CX diskonekcije dve grupe Jedna funkcionalna grupa omoguava

C-X diskonekcije dve grupe Jedna funkcionalna grupa omogućava diskonekciju druge u molekulu. 1, 1 -difunkcionalizovani retroni acetali zaštitne grupe oksidacioni nivo karbonila u opštem slučaju sintoni za 1, 1 -di. X retron su karbonil i dva nukleofila -1, 1 -di. X retroni se lako uočavaju ako je barem jedno X kiseonik (tada je kao sinton, pored karbonila, potreban samo jedan nukleofil)

60% U slučaju da su oba X ne kiseonične funkcije, ovaj retron se teže uočava. Korisno je upamtiti barem Strecker-ovu sintezu α-amino kiselina kao jedan takav primer. 94% α-haloetri MEM zaštitna grupa za aklohole 88%

1, 2 -difunkcionalizovani retroni vicinalni derivati alkohola proparakain epoksidi su sintetski ekvivalenti za neophodan akceptorski sinton

SN 2 otvaranje epoksida na manje supstituisanom ugljeniku

Karbonilna jedinjenja nestabilan sinton sintetski ekvivalent α-halo karbonili lako reaguju sa nukleofilima 2, 4 -D α-Halo karbonilna jedinjenja su dovoljno reaktivana da pružaju mogućnost alternativne diskonekcije nekih estara. Reakcija se lako izvodi i predstavlja put ka pripremanju kr istalnih derivata tečnih karboksilnih kiselina u cilju njihovog prečišćavanja, identifikacije i/ili zaštite.

1, 3 -difunkcionalizovani retroni transform Michael-ove reakcije (konjugovana nukleofilna adicija na α, β-nezasićene karbonile, nitro jedinjenja, itd. ) jednostavni derivati akrilne kiseline su komercijano dostupni 1, 3 -di. X diskonekcija na nekarbonilnom oksidacionom nivou zahteva FGI

Umpolung (promena polarnosti): sinteza epoksida i α-halo karbonilnih jedinjenja Sintoni za 1, n-di. X sinteze prirodne elektrofilne osobine ketona i enona neprirodna elektrofilnost sintona neophodnih za 1, 2 -di. X retrone MCPBA

Halogenovanje ketona se izvodi u kiseloj sredini da bi se izbeglo polihalogenovanje. Simetrični ketoni, ketoni koji imaju α-vodnikove atome samo sa jedne strane karbonila, i oni koji enolizuju tako da daju jedan enol u mnogo većoj količini od drugog, daju halogenovanjem samo jedan proizvod. Halogenovanje kiselina Amini su tvrdi bazni nukleofili, pa radije napaduju karbonil, a ne α-ugljenikov atom.

Reakcije ciklizacije, intramolekulske reakcije- entropija/koncentracija Građenje prstena (tro-, peto-, šesto- ili sedmočlanih) je generalno favorizovanije od bimolekulskih reakcija koje daju aciklične proizvode. Četvoročlani prstenovi su poseban slučaj. Sinteza morfolina je odličan slučaj lakoće ciklizacije. više para proizvoda Zadržavamo simetriju pišući diol kao intermedijer (kako je ciklizacija u pitanju nepotrebno je konvertovati jedan ol u tozilat ili halogenid).

Dosadašnja strategija Analiza 1. Prepoznavanje funkcionalnih grupa (retrona) u ciljnom molekulu. 2. Raščlanjivanje molekula primenom transforma koji dgovaraju poznatim i pouzdanim reakcijama, uz interkonverziju funkcionalnih grupa (tako da bi se dobile odgovarajuće funkcionalne grupe za primenu konkretnog transforma). Diskonektovati: a) veze koje su ostvarene između aromatičnog prstena i ostatka molekula, bez obzira da li su to Ar-C ili Ar-X veze; b) bilo koju C-X vezu, a naročito ako su one jedna od: i) veza koje su susedne karbonilu RCO-X; ii) veza koje odgovaraju 1, 1 -, 1, 2 - ili 1, 3 -di. X retronima; iii) veza koje su deo prstena, jer su reakcije ciklizacije povoljne. 3. Ponavljati ovu analizu dok se ne dođe do dostupnog startnog materijala. Sinteza 1. Napisati sintetski plan na osnovu analize, navodeći konkretne reagense i uslove izvođenja sintetskih koraka. 2. Proveriti da li je odabran racionalan redosled odvijanja sintetskih koraka. 3. Proveriti da li su u planu razmatrani aspekti hemoselektivnosti, naročito onaj da neće doći do odvijanja neželjenih reakcija na drugim delovima molekula. Ako je neophodno koristiti zaštitne grupe. 4. Modifikovati sintetski plan prema tačkama 2 i 3, kao i na osnovu neočekivanih uspeha ili neuspeha u laboratoriji.

skraćujemo sintezu ako u istom koraku redukujemo i keton i kiselinu

Rešavanje problema hemoselektivnosti korišćenjem zaštitne grupe na aminu. U laboratoriji se pokazalo da je bolje bromovati u neutraloj sredini. aspirin salbutamol kratka sinteza sa visokim prinosom