Conotoxine Andreas Malinger Gliederung Einleitung Wie funktioniert die
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Conotoxine Andreas Malinger
Gliederung • Einleitung • Wie funktioniert die Neurotransmitterausschüttung • Conotoxine im Allgemeinen • Synthese • Zielmoleküle der versch. Conotoxinklassen • Wirkungsweise am Beispiel von Conus purpurascens • Therapeutischer Nutzen 2
Kegelschnecken 3
• ~ 500 Arten • nachtaktive Räuber • jagen mit einer Art Harpune 4
Neurotransmitterausschüttung Neurotransmitter : - Acetylcholin - Adrenalin, Noradrenalin, Dopamin - GABA - Glutamat 5
Conotoxine Allgemein - jede Art hat einen eigenen Giftcocktail ( 100 -200 versch. Aktive Substanzen) - meist nur 10 -30 AS lang - molekularer Wirkungsort der Gifte: G-Protein gekoppelte Rezeptoren selten enzymatische Aktivität meist an spezifischen Ionenkanälen (sowohl an spannungsabhängigen als auch an ligandengesteuerten) 6
Conotoxine Allgemein - 2 Klassen: disulfidreich und disulfidarm - disulfidreiche werden nochmals in Superfamilien eingeordnet - dies geschieht anhand des spezifischen Cystein Musters 7
Conotoxine 8
Spannungsgesteuerte Ionenkanäle - Ca 2+, K+ und Na+ - Ca 2+- Kanäle : ω-Conotoxin - K-Knäle : κ-Conotoxin - Na-Kanäle : µ-Conotoxin µO-Conotoxin δ-Conotoxin 9
Ligandengesteuerte Ionenkanäle - Glutamat-Rezeptoren: NMDA-Rezeptor oder non-NMDA- Rezeptor - ATP-Rezeptoren - Ach-, Serotonin-, GABA-, Glycin. Rezeptoren - α-Conotoxine sind die größte Gruppe der nikotinischen Antagonisten (höchst subtypspezifisch) 10
Conotoxin-Synthese - Conopeptidgen kodiert das sog. Vorläuferconopeptid - Posttranslationale Modifikation bspw. durch Carboxilierung von Glutamat oder Hydroxilation von Prolin Signal- Sequenz Pro-Region Toxin-Sequenz 11
Wirkungsweise am Beispiel von Conus purpurascens 12
Wirkungsweise am Beispiel von Conus purpurascens - Gift besitzt zwei verschiedene Komponenten 1. „Lightning strike cabal“: Schnelle immobilisation der Beute 2. „Motor cabal“: Totale Inhibition der neuromuskulären Übertragung 13
Therapeutischer Nutzen Wie entstehen Schmerzsignale? 14
Therapeutischer Nutzen - als Schmerzmittel (Analgetikum) Vorteile: - durch hohe Spezifität können Schmerzen gezielt ausgeschalten werden - keine Toleranzerscheinungen - wenig Nebenwirkungen - als Diagnostisches Mittel Beispielsweise für das Lambert. Eaton-Syndrom 15
Therapeutischer Nutzen 16
Quellen • Sinnesphysiologie. de • Weichtiere. at • http: //www. mpg. de/bilder. Berichte. Dokumente/dokumentation/jahrbuc h/2004/experimentelle_medizin/forschungs. Schwerpunkt/pdf. pdf • „Conus venoms: a rich source of novel ion channel-targeted peptides“ Heinrich Terlau & Baldomero M. Olivera • „Conus peptides: biodiversity-based discovery and exogenomics“Baldomero M. Olivera • „Toxins from cone snails: properties, applications and bitechnological production“ Heinrich Terlau & Stefan Becker • www. wikipedia. com 17
Vielen Dank für die Aufmerksamkeit! 18
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