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Déclaration conflit d’intérêt Pour cette présentation, cet intervenant a déclaré n’avoir aucun conflit d’intérêt. XVIe Assises & XIe Congrès de la Société Française de Lutte contre le Sida

Troubles cognitifs nouvelles donnes nouveau départ ? Dr Antoine MOULIGNIER MIT, Tenon, Paris Jeudi 4 & vendredi 5 novembre 2010 Bordeaux Nouvelles donnes Nouveau départ

Plainte mnésique ■ Consiste à exprimer son mécontentement, ses doléances, à l’égard d’une diminution subjective de sa mémoire dans la vie quotidienne (E. Guerdoux, 2009) ■ L’intensité de la plainte mnésique est peu corrélée aux scores cognitifs (E. Guerdoux, 2009) ■ Ne permet pas l’identification de tr. cognitifs spécifiques ■ Ses principaux déterminants relèvent ■ De l’état psycho-affectif ■ Des caractéristiques de personnalité Jeudi 4 & vendredi 5 novembre 2010 Bordeaux Nouvelles donnes Nouveau départ

Plainte mnésique ■ Conséquence d’une perception négative du fonctionnement cognitif ■ Métacognition ■ Connaissance de ses propres processus et du produit de ses processus pour l’apprentissage d’informations et de données ■ À maturité, les compétences métacognitives permettent d’évaluer en permanence son capital intellectuel et ses savoirs faire pour combler les déficits (auto-formation), faire le meilleur choix dans un éventails de possibles pour adopter la meilleure stratégie en fonction des objectifs initiaux ■ Un des facteurs explicatifs de la plainte mnésique Jeudi 4 & vendredi 5 novembre 2010 Bordeaux Nouvelles donnes Nouveau départ

Rencontre entre mémoire et contrôle chez des jeunes et des aînés : la naissance d’une plainte ? (E. Guerdoux, 2009) ■ Échelle de difficultés cognitives (Mc. Nair et Kahn, 1984) ■ Pas de différence entre population jeune (âge moyen 25, 5 ans) et âgées (âge moyen 69, 9 ans) ■ Les « plaintifs » auraient une faible assurance cognitive et un besoin urgent de contrôler leurs pensées. ■ Influence très importante des affects dépressifs sans dépression significative Jeudi 4 & vendredi 5 novembre 2010 Bordeaux Nouvelles donnes Nouveau départ

Plainte mnésique subjective ■ ■ 50% de la population générale > 50 ans (n = 7356; Westoby, 2009) 41, 6% dans la tranche d’âge 50 -59 ans (n = 2414) 40% d’une population de 24 à 86 ans (n = 1971; Ponds, 1998) Étude 3 C (> 65 ans): ■ 75, 3 % des sujets qui deviennent déments dans les 4 ans ont une plainte cognitive ■ 66, 7 % des sujets qui ne deviennent pas déments ont aussi une plainte ■ 74 % des sujets présentent une plainte quand on pose systématiquement 5 questions sur les problèmes cognitifs ■ 20% ont consulté pour cette plainte… qui ne développent pas plus de démence (Artéro, 2010) Jeudi 4 & vendredi 5 novembre 2010 Bordeaux Nouvelles donnes Nouveau départ

Plainte mnésique et VIH (Simioni, 2010) ■ 200 patients, bien contrôlés (CV < 50 copies) ■ 27% : plainte subjective ■ 18% : plainte mnésique ■ 16% : ralentissement idéique ■ 9% : troubles attentionnels ■ ge médian : 46 ans… ■ ge moyen : 46, 7 ± 10, 1 ans Jeudi 4 & vendredi 5 novembre 2010 Bordeaux Nouvelles donnes Nouveau départ

Troubles cognitifs et VIH ■ Une histoire ancienne ■ ADC (Navia, 1986) ■ Tr. cognitifs légers et démentiels (AAN, 1991, 1994) ■ Rénovée ? ■ Conférence de Frascati (2007) Jeudi 4 & vendredi 5 novembre 2010 Bordeaux Nouvelles donnes Nouveau départ

HIV-associated neurocognitive disorder (HAND) Critères HNRC Frascati Conference, 2007 ANI (asymptomatic NP impairment) > 2 domaines < 1 DS sans R. fonctionnel Plainte possible : « infra-clinique » MND (mild neurocognitive disorder) > 2 domaines < 1 DS + R. fonctionnel < 1 DS HAD (HIV-associated dementia) > 2 domaines < 2 DS ou 1 domaine < 2, 5 + 1 domaine < 1 + R. fonctionnel < 1 DS

Troubles cognitifs et VIH ■ Une histoire ancienne ■ ADC (Navia, 1986) ■ Tr. cognitifs légers et démentiels (AAN, 1991, 1994) ■ Rénovée ? ■ Conférence de Frascati (2007) ■ Validée…? Jeudi 4 & vendredi 5 novembre 2010 Bordeaux Nouvelles donnes Nouveau départ

Cherner, 2002

Corrélations anatomo-cliniques ■ Jellinger, 2000 ■ 450 cerveaux; 84 -92; 93 -95; 96 -99 : 30% de lésions cérébrales spécifiques du VIH ■ Everall, 2009 ■ 589 cerveaux (≥ 1999) ■ Lésions VIH : 17% seulement ■ Aucune corrélation avec CPE ■ Aucune corrélation avec HAND (88%) ■ En contradiction avec Cherner 2002 ■ Base de la classification de Frascati… Jeudi 4 & vendredi 5 novembre 2010 Bordeaux Nouvelles donnes Nouveau départ

Troubles cognitifs en 2010 (Vivithanaporn, 2010) ■ Cohorte canadienne, ■ n = 1651, ■ 1998 -2008 ■ Critères AAN (2 neurologues) ■ ADC (démence) ■ MND (tr. cognitifs mineurs symptomatiques) ■ Régulièrement suivis Jeudi 4 & vendredi 5 novembre 2010 Bordeaux Nouvelles donnes Nouveau départ

Jeudi 4 & vendredi 5 novembre 2010 Bordeaux Nouvelles donnes Nouveau départ

Troubles cognitifs en 2010 (Vivithanaporn, 2010) ■ Cohorte canadienne, n = 1651, ■ HAND : 6% ■ Wright, 2010 ■ n = 292 ■ QNPZ-5 : < - 2 à au moins 2 tests ■ HAND (HNRC) : 14% ■ CD 4 médian : 536/mm 3 Jeudi 4 & vendredi 5 novembre 2010 Bordeaux Nouvelles donnes Nouveau départ

Performances cognitives conservées ■ (Lopardo, 2009) ■ International HIV Dementia Scale (I-HIVDS) ■ Transversale, n = 260, CD 4 > 350/mm 3 (médiane ≈ 600) dont 158 HAART et cv < 50 copies ■ 102 naïfs, CV médiane = 21102 copies/ml ■ (Cole, 2007) ■ TMT et Codes WAIS ■ Longitudinale, 5 ans, n = 345 (HAART indétectable, CD 4 > 200, « élites contrôleurs » ■ Aucun déclin cognitif/VIH négatifs (n = 237) Jeudi 4 & vendredi 5 novembre 2010 Bordeaux Nouvelles donnes Nouveau départ

Les ARV « efficaces » ? (Robertson, 2010) ■ ACTG 5170, prospectif, 96 mois ■ CD 4 > 350/mm 3, ■ CV VIH < 55 000 copies/ml, ■ c. ART > 6 mois ■ TMT et codes de la WAIS Jeudi 4 & vendredi 5 novembre 2010 Bordeaux Nouvelles donnes Nouveau départ

Neuro-ARV : neuro-toxique ? (Chang, 2008) ■ + gde activation dans le lobe frontal D chez VIH + versus témoins (p = 0, 006), ■ + gd recours à réserve neuronale au fur et à mesure de la complexification de la tâche ■ VIH traités activation bcp + importante dans les lobes frontaux (p = 0, 032) et moins bonnes performances sur la tâche la + compliquée ■ + de réseaux neuronaux nécessaires pour réaliser la même tâche ■ Diminution activation/témoins avec l’apprentissage ■ Augmentation activation/VIH+ et surtout chez ceux traités par ARV ■ Pas d’effet de l’apprentissage Jeudi 4 & vendredi 5 novembre 2010 Bordeaux Nouvelles donnes Nouveau départ

Importance des co-morbidités ■ ■ ■ ATCD anciens D’IO opportunistes (Levine, 2008) Immunodépression per se ? (Kipnis, 2008) Sd dépressif/anxiété (Woods, 2007) Drogues récréatives/Alcool/substitution/autres (Anthony, 2008) Co-infection VHC, VHB (contestée) Psychotropes et apparentés (Ancelin, 2006) Fd. R cardio-vasculaires (Wright, 2010) Corrélats de santé générale (Ponds, 1998) Douleurs chroniques (Lourenco Jorge, 2009) Activité physique régulière (Voss, 2010) Activités de loisirs pré-morbides (Sumowski, 2010) Motivation, Fatigue… (Woods, 2007) Jeudi 4 & vendredi 5 novembre 2010 Bordeaux Nouvelles donnes Nouveau départ

Anticholinergique X 5 MCI Mépronizine, Noctran Théralène Xanax Météospasmyl Laroxyl, Anafranil Nozinan Lepticur Atarax Humex, Broncalène, Rhinofébral Tranxène Polaramine, Célestamine Lasilix, Digoxine Ditropan Théophyline Jeudi 4 & vendredi 5 novembre 2010 Bordeaux Nouvelles donnes Nouveau départ

Fd. R vasculaire ■ HTA, tabagisme, IMC, drogues récréatives ■ + importants sur les performances cognitives ■ ATCD CV X 6, 2 le risque de NCI ■ » facteurs directement liés au VIH ■ CD 4 ■ CPE Jeudi 4 & vendredi 5 novembre 2010 Bordeaux Nouvelles donnes Nouveau départ

Algorythme de dépistage ? (Cysique, 2010) Sensibilité : 70% (n = 28/36) Spécificité : 78% (n = 43/61) Jeudi 4 & vendredi 5 novembre 2010 Bordeaux Nouvelles donnes Nouveau départ

Un nouveau départ ? ■ « Bon sens » ■ Écouter et analyser la plainte ■ « Nettoyer l’ordonnance » ■ Contrôler les facteurs de risque vasculaire ■ Vérifier l’observance ■ Affects dépressifs ■ Travail sur les toxiques ■ Tests dont on a l’habitude Jeudi 4 & vendredi 5 novembre 2010 Bordeaux Nouvelles donnes Nouveau départ

Questionnaire de plainte cognitive (6 mois) Diff. > orientation/ne pas Chgt de votre mémoire reconnaître un endroit où vous Mémoire fctionne – bien êtes allé ----------------Oubli complet événement Impression d’enregistrer – bien (récit/photo) Oubli RV important Manque du mot Perdre ses affaires + svt ou + longtps Activité de peur de se tromper Modification du caractère (repli, moins d’intérêt) Oui à 4 questions, ou Q 5 ou QA+Q 4+Q 7+Q 8 Jeudi 4 & vendredi 5 novembre 2010 Bordeaux Nouvelles donnes Nouveau départ

Un nouveau départ ? ■ « bon sens » ■ Écouter et analyser la plainte ■ « nettoyer l’ordonnance » ■ Contrôler les facteurs de risque vasculaire ■ Vérifier l’observance ■ Affects anxio-dépressifs ■ Travail sur les toxiques ■ Tests dont on a l’habitude Jeudi 4 & vendredi 5 novembre 2010 Bordeaux Nouvelles donnes Nouveau départ

MIS D Encodage Rappel Libre Rappel Indicé x 2 x 1 Intrusions SOURIS FLUTE VIOLET PYJAMA sous-total SCORE Jeudi 4 & vendredi 5 novembre 2010 Bordeaux Nouvelles donnes Nouveau départ

Jeudi 4 & vendredi 5 novembre 2010 GREMOIRE: tests et échelles de la maladie d’Alzheimer et syndromes apparentés; 2008: 187 -188 Bordeaux Nouvelles donnes Nouveau départ

Jeudi 4 & vendredi 5 novembre 2010 Bordeaux GREMOIRE: tests et échelles de la maladie d’Alzheimer et syndromes apparentés; 2008: 185 -186 Nouvelles donnes Nouveau départ

Jeudi 4 & vendredi 5 novembre 2010 Bordeaux GREMOIRE: tests et échelles de la maladie d’Alzheimer et syndromes apparentés; 2008: 187 -188 Nouvelles donnes Nouveau départ