Corso Formazione Aziendale ASL Salerno Nocera Inferiore 21

Corso Formazione Aziendale ASL Salerno Nocera Inferiore, 21 novembre 2009 Nuovi farmaci in pediatria Antonio Clavenna Laboratorio Salute Materno Infantile Dipartimento di Salute Pubblica

ü Is there scientific evidence that the medicine is effective for the disease for which it is being used? efficacia ü Is the medicine safe to use in paediatric patients of different ages? sicurezza ü Is the formulation appropriate for the age of the patient? formulazione ü Is the quality of manufacture satisfactory, that is, are the excipients eccipienti used to dissolve or make the medicine more palatable safe? ü Can the child/parents easily obtain the medicines? disponibilità Arch Dis Child 2009; 94: 467

Nuovi farmaci approvati 2000 -2009 Nuove entità molecolari 192 197 79 Indicazioni pediatriche 21 46 14 budesonide ciprofloxacina dorzolamide fentanyl fluticasone lamotrigina ofloxacina omeprazolo ondansetron simvastatina sumatriptan tolterodina valganciclovir zolmitriptan

Numero di trial pubblicati Popolazione pediatrica (1000) Indice di sviluppo umano vs populazione pediatrica e numero di trial pubblicati 2004 -2007 nelle 27 -UE nazioni Indice di sviluppo umano Pandolfini C, Bonati M. Acta Paediatrica 2008; 97: 1232– 7

I trial pediatrici europei evadono solo 4 delle 25 priorità della popolazione pediatrica indicate dall’Agenzia europea (EMEA) Pandolfini C, Bonati M. Acta Paediatrica 2008; 97: 1232– 7

2006 -2008: gli anni dei farmaci per i bambini? ü dicembre 2006, viene approvato il “Regolamento europeo per la sperimentazione di farmaci per i bambini”; ü gennaio 2007, entrano in vigore le “Linee guida per la conduzione di studi di farmacovigilanza per i farmaci utilizzati nella popolazione pediatrica”; ü maggio 2007, viene approvata all’Assemblea dell’OMS la risoluzione Better medicines for children che descrive alcune strategie per migliorare l’accesso ai farmaci essenziali adeguati per qualità alla popolazione pediatrica; ü luglio 2007, viene stilata la prima lista di farmaci essenziali ad uso pediatrico (200 farmaci, 450 formulazioni); ü settembre 2007, viene pubblicato il documento tecnico OMS Promoting safety of medicines for children; ü febbraio 2008, vengono pubblicate da parte dell’EMEA le raccomandazioni Ethical considerations for clinical trials on medical products conducted with the paediatric population.

Distribuzione delle sperimentazioni cliniche nazionali

Sperimentazioni cliniche nazionali: classe di farmaci Antinfettivi Gastrointestinale-metabolismo Sistema Nervoso Respiratorio Cardiovascolare Altro

L’attività di promozione e finanziamento della ricerca indipendente promossa e gestita dall’AIFA nel periodo 2005 -2007, un’iniziativa esclusiva a livello internazionale. Budget complessivo 2005 -2007: 78, 2 milioni di €. Il 24, 5% delle ricerche indipendenti finanziate erano pertinenti all’area pediatrica.

La ricerca indipendente sui farmaci promossa dall’AIFA Protocolli approvati Studi che includono anche la popolazione pediatrica Studi dedicati alla pediatria 2005 54 6 6 12 22, 2 2006 51 3 9 12 23, 5 2007 46 3 10 13 28, 3 Totale 151 12 25 37 24, 5 2008 65 2 10 12 18, 5 Totale studi pediatrici %

Farmaco utilizzazione pediatrica Anno dello studio Nazione 1991 Groenlandia 1992 -93 USA 1997 Danimarca 1998 Italia 1998 Olanda 1998 Danimarca 2001 Groenlandia 2006 Italia Età (anni) ≤ 14 ≤ 17 ≤ 15 ≤ 11 ≤ 16 ≤ 18 ≤ 14 ≤ 13 ≤ 14 ≤ 16 N. bambini Prevalenza (%) 2, 836 60. 0 3, 144 59. 1 95, 189 50. 6 9, 917 64. 7 25, 020 60. 0 104, 897 52. 6 3, 296 70. 4 923, 353 61. 0 60 (56 -64) Clavenna A , Bonati M Eur J Clin Pharmacol 2009; 65: 749– 55

Survey lombarda: andamento della prevalenza (% assistibili) delle prescrizioni rimborsabili nei <18 anni 100 604 principi attivi 90 625 Principi attivi Prevalenza (% assistibili) 90 80 70 80 60 0 -5 50 70 6 -13 14 -17 40 0 -17 60 30 20 50 10 40 0 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007

prevalenza (%) dei 10 farmaci rimborsabili più prescritti 1998 2006 Amoxicillina 18, 0 Amoxi-clav 23, 6 Beclometasone 16, 9 Beclometasone 14, 8 Cefaclor 13, 2 Amoxicillina 14, 1 Amoxi-clav 12, 2 Claritromicina 11, 4 Claritromicina 11, 7 Salbutamolo 10, 4 Cefixima 8, 0 Azitromicina 8, 8 Azitromicina 7, 6 Betametasone 7, 7 Salbutamolo 6, 0 Cefaclor 4, 1 Ceftibuten 4, 5 Cefixima 2, 9 Salbutamolo +al 4, 1 Flunisolide 2, 0 Σ pezzi (%) 63 Σ pezzi (%) 64

Survey lombarda: prevalenza (%) dei 10 farmaci rimborsabili più prescritti 2000 2007 Amoxi-clav 12, 7 Amoxi-clav 21, 3 Amoxicillina 12, 1 Amoxicillina 12, 4 Beclometasone 11, 4 Beclometasone 8, 9 Cefaclor 8, 3 Salbutamolo 6, 8 Claritromicina 7, 3 Claritromicina 6, 8 Salbutamolo 5, 8 Cefaclor 4, 2 Azitromicina 5, 5 Azitromicina 4, 1 Cefixima 3, 9 Cefixima 2, 9 Cefuroxime 3, 4 Cetirizina 2, 0 Ceftibuten 2, 9 Cefpodoxime 1, 9 Σ pezzi (%) 55 Σ pezzi (%) 64

Distribuzione delle prescrizioni (%) dei 10 antibiotici più prescritti ACP Puglia Basilicata 1998 ACPM 2007 PEDIANET 2007 Amoxicillina 31, 8 Amoxicillina 57, 8 Amoxicillina 30, 2 Amoxi-clav 14, 1 Amoxi-clav 18, 1 Amoxi-clav 19, 7 Claritromicina 9, 6 Claritromicina 6, 7 Cefacloro 8, 7 Cefacloro 9, 2 Azitromicina 6, 3 Azitromicina 8, 4 Azitromicina 7, 8 Cefacloro 4, 8 Claritromicina 6, 8 Cefixima 6, 3 Cefixima 2, 4 Cefixima 5, 7 Ceftibuten 2, 7 Cefpodoxima 1, 5 Cefpodoxima 3, 7 Eritromicina 2, 7 Ceftibuten 1, 2 Ceftibuten 2, 6 Cefuroxima 2, 4 Cefprozil 0, 3 Ceftriaxone 2, 0 Rokitamicina 0, 2

Prevalenza (% di assistibili) nelle ASL lombarde Sondrio Valle Camonica Como Lecco MI 3 Milano 52, 9 -54, 8 Bergamo Varese 45, 4 -52, 8 Brescia MI 1 37, 8 -45, 3 MI 2 Pavia Lodi Cremona Mantova Clavenna A et al Br J Clin Pharmacol 2009 ; 67: 565 -71

Prevalenza (% assistibili) della prescrizione di antibiotici Anno Regione 2000 Emilia Romagna 2002 N. Bambini (<14 anni) Prevalenza (%) 414, 880 52. 9 ULSS Alto Vicentino 26, 912 40. 8 2003 ASL Lecco 42, 892 39. 5 2004 ARNO 1, 154, 171 55. 3 2004 ASL NA 1, 4; CE 350, 445 63. 5 2005 Lombardia 1, 206, 847 44. 8 2006 ARNO 923, 353 52. 4 2007 Umbria 109, 711 54. 2 2007 Lazio 759, 514 40. 8 49 (45 -54)

Farmaci utilizzati da 80 % dei prescrittori Pediatri di famiglia (%) Medici di famiglia (%) Amoxi-clav 100 96, 4 Amoxicillina 100 87, 9 Beclometasone 99, 9 83, 1 Claritromicina 99, 7 82, 3 Azitromicina 97, 1 Salbutamolo 98, 8 Cefaclor 98, 3 Cefixima 96, 0 Cetirizina 94, 8 Ceftibuten 87, 7 Fluticasone 83, 2 Clavenna A, et al. Acta Paediatr 2009 (submitted)

Distribuzione del numero di farmaci per grado di concordanza (%) tra i pediatri <25% 25 -49% 50 -74% ≥ 75% Totale N. farmaci 683 21 20 22 746 N. classi terapeutiche 70 15 11 5 71 N. antibiotici 49 2 4 11 66 N. antiasmatici 13 4 1 7 25 N. antistaminici 5 0 4 2 11 N. antivirali 6 0 0 1 7 N. anticonvulsivanti 16 2 0 1 19 Altri 594 13 11 0 618 Clavenna A, et al. Acta Paediatr 2009 (submitted)

Survey lombarda: prevalenza (‰ assistibili) del montelukast 10 Compresse masticabili > 2 -5 anni Bustine di granulato < 6 mesi Prevalenza (per 1000 assistibili) 8 6 4 2 0 2001 2002 2003 2004 Anno 2005 2006 2007

Survey lombarda: prevalenza (‰ assistibili) degli psicofarmaci 3, 0 Prevalenza (per 1000 assistibili) 2, 5 2, 0 1, 5 Antipsicotici Antidepressivi 1, 0 0, 5 0, 0 2001 2002 2003 2004 Anno 2005 2006 2007

Variabili che influenzano l’attuale prescrizione pediatrica Mondo Nazione Regione ASL • • • Attitudine del medico Malattia Caratteristiche del paziente Caratteristiche del farmaco/terapia … Distretto ü Attività regolatorie (prontuari terapeutici) ü Educazione, informazione, aggiornamento (protocolli, linee guida) ü Ricerca (studi collaborativi, network)