CONSEJO GENETICO EN LA ENFERMEDAD Dra Loreto Martorell
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CONSEJO GENETICO EN LA ENFERMEDAD Dra. Loreto Martorell Genética molecular III Jornada de Steinert Barcelona, abril 2007
• Enfermedad hereditaria autosómica dominante • Incidencia estimada 1 / 8. 000 individuos • Distrofia muscular más frecuente en adultos • Evolución ± lenta pero progresiva • Gran variabilidad en la expresión clínica • Trastorno multisitémico
Afectación multisistémica Formas clínicas Musculatura esquelética Portador asintomático Musculatura cardíaca Forma leve o benigna Musculatura lisa Forma clásica Sistema ocular Forma congénita Sistema endocrino Sistema nervioso
La expansión CTG en la DM 1 . . CTG CTG CTG CTG CTG. . (CTG)20 • El número de repeticiones en la población general, varia entre 5 y 37 copias
La expansión CTG en la DM 1. . . CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG. . . (CTG)200 • Las grandes repeticiones van asociadas a una aparición precoz y una sintomatologia más severa
La expansión CTG en la DM 1. . CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG. . (CTG)1000 • Individuos con la forma congénita suelen tener más de 1000 repeticiones
Anticipación y expansión en DM 1 84 leve 112 205 160 clásica congénita 2100 730
Diagnóstico molecular de la Distrofia Miotónica PCR Southern-blot • Confirmación de diagnóstico clínico • Detección de portadores sanos con antecedentes familiares • Diagnóstico prenatal
• Tratamiento • Terapia génica • Diagnóstico genético preimplantacional
Tratamiento • Estudio del efecto de medicamentos y de nuevos fármacos: – Miotonia (mexiletina). Estudio a largo plazo sobre el dolor muscular. – Hiperinsulinemia ( uso de Voglibose, Vogli) – Sustancias sin ningún beneficio o efecto: Selenio, Vitamina C, baclofen, nifedipina, monohidroato de creatina, testosterona. – Sustancias con algún efecto, pero faltan más estudios: Fenitoina, carbamazepina, tocainida, impiramida, DHEA-S. Aún no existe un tratamiento efectivo
Terapia Génica • Imprescindible el conocimiento del mecanismo(s) que causan la fisiopatología de la DM. Distintas hipótesis. • Estudios “in vitro” focalizados a inducir y reprimir la inestabilidad. • Efecto patológico del RNA mutante alterando el procesamiento del RNA de otros genes ( Ej. canales de cloro, receptor de insulina etc. …); pero no explica todo el espectro clínico descrito en la DM.
Diagnóstico Genético Preimplantatorio (DGP) Basado en las técnicas de Fecundación in vitro (FIV)
Riesgos y posibilidades de la FIV y aplicación del DGP • Síndrome de hiperestimulación ovárica (exceso de folículos, problemas físicos. . . ) • aspiración folicular (hemorragias, infección. . ) • embarazo múltiple • embarazo ectópico • aborto • índice de embarazos (20 -30%) • Elevada especialización del centro y del personal • Estudio genético previo en progenitores. • Imprescindible informatividad de la pareja. • Manipulación del embrión • % de éxito muy bajo • En caso de mujer portadora aumenta el riesgo de aborto • elevado coste ( no cubierto por la SS) • problemas psicológicos (ansiedad, depresión. . ) • ¿evitamos el DP para su confirmación?
Aspectos éticos del consejo genético • Consentimiento informado para el estudio molecular. • Estudio en menores de edad. • Confidencialidad de la información obtenida, tanto a nivel clínico como molecular.