CONGRESSO NAZIONALE SIA MILANO MARITTIMA 2017 GEL PIASTRINICO

CONGRESSO NAZIONALE SIA MILANO MARITTIMA 2017 GEL PIASTRINICO AUTOLOGO Dr. Valter Cassutti Dott. M. Ballerini, Dott. M. Bartolucci, Dott. ssa C. Fiorucci Centro Medico Demetra- TERNI Dott. ssa Marta Micheli Centro Emorasfusionale Ospedale di FOLIGNO

ALTRE FONTI DI FATTORI DI CRESCITA PDGF: TGF-β: IGF-I: Piastrine, Macrofagi, Fibroblasti, Cellule epiteliali Piastrine, Linfociti, Macrofagi, Fibroblasti Piastrine, Fibroblasti, Cellule endoteliali, Osteoblasti Cellule epiteliali, Cellule muscolari liscie EGF/TGF-α : Piastrine, Macrofagi, Cellule epiteliali, Eosinofili (TGF-α), Cellule epiteliali b. FGF: Piastrine, Macrofagi, Cellule endoteliali, Osteoblasti, Condrociti maturi immaturi IL-I: Piastrine, Monociti, Macrofagi, T e B Linfociti Cheratinociti, Cellule endoteliali, Kiritsy C. P, Lynch S. E. 1993

ULTERIORI POSSIBILI APPLICAZIONI IN ANDROLOGIA Malattia di La Peyronie Lichen Sclerosus Penis Deficit Erettile

LA PEYRONIE

LA PEYRONIE LICHEN SCLEROSUS

LA PEYRONIE DEFICIT ERETTILE LICHEN SCLEROSUS

LA PEYRONIE INFIAMMAZIONE DEFICIT ERETTILE LICHEN SCLEROSUS

PROCESSO INFIAMMATORIO LA PEYRONIE. . . VASCULITE D J RALPH, 2004 LICHEN……CRAUROSI/BALANITE N D CHAUDHARI, 2013 DE……. DISFUNZIONE ENDOTELIALE C VLACHOPULOS, 2007

PROCESSI BASE DELLA RIPARAZIONE

ALTERAZIONE DEL MECCANISMO DELLA RIPARAZIONE Inadeguata formazione Tessuto di granulazione o Matrice extracellulare Eccessiva deposizione Tessuto Collageno DEISCENZA DEL TESSUTO CICATRICE IPERTROFICA ULCERAZIONE CHELOIDE

TGF-β

UP-REGULATION PAI TIMP TGF-β

UP-REGULATION TIMP PAI TGF-β PA COLLAGENASI DOWN-REGULATION

PIASTRINE: FATTORI DI CRESCITA PDGF- TGF-β- IGFVEGF- ECGF- EGF-

MACROFAGI: FATTORI DI CRESCITA PDGF- TGF-βVEGF- EGFIL-1 IL-6

FIBROBLASTI: FATTORI DI CRESCITA PDGF- TGF-β- FGF VEGF-HGF- EGFRobbins. 2013

FIBROBLASTI MIOFIBROBLASTI

MIOFIBROBLASTI: CHIUSURA DELLA FERITA, CONTRAZIONE DEL TESSUTO, CICATRIZZAZIONE

STRESS + TGF-β 1 FIBROBLASTI MIOFIBROBLASTI

STRESS + TGF-β 1 FIBROBLASTI MIOFIBROBLASTI c AMP / PROTEIN CHINASI A P. L. HORDIJK, I. VERLAAN, 1994

STRESS + TGF-β 1 FIBROBLASTI MIOFIBROBLASTI c AMP / PROTEIN CHINASI A PDGF D. J. WITHERS. CLIN. SCI 1997

A NOVEL THERAPY: A NOVEL STRATEGY FOR LIVER REGENERETION, ANTI FIBROSIS, AND ANTIAPOPTOSIS Takahashi k. World J Sur Proced 2013, Nov 28; 3(3): 29 -36 RIGENERAZIONE: HGF, IGF-1, VEGF ANTIFIBROSI: HGF, MMP-2, MMP-9 ANTIAPOPTOSI: HGF, VEGF,

HGF AZIONE DI RIASSORBIMENTO DEL COLLAGENO : INCREMENTO DELL’ATTIVITA’ COLLAGENASICA ATTIVITA’ TERAPEUTICA SULLA FIBROSI CON ECCESSIVA PRODUZIONE DI MATRICE EXTRACELLULARE CONTENENTE COLLAGENE, FIBRONECTINA GLUCOSAMINOGLICANI (GAG) Jinnin M, Ihn H, 2005

HGF AZIONE ANTIFIBROTICA: INIBISCE L’AZIONE DEL TGF-β 1 ATTRAVERSO IL BLOCCO: DELLA SUA ESPRESSIONE DEL SEGNALE DI TRASDUZIONE Smad 3 DELL’ATTIVAZIONE DEI MIOFIBROBLASTI ESPRESSIONE DEL SUO RNA messaggero Liu Y, 2004

ISTOPATOLOGIA ALTERAZIONE MATRICE EXTRACELLULARE PROTEOGLICANI ECM-1 CONNECTIVE TISSUE GROWTH FACTOR ( CTGF) Gambichler T, Skrygan M, 2012

CTGF IGF-1 Fibronectina TGFβ-1, 2 TGFβ-1 Target Genes ECM Deposition ECM Remodelling Myofibroblast Activation VEGF Angiogenesis Vascular Permeability Kenneth E. , 2012

CTGF J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012 Feb; 26(2): 207 -12. doi: 10. 1111/j. 14683083. 2011. 04037. x. Epub 2011 Mar 24. Differential expression of connective tissue growth factor and extracellular matrix proteins in lichen sclerosus. Gambichler T 1, Skrygan M, Czempiel V, Tigges C, Kobus S, Meier JJ, Köhler CU, Scola N, Stücker M, Altmeyer P, Kreuter A. Ther Apher Dial. 2010 Feb; 14(1): 27 -34. doi: 10. 1111/j. 1744 -9987. 2009. 00701. x. Connective tissue growth factor knockdown attenuated matrix protein production and vascular endothelial growth factor expression induced by transforming growth factor-beta 1 in cultured human peritoneal mesothelial cells. Xiao L 1, Sun L, Liu FY, Peng YM, Duan SB.

CTGF TGFβ-1 CRESCITA FIBROBLASTI PRODUZIONE MATRICE EXTRACELLULARE T. Inoue, H. Okada, 2003

CTGF TGFβ-1 HGF CRESCITA FIBROBLASTI PRODUZIONE MATRICE EXTRACELLULARE T. Inoue, H. Okada, 2003

IGF-I

IGF-I

IGF-I

CONCLUSIONI LE TERAPIE IMPIEGATE, FINO AD OGGI, PER CURARE LE PATOLOGIE CARATTERIZZATE DA ECCESSIVA PRODUZIONE DI TESSUTO FIBROSO SI SONO FOCALIZZATE SOLTANTO SUL SINTOMO E NON HANNO MAI PRESO IN CONSIDERAZIONE LA RISOLUZIONE DEL MECCANISMO ETIOPATOGENETICO

CONCLUSIONI NON E’ STATO ANCORA TROVATO UN METODO EFFICACE E RISOLUTIVO, IN GRADO DI GUARIRE LA FIBROSI, INIBENDO L’ECCESSIVA FORMAZIONE DEL TESSUTO FIBROSO RIDUCENDO/ELIMINANDO IL TESSUTO FIBROSO ECCEDENTE GIA’ PRODOTTO.

CONCLUSIONI LA SOLUZIONE POTREBBE ESSERE DATA DALL’IMPIEGO DEI FATTORI DI CRESCITA DELLE PIASTRINE. TERMINE CON IL QUALE SI INDICANO PARTICOLARI PROTEINE CON ATTIVITA’ DI CRESCITA CHE POSSONO ESSERE CONTENUTE ANCHE IN ALTRE CELLULE / TESSUTI.

CONCLUSIONI LA TERAPIA A BASE DI FATTORI DI CRESCITA PIASTRINICI E’ ASSOLUTAMENTE PRIVA DI EFFETTI COLLATERALI IN QUANTO SI TRATTA DI UN DERIVATO DEL SANGUE DEL PAZIENTE STESSO

CONCLUSIONI QUESTO NUOVO PRESIDIO TERAPEUTICO APRE LA STRADA AD ULTERIORI STUDI DEL COSI’ DETTO “ FARMACO INTELLIGENTE” IN GRADO DI AGIRE AL MOMENTO GIUSTO E SUL PUNTO GIUSTO PER CORREGGERE IL MECCANISMO ALTERATO

Grazie Per L’Attenzione

NOSTRA CASISTICA Pazienti Patologia 269 Ortopedica 1, 93 33 Medicina Estetica 2, 84 17 Andrologia 6, 2

NOSTRA CASISTICA Pazienti Andrologici LICHEN 2 DEFICIT ERETTILE 3 INDUTATIO PENIS 12

Asian J Androl. 2009 Mar; 11(2): 215 -21. doi: 10. 1038/aja. 2008. 37. Epub 2009 Jan 19. The effect of platelet-rich plasma on cavernous nerve regeneration in a rat model. Ding XG 1, Li SW, Zheng XM, Hu LQ, Hu WL, Luo Y. Int J Impot Res. 1999 Oct; 11(5): 247 -59. IGF-I and TGF-beta 2 have a key role on regeneration of nitric oxide synthase (NOS)-containing nerves after cavernous neurotomy in rats. Jung GW 1, Kwak JY, Yoon S, Yoon JH, Lue TF. Asian J Androl. 2007 Jan; 9(1): 83 -91. Epub 2006 Jul 11. Improvement in erectile dysfunction after insulin-like growth factor-1 gene therapy in diabetic rats. Pu XY 1, Hu LQ, Wang HP, Luo YX, Wang XH. Biochem Biophys Res Commun. 2001 Feb 9; 280(5): 1307 -15. Insulin-like growth factor. Ipromotes proliferation and migration of cavernous smooth musclecells. Liu X 1, Lin CS, Spencer EM, Lue TF. Andrologia. 2016 Sep; 48(7): 824 -8. doi: 10. 1111/and. 12518. Epub 2016 Jan 14. Decrease of the insulin-like growth factor-1 bioavailability in spontaneously hypertensive rats with erectile dysfunction. Zhou ZY 1, Cheng SP 1, Huang H 1, Sun YL 1, Xiao S 1, Liu RH 1, Mao FJ 1, Zhong GJ 1, Huang JB 1, Pan H 1.

IGF-I

IGF-I

J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012 Feb; 26(2): 207 -12. doi: 10. 1111/j. 14683083. 2011. 04037. x. Epub 2011 Mar 24. Differential expression of connective tissue growth factor and extracellular matrix proteins in lichen sclerosus. Gambichler T 1, Skrygan M, Czempiel V, Tigges C, Kobus S, Meier JJ, Köhler CU, Scola N, Stücker M, Altmeyer P, Kreuter A. Ther Apher Dial. 2010 Feb; 14(1): 27 -34. doi: 10. 1111/j. 1744 -9987. 2009. 00701. x. Connective tissue growth factor knockdown attenuated matrix protein production and vascular endothelial growth factor expression induced by transforming growth factor-beta 1 in cultured human peritoneal mesothelial cells. Xiao L 1, Sun L, Liu FY, Peng YM, Duan SB.

Ther Apher Dial. 2010 Feb; 14(1): 27 -34. doi: 10. 1111/j. 1744 -9987. 2009. 00701. x. Connective tissue growth factor knockdown attenuated matrix protein production and vascular endothelial growth factor expression induced by transforming growth factor-beta 1 in cultured human peritoneal mesothelial cells. Xiao L 1, Sun L, Liu FY, Peng YM, Duan SB.

Ther Apher Dial. 2010 Feb; 14(1): 27 -34. doi: 10. 1111/j. 1744 -9987. 2009. 00701. x. Connective tissue growth factor knockdown attenuated matrix protein production and vascular endothelial growth factor expression induced by transforming growth factor-beta 1 in cultured human peritoneal mesothelial cells. Xiao L 1, Sun L, Liu FY, Peng YM, Duan SB.