Cryoglobulinmie et Hpatite C Virus ARN envelopp Constitu
Cryoglobulinémie et Hépatite C
Virus à ARN, enveloppé Constitué de 3 structures: 1. Enveloppe lipidique (avec glycoprotéines E 1 et E 2) 2. Capside protéique 3. Génome viral (molécule d’ARN simple brin) VHC
HISTOIRE NATURELLE: Contamination: exposition sanguine: toxicomanie IV, transfusions avant 1991, HD… tatouages, piercing IST Incubation 4 à 8 semaines Hépatite aigue symptomatique Entre 10 et 40% d’éradication virale spontanée Chronicisation 80% des cas: échec des réponses immunes cellulaires et humorales (périphérique et hépatique) • Diagnostic: • Sérologie Ac anti VHC • Moléculaire (PCR): ARN VHC, qualitatif, quantitatif • Chronique: • Persistance de l’ARN VHC à 6 mois
Cryoglobulinémie Ig sériques qui précipitent à froid 4°C et resolubilisent à chaud 37°C Conditions de prélèvement: - À jeun, à 37°C - Plvt maintenu à 37°C de la ponction veineuse séparation sérum au labo - Incubation sérum > 8 jours à 4°C Recherche positive si trouble ou précipité (flocons, grains, gel) - Cryoprécipité dissolu par réchauffement à 37°C Dosage Cryocrite (%) : volume de Cryoglobuline dans un tube d’hématocrite Dosage protéines cryoprécipité (mg/l) 2 plvts avec taux > 0, 05 g/L Pas de parallélisme entre dosage cryo et manifestations cliniques Caractérisation : Western Blot ou IF ou Immuno-électrophorèse
Cryoglobulinémies MIXTES, activité FR
NE PAS CONFONDRE: CRYOGLOBULINÉMIE: Anomalie biologique pure Et VASCULARITE CRYOGLOBULINÉMIQUE: Vascularite des petits vaisseaux (artérioles, capillaires, veinules) Précipitation intra vasculaire de cryoglobuline au froid Principalement peau, nerfs périphériques et reins Réaction inflammatoire Histologie: vascularite des vaisseaux de petit calibre avec infiltrat inflammatoire mixte de cellules mononuclées dans les parois vasculaires +/- thrombi endovasculaires
Glycoprotéine E 2 Stimulation antigénique chronique Prolifération Lymphocytaire B Cryoglobulinémie Mixte VHC- Ig. G – Ig. M anti Ig. G
• Liaison Ig. M aux complexes immuns Ac Anti VHC Ig. G – VHC: CRYOGLOBULINEMIE • Dépots des complexes immuns ds les petits vaisseaux • Inflammation vasculaire : CRYOGLOBULINEMIQUE VASCULARITE Cryoglobulinémie et VHC
Caractérisation historique par une TRIADE clinique: 1) PURPURA 2) ARTHRALGIES 3) ASTHENIE Principales autres atteintes viscérales: 1) Rénale: Cryoglobulinémie type II avec composant monoclonal Ig. M Kappa, GNMP de type 1 2) Neurologique Périphérique: Polyneuropathie symétrique distale sensitive ou SMotrice +++ Sd de cryoglobulinémie mixte
• Cryoglobulinémie Type II avec composant monoclonal Ig. M K +++ • Clinique: • • Protéinurie abondante -> sd néphrotique Hématurie Insuffisance rénale HTA+++ • Histologie: GNMP type 1 +++ • MO • Prolifération endocapillaire mésangiale (monocytes, PNN) • Dépots éosinophiles ds la lumière capillaire => « thrombi intraluminaux » • Épaississement MBG, aspect en double contour (interposition tissu mésangial et dépôts sous endothéliaux) • IF • Dépots endomembraneux sous endothéliaux C 3, Ig. G, Ig. M Manifestations rénales
Particularités histologiques de la cryoglobulinémie Prolifération endo capillaire+++ Dépôts sous endothéliaux volumineux Nombreux aggrégats d’IG obstruant les capillaires glomérulaires (thrombis hyalins)
1 VHC 2 LB 3 Cellules inflammatoire s 4 Cryoglobuline s circulantes C 5? Cibles thérapeutiques
Rationnel de l’étude: GNMP: dépôts glomérulaires Ig et cplt, afflux cellules inflammatoire C 5 a effet chimiotactique monocytes et PNN dans le glomérule Preuves expérimentales: Réduction de l’infiltration glomérulaire en PNN chez les souris ayant un déficit en C 5 Molécule disponible: Ac monoclonal anti C 5 : Eculizumab = Soliris° Objectif de l’étude: Déterminer si l’inhibition du complément (C 5) permet de limiter l’inflammation glomérulaire 1 rapport de cas: Femme de 55 ans, GN sévère induite par une cryoglobulinémie mixte
Cryoglobulinémie Type II Complexes Immuns circulants Activation de la voie classique du complément C 5 a => Chimiotactisme PNN et monocytes Stimulation adhésion PNN à endothélium
RÉSULTATS • Stabilisation de la fonction rénale qq semaines • Plasmaphérèse en urgence devant surcharge Étude en ttt des rechutes. Intérêt du blocage préventif du C 5 a en prévention de l’inflammation glomérulaire?
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