CONTAMINACION AMBIENTAL EN CORONEL EFECTOS EN SALUD 6

“CONTAMINACION AMBIENTAL EN CORONEL: EFECTOS EN SALUD” 6 de junio de 2016 Andrei N. Tchernitchin Presidente, Depto de Medio Ambiente, Colegio Médico de Chile Profesor Titular, Facultad de Medicina, U. de Chile, atcherni@gmail. com

BOCAMINA 1 y 2 - CORONEL

ASBESTO 4 Las fibras son virtualmente indestructibles 4 Resistentes a productos químicos ácidos 4 Estables en el ambiente 4 No se evaporan ni disuelven en el agua 4 Uno de los mejores aislantes de calor y la electricidad 4 Su longitud y resistencia a la atracción permite tejerlo 4 Puede mezclarse con otros materiales (cemento, caucho, plásticos, etc. ) para modificar sus propiedades

ASBESTOSIS (PULMONAR) Y OTRAS PATOLOGÍAS POR EXPOSICIÓN A ASBESTO

ASBESTO EFECTOS ACUMULATIVOS: - Asbestosis pulmonar EFECTOS DIFERIDOS (EN EL TIEMPO) - Cáncer * Broncopulmonar * Mesotelioma * Otras neoplasias - Otros síntomas (hipocratismo digital)

CUERPOS DE ASBESTO EN TEJIDO PULMONAR Microscopia de fluorescencia con excitación UV 330 -380 nm (objetivo x 20, coloración hematoxilina-eosina)

CUERPOS DE ASBESTO EN TEJIDO PULMONAR Microscopia de fluorescencia con excitación azul 450 -490 nm (objetivo x 40, coloración hematoxilina-eosina)

RIESGO DE CÁNCER POR EXPOSICIÓN A ASBESTO: mayor con crocidolita y amosita menor con crisotilo TODOS LOS TIPOS DE ASBESTO CAUSAN CÁNCER

ASBESTO-CEMENTO: Las fibras de asbesto incluidas en otros materiales, TAMBIEN CAUSAN CÁNCER Cuando EL MATERIAL SE TRABAJA: (pulido, perforaciones, remoción); se desprenden grandes cantidades de fibras de asbesto. DEMOLICIONES: el material de asbesto-cemento libera gran cantidad de fibras. EXTRACCION DE PLANCHAS DE ASBESTO: también se liberan fibras

También se ha atribuído a la exposición crónica a asbesto: -Carcinomas de: -esófago -estómago -colon -laringe -Diversas neoplasias malignas linfoides -Mesotelioma peritoneal

hipocratismo digital (dedos en palillo de tambor) si se trata de formas avanzadas.

METALES PESADOS ENCONTRADOS POR EL ISP EN NIÑOS EN CORONEL (población total = 285): ORINA

ARSÉNICO EN ORINA:

MERCURIO EN ORINA:

CADMIO EN ORINA:

NÍQUEL EN ORINA: ¿Causado por uso de petcoke como combustible? (emisiones de Ni, Va, Pb, dioxinas, furanos, PCB)

PLOMO EN SANGRE: OTRA DESPROLIJIDAD – ERROR EN LA TABLA

Lista prioritaria de empresas según magnitud de emisión atmosférica:

Por volumen de Material particulado:

POR VOLUMEN DE MP 2, 5 y NÚMERO DE CASOS SOBRE RANGO REFERENCIA:

MERCURIO (magnitud de emisiones y casos sobre rango de referencia)

ARSÉNICO (magnitud de emisiones y casos sobre rango de referencia)

NÚMERO DE CASOS POR COLEGIO

CASOS POR COLEGIO

FALTA ESTUDIAR: -HIDROCARBUROS POLICÍCLICOS AROMÁTICOS -DIOXINAS, FURANOS, PCB -MORBIMORTALIDAD POR BARRIO URBANO: -CÁNCER: clase de tumor -ABORTOS ESPONTÁNEOS -EMBARAZOS TUBARIOS -MALFORMACIONES FETALES -PATOLOGÍAS PULMONARES: incluir casos en Concepción PREGUNTAS: -DONDE HAN GUARDADO EL ASBESTO? -DONDE GUARDAN RESIDUOS DE COMBUSTIÓN? -DONDE SE HAN GUARDADO LOS ACEITES DE ENFRIAMIENTO (PCB)

EFECTOS EN SALUD

EFECTOS DIFERIDOS POR EXPOSICIÓN AGUDA, CRÓNICA O PERINATAL: - Mutaciones - Cáncer - Daño orgánico (ej. asbestosis) - Malformaciones fetales - Imprinting

CÁNCER (CARCINOGÉNESIS)

ALGUNOS CARCINÓGENOS AMBIENTALES • AGENTE • TIPO DE CÁNCER • • • • • • • Arsénico Asbesto Benceno Betanaftilamina Cadmio Cromo Humo tabaco Hidr. Polic. Arom. Smog de ciudad Níquel Nitritos, radón Uranio Cloruro de vinilo Pulmón br. , piel, vejiga, riñón, hígado Pulmón broncogénico, mesotelioma Leucemia mieloide Vejiga urinaria Próstata, pulmón Cavidad nasal, senos, pulmón, laringe Pulmón br. , tb fumadores pasivos Pulmón broncogénico Senos nasales, pulmón broncogénico Pulmón br, estómago, colon Pulmón broncogénico Angiosarcoma hepático

ARSÉNICO (Smith et al. , Environ Health Perspect 114: 1293 -1296, 2006)

Rivara MI, Corey G (1995) Tendencia del riesgo de morir por cánceres asociados a la exposición crónica al arsénico, II Región de Antofagasta, 1950 -1993. Cuad Méd Soc 36 (4): 39 -51

En Tocopilla (petcoke): dioxinas, níquel, vanadio

IMPRINTING O DESPROGRAMACIÓN CELULAR (ALTERACION DE LA PROGRAMACIÓN CELULAR) EFECTOS DIFERIDOS POR EXPOSICIÓN PRENATAL A CONTAMINANTES AMBIENTALES Y OTROS COMPUESTOS. CAUSA DE ENFERMEDADES MÁS TARDE EN LA VIDA

EXPOSICIÓN PERINATAL A HORMONAS EFECTOS DIFERIDOS IMPRINTING HORMONAL: - Cambios epigenéticos en diferenciación y programación celular - Cambios en receptores hormonales - Cambios en acción de hormonas - Efectos diferidos: patologías

IMPRINTING O INDUCCIÓN DE VÍAS DE HETERODIFERENCIACIÓN CELULAR • Hormonas • Plomo, arsénico, cadmio, mercurio • Otros contaminantes ambientales (plaguicidas, dioxinas, hidrocarburos policíclicos aromáticos, PCB, etc) • Nicotina, tabaquismo activo y pasivo (otros componentes) • Componentes naturales y aditivos de los alimentos • Agentes farmacológicos diversos • Drogas de abuso • LAS INNUMERABLES SUSTANCIAS QUE NO HAN SIDO INVESTIGADAS TODAVÍA Tchernitchin AN, Tchernitchin N. Med Sci Res 20: 391 -397, 1992 Tchernitchin AN et al. Acta Biol Hung 50: 425 -440, 1999 Tchernitchin AN. Ann Rev Biomed Sci 7: 68 -126, 2005 Tchernitchin AN et al. ISRN Obstet Gynecol 2011: Article ID 329692, 8 p, 2011 Tchernitchin et al. In: Prot Purif Anal Methods, i. Concept Press (2013) pp 217 -258

ARSÉNICO EXPOSICIÓN PERINATAL A ARSÉNICO EN HUMANOS: ALTERACIONES IRREVERSIBLES EN EL APARATO RESPIRATORIO AUMENTO DE MORTALIDAD POR BRONQUIECTASIAS (Smith et al. , Environ Health Perspectives 2006)

ARSÉNICO (Smith et al. , Environ Health Perspect 114: 1293 -1296, 2006)

RESUMEN MANIFESTACIONES INTOXICACIÓN CRÓNICA CON CADMIO -insuficiencia renal (daño glomerular de mecanismo desconocido, daño tubular proximal por liberación del cadmio desde metalotionenina en lisosomas renales) -interfiere con absorción de hierro de los alimentos -trastorno del metabolismo del calcio, fósforo, vitamina D, originados por lesiones renales y una baja ingesta de calcio y proteínas -daño pulmonar (sólo después de exposición inhalatoria) -dolores reumáticos y mialgia (enfermedad de itai-itai) -disminución de niveles de calcio en los huesos -hipertensión arterial -aumenta la incidencia de CÁNCER DE PRÓSTATA !!!!!

EXPOSICIÓN PRENATAL A CADMIO -ADELANTO DE LA PUBERTAD -ALTERACIONES EN GLÁNDULAS MAMARIAS -ALTERACIONES NEUROLÓGICAS -ALTERACIONES CONDUCTUALES

MANGANESO Manifestaciones Clínicas Intoxicación Crónica: • 1. Estomatitis eritematoulcerosa, rinitis con epistaxis, síndrome pulmonar obstructivo • 2. Lesiones nerviosas, por exposiciones desde algunas semanas a 10 -20 años (trabajadores en producción de ferromanganeso, pilas secas) • Tres fases en el desarrollo del manganismo crónico: – a) Estadio infraclínico con síntomas vagos (fatiga, cambio de humor) – b) Enfermedad inicial, trastornos psicomotores, disartria (alteración de la función de las artículaciones), trastornos de la marcha y sialorrea (hipersalivación) – c) Estadio florido del parkinsonismo y psicosis maniaco-depresiva

MANGANESO Bases para el Diagnóstico Manganismo avanzado • Síndrome tipo Parkinson • Alteraciones conductuales, psicosis, demencia • Neumonía

MANGANESO EFECTOS DIFERIDOS DE EXPOSICIÓN NEONATAL A MANGANESO: CONSECUENCIAS EN ADULTOS (ratas): - Variación de dopamina en striatum (relación entre exposición a Mn y niveles de dopamina) - Tendencia al aumento de déficit neurocognitivo (Tran et al. , Neurotoxicology 23: 645 -651, 2002)

BASES PARA EL DIAGNOSTICO EXPOSICIÓN A NÍQUEL: Compuestos con níquel (excepto níquel carbonilo): -Dermatitis por contacto alérgica, eccema -Sinusitis -Anosmia -Perforación del tabique nasal -Asma SE RECONOCE QUE EL NÍQUEL ES UN CARCINÓGENO RESPIRATORIO HUMANO -Cáncer nasal -Cáncer broncopulmonar

IMPRINTING POR BENZO(A)PIRENO La exposición perinatal a benzo(a)pireno, presente en el material particulado respirable del aire, proveniente principalmente del uso del petróleo diesel como combustible, induce una disminución irreversible en la concentracion de receptores de glucocorticoides en el timo (Csaba et al. , 1984), LO QUE AFECTA LA INMUNIDAD. Es el único caso de imprinting que se puede producir en los adultos (Csaba et al. , 1996).

HIDROCARBUROS POLICÍCLICOS AROMÁTICOS [entre ellos, benzo(a)pireno] -Cáncer broncopulmonar -Otros cánceres (según vía de exposición): piel, digestivo, testicular)

DIOXINAS (2, 3, 7, 8 -tetraclorodibenzo-p-dioxina) – y OTROS COMPUESTOS CLORADOS (FURANOS, PCB, etc. ) -SON CARCINÓGENOS MUY POTENTES La 2, 3, 7, 8 -tetraclorodibenzo-p-dioxina es el carcinógeno más potente que se conoce) -SON EXTREMADAMENTE PERSISTENTES EN EL AMBIENTE -SON BIOACUMULABLES (EN LA CADENA TRÓFICA)

DIOXINAS (2, 3, 7, 8 -tetraclorodibenzo-p-dioxina) – IMPRINTING: (en animales de laboratorio) - atrofia del timo (Fine JS et al. , 1989) - supresión de la respuesta inmune (por alteración de diferenciación de células troncales linfocitarias) - disminución de espermios eyaculados o en epidídimo (Gray LE Jr et al. , 1995) - disminución peso de glándulas sexuales accesorias en macho - demasculinización y feminización morfológica y conductual -Gray LE Jr et al. , 1995) - disminución de la fertilidad - infertilidad - hipotiroidismo resistente a T 3 y T 4 (Kuriyama, 2003) Para revisión, ver: Tchernitchin AN et al. , Acta Biol Hung 50: 425 -440, 1999 Tchernitchin AN, Ann Rev Biomed Sci 7: 68 -126, 2005 Tchernitchin AN et al. , Cuad Med Soc (Chile) 46: 176 -194, 2006

EN HUMANOS, DIOXINAS Y/O PCB: Exposición prenatal a PCB causa daño neuropsicológico detectado a los 9 años de edad; daño es mayor en quienes recibieron adicionalmente PCB por lactancia materna (Vreudenhil et al. , 2004) En humanos y en primates no humanos, exposición perinatal a dioxinas causa atraso del desarrollo cognitivo y altera la expresión de receptores de estrógeno (Ishida et al. , 2003) Vreudenhil et al. (2003) confirma en humanos (9 años de edad) efectos adversos de exposición perinatal a dioxinas en el desarrollo cognitivo.

EN HUMANOS: Exposición perinatal a dioxinas y/o PCB causa una depresión del sistema inmune (aumento de linfocitos, de células T, cambios en marcadores, y disminución de anticuerpos) que persisten durante la edad infantil y parece estar relacionada con una mayor susceptibilidad a las enfermedades infecciosas (Weisglas-Kuperos et al. , 2000). Exposición perinatal a dioxinas causa alteraciones hematológicas e inmunológicas persistentes detectables a los 8 años de edad (ten Tusscher et al. , 2003)

EN HUMANOS: Exposición prenatal a PCB y dioxinas causa a los 7 a 8 años cambios en características de juego infantil ligado a sexo (Vreudenhil et al. , 2002): PCB: En niños varones juego se hace más femenino En niñas juego se hace más masculino DIOXINAS: En niños varones juego se hace más femenino En niñas juego también se hace más femenino Exposición prenatal a PCB y dibenzofuranos causa, en edad adulta joven, alteraciones persistentes en calidad de espermios y inhibe su capacidad de penetrar oocitos de hamster (Guo et al. , 2000).

EN HUMANOS: En Holanda, exposición perinatal a niveles ambientales de dioxinas (medición en leche materna) afecta negativamente la función pulmonar (parámetros espirométricos) y se asocia clínicamente a congestión pulmonar (ten Tusscher et al. , 2001).

DIOXINAS: IMPRINTING: -Aumenta la sensibilidad al carcinógeno metilnitrosourea para desarrollar cáncer de mama (Desaulniers et al. , 2001) -Aumenta la sensibilidad a los estrógenos para inducir por imprinting cáncer mamario o genital en hembras adultas (Birnbaum & Fenton, 2003) - EN CONSECUENCIA existe pronunciado riesgo que también AUMENTE LA ACCIÓN CARCINÓGENA DEL ARSÉNICO y por esa vía AUMENTE EN FORMA IMPORTANTE LA MORTALIDAD POR CÁNCER PULMONAR, VEJIGA, RENAL y HEPÁTICO en Tocopilla, 2ª Región de Antofagasta, y en la 6ª Región -Inhibe (irreversible) desarrollo de glándulas mamarias (conductos y acinos) por afectar su estroma conjuntivo (Fenton et al. , 2002)

En Tocopilla (petcoke): dioxinas, níquel, vanadio

PLOMO Infertilidad por exposición perinatal a plomo

ANIMALES DE EXPERIMENT. : Alteraciones del aprendizaje (Massaro et al. , 1986) ESPECIE HUMANA: Déficit del S. N. C. (aprendizaje, memoria, inteligencia, capacidad de atención, fracasos escolares) Rothenberg et al. , 1989; Needleman et al. 1990) Trastornos conductuales (hiperactividad, agresividad, conductas delictivas) Alteración de receptores de estrógeno uterino (Wiebe et al. , 1988 a) Alteraciones de receptores de gonadotrofinas ováricas (Wiebe et al. , 1988 b) Alteraciones en las respuestas a estrógenos en el útero (Tchernitchin et al. ) Infertilidad (Schroeder et al. , 1971) Infertilidad (Needleman et al. , 1981) Abortos espontáneos afinidad receptores -opiáceos cerebrales (Mc. Dowell et al. , 1988) Alteración en efecto antinociceptivo DROGADICCION (Tchernitchin et. al. opioide inducido por stress (Jackson 1989) 1992 y 1999) Dependencia a drogas de abuso (sindrome de privación) (Kitchen et al. , 1993)

PLOMO Effect of prenatal exposure to lead on uterine genomic responses to estrogen (increase in luminal epithelial cell volume & RNA content) in the prepubertal rat.

PLOMO Effect of prenatal exposure to lead on estrogen-induced uterine cell proliferation (mitoses) in luminal epithelium & in myometrium of prepubertal rats.

Relación Pb en suelo (por colegios de Detroit, USA) - Pb en sangre Detroit Free Press, 23 jan 2003; http: //www. urbanleadpoisoning. com/2003_Detroit_Free_Press_Soil_Pb_hazards. pd Bickel, Michael Jonathan, "Spatial And Temporal Relationships Between Blood Lead And Soil Lead Concentrations In Detroit, Michigan" (2010). Open Access Theses. Paper 47. http: //digitalcommons. wayne. edu/oa_theses/47

PLOMO EN SANGRE – DETROIT, USA Bickel, Michael Jonathan, "Spatial And Temporal Relationships Between Blood Lead And Soil Lead Concentrations In Detroit, Michigan" (2010). Open Access Theses. Paper 47. http: //digitalcommons. wayne. e du/oa_theses/47

RELACION PLOMO EN SANGRE Y PROPORCION ALUMNOS EN EDUCACIÓN ESPECIAL – en Detroit, USA Tarr et al. , 2009; http www. edweek. org media detroitlead pdf accessed 19 jul 2011

RELACION PLOMO EN SANGRE Y RENDIMIENTO ESCOLAR en Detroit, USA (Redrawn with data from Raymond et al. , 2012: Raymond RE, Tarr H and Tufts M (2012) GIS collaboration leads to a better undestanding of the impact of elevated blood lead levels on student achievement. Personal communication, Detroit Department of Health and Wellness Promotion)

RESULTADOS DE NEEDLEMAN: PLOMO EN HUESOS (exposición perinatal) - y su CORRELACIÓN CONDUCTAS ANTISOCIALES Y DELICTUALES DE ADULTOS JÓVENES (Needleman, H. L. , Riess, J. A. , Tobin, M. J. , Biesecker, G. E. , & Greenhouse, J. B. (1996) Bone lead levels and delinquent behavior. Journal of the American Medical Association, 275, 363– 369)

RELACION EMISION DE PLOMO (TONELADAS) Y NIVELES DE PLOMO EN SANGRE – EN DIVERSOS PAÍSES Nevin, R. , Environ Res 104: 315 -336 (2007)

CORRELACIÓN NIVEL DE PLOMO EN BENCINAS Y ASESINATOS CON DESFASE DE 19 AÑOS Nevin, R. , Environ Res 83: 1 -22 (2000)

TIEMPO (AÑOS) ENTRE CATEGORIA DE OFENSA CRIMINAL Y NIVEL DE PLOMO EN EDAD INFANTIL (DIVERSOS PAÍSES) – R 2 REGRESIÓN POR PAÍS Nevin, R. , Environ Res 104: 315 -336 (2007)

CORRELACIÓN NIVEL DE PLOMO (BENCINAS MÁS PINTURAS) Y ASESINATOS DESFASE DE 21 AÑOS Nevin, R. , Environ Res 83: 1 -22 (2000)

EXPOSICIÓN PERINATAL A PLOMO Y ADICCIÓN A DROGAS DE ABUSO -Hipótesis de relación entre exposición prenatal a plomo y adicciones a drogas opiáceas y a estimulantes (Tchernitchin & Tchernitchin, 1992) -Sugerencia de relación entre adicción a drogas opiáceas y exposición a plomo, basado en evidencias en ratas (Kitchen & Kelly, 1993) -Exposición perinatal a plomo aumenta autoadministración de cocaína en animales experimentales (Rocha et al. , 2005) -Exposición perinatal a Pb aumenta vulnerabilidad para recidivas de la drogadicción en ratas (Nation et al. , 2003) -Animales prenatalmente expuestos a plomo se autoadministran cocaína después de ser expuestos a dosis más bajas de cocaína que los no expuestos a plomo (Nation et al, 2004; Valles et al, 2005) -Por el contrario, exposición perinatal a plomo protege contra addicción a heroína (Rocha et al. , 2004) y metanfetamina (Rocha et al. , 2008)

NUMEROSAS ENFERMEDADES DE LOS ADULTOS PUEDEN TENER SU ORIGEN EN LA EXPOSICIÓN PERINATAL A AGENTES INDUCTORES DEL IMPRINTING EPIGENÉTICO EL CONOCIMIENTO DE ESTE MECANISMO, EL ENDURECIMIENTO DE NORMAS Y ESTÁNDARES AMBIENTALES, Y LA IMPLANTACIÓN DE MEDIDAS DE PREVENCION DURANTE EL PERÍODO DE VULNERABILIDAD, DETERMINARÁN UNA MEJORÍA SUSTANTIVA EN LAS CONDICIONES DE SALUD DE LAS FUTURAS GENERACIONES (Tchernitchin & Gaete (2015), Biol and Med (Aligarh) 7 (3) 1000236, 4 p)

GRACIAS THANK YOU KÖSZÖNOM SZÉPEN OBRIGADO MERCI ANCHATA AGRADECIMI CHALTU ESKERRIK ASKO atcherni@gmail. com