DAO HEPATICO POR DROGAS Dr Armando Sierralta Depto

DAÑO HEPATICO POR DROGAS Dr. Armando Sierralta Depto. Medicina Interna

DAÑO HEPATICO POR DROGAS Factores Modificadores Fase I y II n Dieta : Inducción o inhibición por alimentos Alcohol crónico disminuye glutatión CYP es modificado por ingesta de proteínas. n Otras drogas: una droga puede inhibir o aumentar el metabolismo de otra. Pueden inducir o inhibir actividad de CYP

DAÑO HEPATICO POR DROGAS Factores Modificadores Fase I y II n Edad: Actividad de CYP disminuye con la edad. Niños tienen inmadurez metabólica n Genética: Polimorfismo de CYP en 1% También en enzimas fase II n Enfermedad hepática previa: Actividad CYP normal o disminuída Reacciones fase II no se alteran

DAÑO HEPATICO POR DROGAS Mecanismos de Daño Hepatotoxinas intrínsecas (daño directo) n Daño predecible n Daño reproducible en animal de exper. n n Dosis dependiente Latencia breve y constante Daño tipo hepatitis con mortalidad alta Cloroformo , CCL 4 Paracetamol, sulfato ferroso Etanol, metrotrexato, tetraciclina, azatioprina Hongos tóxicos

DAÑO HEPATICO POR DROGAS Mecanismos de Daño Reacciones idiosincráticas ( indirecto) n No predecibles, no reproducible en animales, no dosis dependiente, latencia variable, afecta pocos individuos n 1. Hipersensibilidad: Evidencia clínica de h s, rash, fiebre, eosinofilia Latencia de 1 a 5 sem. Recurrencia precoz Fenitoína, halotano, sulfas, amoxi-ac clavulánico

DAÑO HEPATICO POR DROGAS Mecanismos de Daño Reacciones idiosincráticas 2. Anomalías metabólicas. Metabolito anormal produce un producto tóxico n Latencia de semanas a meses n Recurrencia en días a semanas n No hechos de hipersensibilidad n HIN, ketoconazol, PTU, amiodarona

DAÑO HEPATICO POR DROGAS Tipos de Daño n Subclínico: Aumento asintomático de transaminasas n Daño agudo Citotóxico: hay necrosis, semeja hepatitis viral, con gran aumento de transaminasas. Puede producir hepatitis fulminante Paracetamol, fenitoína, HIN,

DAÑO HEPATICO POR DROGAS Tipos de Daño n Daño agudo Esteatosis. Transaminasas elevadas en menor grado, ictericia leve. Pueden tener mortalidad alta. Microvesicular. Piroxicam, antiretrovirales, ac valproico, hierbas (remedios naturales) , tetraciclina ev

DAÑO HEPATICO POR DROGAS Tipos de Daño n Daño agudo Colestásico: Ictericia y prurito. Buen pronóstico. Poco sintomáticos. Transaminasas modestamente elevadas n Hepatocanalicular: fosfatasas muy elevadas: clorpromazina, eritromicina n Canalicular Anticonceptivos orales. Poco aumento de fosfatasas n Mixto: fenitoína

DAÑO HEPATICO POR DROGAS Tipos de Daño n Daño crónico Hepatitis crónica, que semeja hepatitis autoinmune: nitrofurantoína, metildopa, PTU Esteatosis, macrovesicular: corticoides, metotrexato, etanol Fosfolipoidosis: amiodarona Esteatohepatitis: glucocorticoides, tamoxifen Fibrosis y cirrosis

DAÑO HEPATICO POR DROGAS Tipos de Daño n Daño crónico Colestasia crónica intrahepática: esteroides anabólicos, anticonceptivos orales. Semeja CBP Esclerosis biliar. Semeja colangitis esclerosante. Floxuridina

DAÑO HEPATICO POR DROGAS Tipos de Daño n Enfermedad vascular Trombosis de venas suprahepáticas: anticonceptivos orales Enfermedad venooclusiva : alcaloides con pirrolizidina (medicamentos de hierbas), azatioprina, quimioterápicos Peliosis: esteroides anabólicos, anticonceptivos, azatioprina, tamoxifen n Granulomas hepáticos: sulfas, allopurinol,

DAÑO HEPATICO POR DROGAS Tipos de Daño n Neoplasias hepáticas Adenoma: anticonceptivos, esteroides anabólicos Angiosarcoma: thorotrast, arsénico, cloruro de polivinilo Carcinoma hepatocelular: ACO, alcohol, aflatoxinas

DAÑO HEPATITICO POR DROGAS n Diagnóstico difícil: drogas múltiples, enfermedades n n n concomitantes (SIDA, TBC) Se debe plantear si hay relación temporal del daño con su uso y mejoría al suspender No se justifica el uso de la droga de nuevo para demostrar su rol hepatotóxico Tratamiento es sintomático. Solo paracetamol tiene antídoto específico Puede producirse hepatitis fulminante Puede producir todo el espectro de daño hepático

DAÑO HEPATICO POR DROGAS Paracetamol: Daño tóxico dosis dependiente Causa frecuente de hepatitis fulminante (UK; USA) La mayoría, ingesta > 15 g, algunos por > 7 g El daño es producido por metabolito tóxico (NAPQI) que se acumula al saturarse mecanismos de detoxificación

DAÑO HEPATICO POR DROGAS n Paracetamol Hay tratamiento que disminuye substancialmente morbilidad y mortalidad Carbón activado 1 g/Kg por 1 N acetil cisteína oral 170 mg/Kg y 70 mg/Kg c/4 h por 17 dosis El tratamiento debe ser precoz ojalá antes de las 10 hr ( hasta 16) Se deben considerar niveles plasmáticos de paracetamol (nomograma de Rumack) entre las 4 y 16 horas

DAÑO HEPATICO POR DROGAS n Hongos tóxicos : Amanita gematta, phalloides n Drogas anti tbc: Hin, rifampicina n Drogas antiretrovirales ( SIDA) n Halotano n Anticonceptivos orales n Ketoconazol n PTU

DAÑO HEPATICO POR DROGAS n Antidepresivos n Antiinflamatorios n Antiestrógenos: tamoxifeno n Oro n Antibióticos: eritromicina n Nitrofurantoína n Hierbas medicinales

HEPATOTOXICIDAD POR DROGAS. DIAGNÓSTICO n No ignorar los síntomas n Historia cuidadosa del uso de farmacos n Remover el agente causal n El daño de tipo hepatocelular puede ser potencialmente fatal