Correlacin entre datos clnicopatolgicos y la expresin de

Correlación entre datos clínico-patológicos y la expresión de los marcadores inmunohistoquímicos c-MET, IGF-1 R y VEGFR-2 como factores pronósticos en adenocarcinoma gástrico M 0 Presentado por Dra. Paula Jimenez Fonseca. Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo Coautores Paula Jiménez-Fonseca*, Madalina Frunza**, María Luque*, Sara Fdez-Arrojo*, Alfonso Revuelta*, Clara Iglesias*, Jorge del Río*, David Gómez*, José María Vieitez*, Alberto Carmona-Bayonas***. Filiación *Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario Central de Asturias **Servicio de Cirugía General. Hospital Universitario Central de Asturias ***Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario Morales Meseguer de Murcia #SEOM 2017

INTRODUCCIÓN ADENOCARCINOMA DE ESTÓMAGO TRATAMIENTO IRRESECABLE III-IV ENFERMEDAD LOCAL T 0, T 1 -2 N 0 CIRUGÍA ENFERMEDAD LOCORREGIONAL T 3 -4 y/o N+ y M 0 CIRUGÍA +/1. 1. QT perioperatoria 2. 2. QT-RT postoperatoria 3. 3. QT adyuvante Si buen estado gral: Quimioterapia Poco conocidos los factores pronósticos en enfermedad no avanzada distintos del estadiaje TNM y la cirugía 80% recurrencia #SEOM 2017

OBJETIVOS Ø Valorar los factores clínicos, patológicos e inmunohistoquímicos (IHQ) asociados con supervivencia libre de enfermedad (SLE) y supervivencia global (SG). Ø Las variables patológicas elegidas fueron: Ø Ø Ø Clasificación histológica de Lauren Nivel de invasión en la pared (T) Número de ganglios resecados y número de ellos afectos (N) Grado de diferenciación histológico (G) Presencia de células en anillo de sello Ø Los marcadores estudiados fueron: Ø C-MET Ø IGF-1 R Ø VEGFR-2 #SEOM 2017

MATERIAL Y METODOS Observacional, Retrospectivo, Transversal, Unicéntrico Diseño Periodo: enero 2000 -diciembre 2012 Criterios de Adenocarcinoma de estómago, excepto unión gastro-esofágica inclusión IHQ Estadística Estadio I-III tratado con cirugía radical ± QT+-RT neo/adyuvante Datos clínicos disponibles del paciente Valoración morfológica de inmunotinciones: semicuantitativa en citoplasma de células tumorales. Se consideraron 2 valores, negativo y: - positivo: tinción >25%, c-MET y >10%, IGF-1 R y VEGFR-2. Modelo de riesgos competitivos, Curvas Kaplan – Meier Test de Gray: modelo de regresión para riesgos competitivos Regresión de Cox para analísis uni y multivariante #SEOM 2017

RESULTADOS: diagrama de flujo Pacientes con cáncer gástrico atendidos en Cirugía General de HUCA entre enero de 2000 y diciembre de 2012 (n= 593) No cumplían criterios de inclusión (n= 348) - No se intervinieron (n= 271) Estadio avanzado (n= 180) Ancianos (n=55) Mal estado general o comorbilidades (n=28) Rehusaron (n=5) Otras (n=3) - Localización en unión gastro-esofágica y cardias (n=57) - Histología no adenocarcinoma (n=9) - Pérdida de seguimiento (n=11) Pacientes reclutados (n=245) Muestra insuficiente (n=23) Datos insuficientes (n=6)*. Pacientes elegibles** (n=222) #SEOM 2017

Características patológicas y moleculares Edad (mediana) N (%) 73 años (37 -89) Localización del tumor Antro Cuerpo Fundus Muñón gástrico Invasión local T 1 T 2 T 3 T 4 Invasión ganglionar N 0 N 1 N 2 N 3 Estadio I III Ganglios analizados/ afectos (mediana) 61 (24, 9%) 65 (26, 5%) 101 (41, 2%) 13 / 2 Clasificación de Lauren: Intestinal/ Difuso 168 (68, 6%)/71 (29%) Grado de diferenciación tumoral 1 2 3 Células en anillo de sello: No c-MET: Positivo IGF-1 R: Positivo VEGFR-2: Positivo 128 (52, 2%) 78 (31, 8%) 31 (12, 7%) 8 (3, 3%) 28 (11, 4%) 51 (20, 8%) 81 (33, 1%) 92 (37, 6%) 45 (18, 4%) 57 (23, 3%) 50 (20, 4%) 26 (10, 6%) 95 (38, 8%) 118 (48, 2%) 192 (78, 4%) 67 (27, 3%) 47 (19, 2%) 4 (1, 6%) #SEOM 2017

RESULTADOS: supervivencia Evolución y supervivencia Estado Vivo Muerto Perdido Causa de muerte Tumoral No tumoral Recidiva No Local Hígado Peritoneo N (%) 66 (26, 9%) 174 (71%) 5 (2, 1%) 118 (48, 2%) 58 (23, 7%) 139 (56, 7%) 60 (24, 5%) 25 (10, 2%) 27 (11%) Supervivencia libre de tumor 24 meses Supervivencia total 26 meses #SEOM 2017

RESULTADOS Análisis univariante de variables con valor pronóstico sobre la SLE Variables T 3/4 Tipo histológico difuso N+ Grado 2/3 HR 2, 80 1, 47 3, 16 2, 10 IC (95%) 1, 95 -4, 03 1, 05 -2, 06 2, 21 -4, 52 1, 21 -3, 65 p < 0, 01 0, 02 <0, 01 Análisis multivariante de variables con valor pronóstico sobre la SLE T 3/4 N+ 1, 96 2, 42 1, 29 - 2, 97 1, 66 - 3, 55 < 0, 01 Análisis univariante de las variables con valor pronóstico sobre la SG T 3/4 Grado 2/3 N+ VEGF (+) c-MET (+) 2, 91 1, 97 2, 91 0, 72 0, 91 2, 01 -4, 21 1, 13 -3, 42 2, 03 -4, 15 0, 48 -1, 07 0, 64 -1, 28 < 0, 001 0, 016 <0, 01 0, 112 0, 593 Análisis multivariante de las variables con valor pronóstico sobre la SG T 3/4 N+ 2, 18 2, 19 1, 43 -3, 33 1, 50 -3, 22 <0, 01 #SEOM 2017

RECAÍDA SEGÚN ESTADIO T Incidencia acumulada (IA) recaída a 5 años: mayor cuanto mayor estadio T. T 3/4 vs T 1/2: 61, 6% vs 26, 2% (p<0, 001). #SEOM 2017

RECAÍDA SEGÚN ESTADIO N #SEOM 2017

RECAÍDA SEGÚN c-MET IA recaída a 5 años: MET+ vs -: 45. 75% vs 50, 8%, (p=0. 41). #SEOM 2017

RECAÍDA SEGÚN IGF-1 R IA recaída a 5 años: IGF-1 R+ vs -: 47. 4% vs 49, 7%, (p=0. 68). #SEOM 2017

RECAÍDA SEGÚN c-MET, IGF-1 R, VEGFR-2 El efecto de presentar cualquier marcador positivo, c-MET, IGF-1 R y/o VEGFR-2 vs ninguno confirma la ausencia de valor pronóstico de la expresión de dichos marcadores en esta serie. #SEOM 2017

CONCLUSIONES nicentro U y o v ti c e • Retrosp cianos n a y s e il g frá • Pacientes uy largo m lo a v r te • In 1. La expresión de los marcadores mediante inmunohistoquímica fue de 27, 3% para c-MET, 19, 2 % para IGF-1 R y 1, 6% para VEGFR-2. 2. La expresión de los marcadores no influyó en la SG de los pacientes, por lo que no se pueden considerar factores pronóstico en nuestro estudio. 3. En el análisis multivariante para SLE y SG, el estadio T y N fueron los únicos factores que confirmaron su valor pronóstico. #SEOM 2017

AGRADECIMIENTOS: Dra Madalina Frunza y todo el equipo de cirugía, sección Tubo Dr Luis Fernández y todo el equipo de anatomía patológica Dr Jose María Vieitez y todo el equipo de oncología médica, sección de tumores digestivos y endocrinos #SEOM 2017

Muchas gracias a todos ustedes #SEOM 2017