Curve concentrazione tempo ed emivita Cinetiche di saturazione

Curve concentrazione tempo ed emivita

Cinetiche di saturazione dell’eliminazione dell’alcool

Clearance • Volume di plasma contenente la quantità di sostanza che viene rimossa dall’organismo nell’unità di tempo. • E’ determinata da una componente epatica (Cl. H) ed una renale (Cl. R)

Clearance renale • La clerance di un farmaco può essere da molto bassa (1 m. L/min) al massimo teorico, che corrisponde al flusso renale plasmatico (700 m. L/min, clearance dell’acido pamminoippurico).

Clearance: espressioni matematiche Esistono varie espressioni matematiche della clearance. La costante di eliminazione (Ke) è direttamente proporzionale alla clearance ed inversamente proporzionale al volume di distribuzione (Vd). Per cui la Clearance = Ke * Vd

Concentrazione di equilibrio Concentrazione alla quale la velocita’ di ingress e di uscita del farmaco dall’organismo si equivalgono, si crea cioe’ uno stato stazionario.

Infusione continua

Velocità di infusione = Css * Cltot All’equilibrio, la velocità di ingresso nel corpo è uguale alla velocità di eliminazione.

Tempo di emivita e somministrazioni ripetute

Dosi di farmaco Mediante infusione continua (o somministrazione ripetuta), la dose di farmaco sarà pari a: Dose = [plasmatica] x Clearance Se la somministrazione è ripetuta, in questo modo si calcola la concentrazione plasmatica media.

Tempo di emivita e somministrazioni ripetute

Ruolo della velocità di assorbimento nelle curve concentrazione - tempo

Dose di carico Per abbreviare i tempi di raggiungimento della concentrazione plasmatica desiderata, è possibile somministrare una singola dose di carico pari a: Dose = [plasmatica] x Vd

Cambiamento dosaggio = Vd (C 2 – C 1)

Somministrazioni ripetute: esempio Digossina: tempo di emivita = 40 ore Somministrato una volta al giorno, determina un intervallo fra la concentrazione massima e minima inferiore a due volte, in genere accettabile. Lo steady state è raggiunto in circa una settimana. Spesso è un tempo accettabile, ma se sere un’azione più rapida si somministra una dose di carico.

Modelli farmacocinetici

Finestra terapeutica

Modello farmacocinetico Concetto chiave = relazioni ESPONENZIALI tra i vari processi!!!

Modello farmacocinetico a due compartimenti

Modello bicompartimentale: decadimento a due componenti

Modello bicompartimentale: decadimento a due componenti

Cinetiche di saturazione • La durata di azione dipende in maniera più marcata dalla dose somministrata rispetto ai farmaci che non mostrano saturazione metabolica. • La relazione tra dose somministrata e concentrazione plasmatica allo stato stazionario è ripida e imprevedibile. • Con somministrazioni ripetute, la quantità di farmaco nell’organismo continuerà ad aumentare infinitamente senza mai raggiungere lo stato stazionario.

Cinetiche di saturazione dell’eliminazione dell’alcool

Comparazione tra cinetiche di saturazione e normali

Limiti farmacocinetica Non sempre concentrazione plasmatica è un surrogato rappresentativo della concentrazione al sito di azione. Alcuni farmaci funzionano con un legame irreversibile, determinando un effetto che persiste indipendentemente dalla loro presenza in soluzione.

Cinetiche di saturazione dell’eliminazione dell’alcool

Cinetiche di saturazione • La durata di azione dipende in maniera più marcata dalla dose somministrata rispetto ai farmaci che non mostrano saturazione metabolica. • La relazione tra dose somministrata e concentrazione plasmatica è ripida e imprevedibile. • Con somministrazioni ripetute, la quantità di farmaco nell’organismo continuerà ad aumentare infinitamente senza mai raggiungere lo stato stazionario.

Comparazione tra cinetiche di saturazione e normali

Limiti farmacocinetica Non sempre concentrazione plasmatica è un surrogato rappresentativo della concentrazione al sito di azione. Alcuni farmaci funzionano con un legame irreversibile, determinando un effetto che persiste indipendentemente dalla loro presenza in soluzione.