CRR ANTIDOTI EMILIA ROMAGNA Il supporto del Laboratorio

CRR ANTIDOTI EMILIA ROMAGNA Il supporto del Laboratorio di Tossicologia Forense nelle intossicazioni: test diagnostici delle nuove droghe ROSA MARIA GAUDIO DIRETTORE FF MEDICINA LEGALE, AOU FERRARA Bologna 9 Giugno 2017

AMBITO FORENSE E MEDICO LEGALE Intossicazioni acute mortali Abuso/violenza Violazioni del Codice della Strada Guida sotto l’influenza dell’alcool IdoneitàArt 186, 186 bis cds Droga-correlati (SERT, p. es) Suicidio Veneficio Guida sotto l’effetto di sostanze stupefacenti/psicotrope Art 187 cds Guida (art. 119 cds) Protocollo «buttafuori» p. es Lavoratori con mansioni a rischio (C. U. 99/2007) (DM 06. 10. 2009, inserimento nell’elenco prefettizio)

AMBITO CLINICO-ASSISTENZIALE INTOSSICAZIONE ACUTA MONITORAGGIO TERAPEUTICO Molecola «parent» Riconoscimento e quantificazione xenobiotico Controllo efficacia terapia Metaboliti attivi/inattivi Assetto genetico resp/not resp Controlli successivi

2012 DROGHE D'ABUSO 11% 12% ETOH 4% 7% TCA BENZODIAZEPINE 9% 5% PARACETAMOLO 12% 14% 4% 2% ANTIPSICOTICI FENOTIAZINE BARBITURICI 7% 7% 5% 2015 4% 4% 1% 1%3% 3%3% ANTIPSICOTICI DIBENZOTIAZEPINE ANTICOLINERGICI 7% 2% H 2 -ANTAGONISTI 27% 2013 1% 10% 14% 10% 4% 1% 13% 8% ANTIPSICOTICI BUTIRROFENONI ANTIEPILETTICI 1% 8% 1% PESTICIDI 41% ASA CIANURI 11% 2016 21% 5% ANTIDEPRESSIVI SSRI SOLVENTI 2% 7% 2014 METALLI 2% 5% 10% 14% 22% 2% 2% 8% 2% 2% 35% 7% 39% 8% ANTICOAGULANTI METFORMINA FANS 7% 14% 7% BETA-BLOCCANTIMALARICI ANTIDEPRESSIVI Na. SSA GHB

Quetiapina (Seroquel®) TIAFT Meeting Agosto 2015

Docetaxel (Taxotere®) TIAFT Meeting Agosto 2015

Warfarin (Coumadin ®)

Si intendono nuove droghe o nuove sostanze psicotrope, in forma pura o contenuta in un preparato, non controllate dalla Convenzione delle Nazioni Unite del 1971 sulle Sostanze Psicotrope, ma che può presentare aspetti di rischio per la sanita pubblica comparabili a quelli posti dalle sostanze incluse in queste convenzioni

Il termine "nuovo" non si riferisce a nuove invenzioni, dal momento che spesso le NPS sono frutto del “riciclaggio” di molecole studiate in passato dalla farmacologia ufficiale, ma piuttosto a sostanze che sono recentemente resi disponibili Essendo molecole che erano state scartate per l’utilizzo farmacologico, gli effetti a breve e lungo termine non sono noti. Nei primi anni le NPS più comuni appartenevano alle famiglie delle fenetilamine e delle triptamine, negli ultimi anni sono comparse sul mercato sostanze derivanti da un più vasto range di “famiglie chimiche”, quali i catinoni, i cannabinoidi sintetici, le fenciclidine, i benzofurani. EMCDDA – New Psychoactive Substances in Europe. March 2015

JWH-018 AM-694 JWH-073 JWH-022 Mefedrone Cannabinoidi sintetici Bevande energetiche 4 metiletcatinone Catinoni sintetici Bufedrone NPS «Smart drugs» Vegetali Efedrone Designer drugs Dimetilammina Metossietamina 4 -fluoroamfetamina Benzilpiperazina

APPROCCIO ANALITICO CLINICO SIERO URINA ASP. GASTRICO EMIT LCMS GCHS NECESSITA’ DI UN PROCEDIMENTO ADEGUATO

APPROCCIO ANALITICO INTRALABORATORIO TOXI ANAMNESI TOSSICOLOGICA NOTA ANAMNESI TOSSICOLOGICA IGNOTA INDAGINE GENERICA GC-MS GC-HS RISULTATO QUALITATIVO GC-MS INDAGINE MIRATA GC-HS HPLC-MS/MS RISULTATO QUANTITATIVO/ DOSAGGIO

GENERICA GC-MS: 80 SOSTANZE RILEVABILI CON UNA CORSA ANALITICA Antidepressivi e antipsicotici Citalopram Oppiacei Anfetamine Venlafaxina Benzodiazepine Morfina Anfetamina Lorazepam Sertralina Codeina Metilanfetamina Trimipramina Diazepam 6 -MAM Efedrina Clomipramina Delorazepam Idromorfone Fentermina Mianserina Oxazepam Idrocodone Mirtazapina Nordiazepam Ossicodone Metilendiossianfetamine Temazepam Clotiapina Ossimorfone MDA Lormetazepam Clozapina Tramadolo MDMA Olanzapina Flurazepam Tapentadolo MDEA Zolpidem Quetiapina Metadone Aloperidolo Flunitrazepam EDDP Allucinogeni Biperidene Buprenorfina Ketamina Altri Promazina Norbuprenorfina Nor-ketamina Nicotina Clorpromazina Fentanile Fenciclidina Amantadina Levomepromazina Alfentanile Lidocaina Fluoxetina Cocainici Metadone Meperidina Amitriptilina Cocaina EDDP Orfenadrina Aloperidolo Benzoilecgonina Antiinfiammatori. Tiapride Destrometorfano Cocaetilene Acido Salicilico Biperidene Barbiturici Paracetamolo Atropina Fenobarbitale Cannabinoidi Β-Bloccanti Ibuprofene Scopolamina Metoprololo Metilfenobarbitale ∆9 -THC Naprossene Carbamazepina Propanololo 11 -oh-THC Ketoprofene

INDAGINE GENERICA INDAGINI MIRATE

Comitato di intesa Governo, Regioni Province autonome per prevenzione di infortuni gravi e mortali correlati all’assunzione di alcolici e di sostanze stupefacenti – Vigilanza in materia di salute e sicurezza sul lavoro ex art. 5 D. Lgs. 81/08

MATRICI Identificazione Dosaggio/valutazione livelli terapeutici/tossici Valutazione e controllo efficacia terapia Controlli successivi materiale merceologico materiale gastrico derivati del sangue (siero, plasma) Derivati del sangue (siero, plasma) Urina Ultrafiltrato emodialisi Formazioni pilifere

Presupposti per la selezione di una tecnica strumentale Vantaggi GC-MS Frammentazione molecolare presuntivamente specifica ( «impronta digitale» ) Riferibilità a librerie di spettri di massa Svantaggi Tempo di analisi variabile Limitazione analisi PM/polarità molecola Analisi diretta per alcuni substrati biologici Analisi coerente con numero/tipologia «transizioni» molecolari Analisi possibile per molecole a PM > 2000 -5000 Da Ridotta maneggevolezza analitica nella ricerca di «composti ignoti» LC-MS

Dotazione strumentale del Laboratorio di Tossicologia Gascromatografia (GC) Cromatografia liquida ad elevate prestazioni (HPLC) Gascromatografia. Spettrometria di massa (GC-MS) Cromatografia liquida ad elevate prestazionispettrometria di massa (HPLC-MS) Quadrupolo (singolo Q e triplo QQQ) Trappola Ionica (IT) Tempo di Volo (TOF) Alta risoluzione Triplo quadrupolo (QQQ) Bassa risoluzione Trappola ionica (IT) Tempo di Volo (TOF) Media risoluzione Triplo quadrupolo-Tempo di Volo (QTOF) Orbitrap ®

"Omnia venenum sunt: nec sine veneno quicquam existit. Dosis sola facit, ut venenum non fit. " « Tutto è veleno, nulla esiste che non sia veleno. Solo la dose fa, dato che il veleno non fa » Ferrara, 1516 (? ) Philippus Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim Paracelso Einsiedeln, 14 novembre 1493 – Salisburgo, 24 settembre 1541