKRECIJA • TRANSPORT • METABOLIZAM • DJELOVANJE

DEBLJINA / SPOLNI HORMONSKE PROMJENE / RAZLIKE VISCERALNI /GINOIDNI TIP DEBLJINE • SHBG↓ • METABOLIČKI KLIRENS STEROIDA ↑ • PRODUKCIJA ANDROGENA ↑ • KONVERZIJA ANDROGENA U ESTROGENE ↑ • PRODUKCIJA ESTROGENA ↑?

DEBLJINA

DEBLJINA Kirschner MA i sur. J Clin Endocrinol Metabol 1990; 70: 473 -479.

DEBLJINA / SPOLNI HORMONI ULOGA HORMONA U RASPOREDU MASNOG TKIVA / UZROK? POSLJEDICA? ANDROIDNI TIP DEBLJINE • BIOLOŠKI AKTIVNI ANDROGENI / POVEĆANA PRODUKCIJA TESTOSTERONA • KLINIČKI ZNACI HIPERANDROGENIZMA : HIRZUTIZAM, VIRILIZACIJA • ULOGA INZULINA / povećana produkcija inzulina smanjeni klirens inzulina u jetri INZULIN STIMULIRA PRODUKCIJU TESTOSTERONA / JAJNIK KNŽ GINOIDNI TIP DEBLJINE • HORMONALNI MILIEU NEŠTO DRUGAČIJI • IZOSTANAK ANDROGENOG SIGNALA IZ PODRUČJA SPLANHNICUS-a • PRODUKCIJA E 1 ↑ (POVEĆANA AROMATIZACIJA A 4)

DEBLJINA / SPOLNE FUNKCIJE MOGUĆI BIOLOŠKI MEHANIZMI • ENDOTELNA DISFUNKCIJA • DM 2 I METABOLIČKI SINDROM • POREMEĆAJ ENDOKRINE FUNKCIJE (ANDROGENI Ž↑; M↓) • DISLIPIDEMIJA / STATINI? • PSIHOLOŠKI PROBLEMI / PERCEPCIJA TIJELA • OPSTRUKTIVNA APNEA U SNU • ŽIVOTNI STIL / PUŠENJE ALKOHOL TJELESNA AKTIVNOST NAČIN PREHRANE

DEBLJINA / SPOLNE FUNKCIJE TERMINOLOGIJA / DEFINICIJA MUŠKARCI: • EREKTILNA DISFUNKCIJA (ED) • Trajna ili ponavljana nemogućnost postizanja / održanja erekcije dovoljne za spolnu aktivnost • Trajanje: najmanje 3 mjeseca ŽENE: • SEKSUALNA DISFUNKCIJA U ŽENA (Female sexual disfunction – FSD) • Trajni ili ponavljani poremećaj spolnog interesa / želje • Poremećaj subjektivnog i genitalnog uzbuđenja • Poremećaj orgazma • Bol i teškoće u pokušaju spolnog odnosa • Nekompletni spolni odnos Lue T. i sur. Sexual medicine health publication: Paris, 2004.

DEBLJINA / SPOLNA FUNKCIJA (M) Larsen S. H. i sur. Int Jour Ob; 2007: 31. 1189 -1198.

DEBLJINA / SPOLNA FUNKCIJA (Ž) ŽENE PO DOBI 18 -49* I 50 -74 GODINA *TENDENCIJA MANJOJ SPOLNOJ ŽELJI I ZADOVOLJSTVU KOD VEĆE TJELESNE TEŽINE ZAKLJUČAK: DEBLJINA I FSD NEDOVOLJNO ISTRAŽENI Larsen S. H. i sur. Int Jour Ob; 2007: 31. 1189 -1198.