Confrencedbat prside par le Pr Marie BEYLOTBARRY Bordeaux
![Conférence-débat présidée par le Pr Marie BEYLOT-BARRY (Bordeaux) Orateurs Dermatite atopique Psoriasis Dr Audrey Conférence-débat présidée par le Pr Marie BEYLOT-BARRY (Bordeaux) Orateurs Dermatite atopique Psoriasis Dr Audrey](https://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-1.jpg)
Conférence-débat présidée par le Pr Marie BEYLOT-BARRY (Bordeaux) Orateurs Dermatite atopique Psoriasis Dr Audrey NOSBAUM (Lyon) Dr Édouard BEGON (Pontoise) Acné et dermatoses faciales Directeur de la publication : Claudie Damour-Terrasson - Rédacteur en chef : Pr Vincent Descamps (Paris) Attention, ceci est un compte-rendu de congrès et/ou un recueil de résumés de communications de congrès dont l’objectif est de fournir des informations sur l’état actuel de la recherche ; ainsi, les données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités de santé françaises et ne doivent donc pas être mises en pratique. Le contenu est sous la seule responsabilité du coordonnateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de son objectivité. Dr Sandra LY (Gradignan)
![Psoriasis 2 Images en Dermatologie Psoriasis 2 Images en Dermatologie](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-2.jpg)
Psoriasis 2 Images en Dermatologie
![Psoriasis Déclaration de liens d’intérêts 3 • Édouard Begon déclare avoir des liens d’intérêts, Psoriasis Déclaration de liens d’intérêts 3 • Édouard Begon déclare avoir des liens d’intérêts,](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-3.jpg)
Psoriasis Déclaration de liens d’intérêts 3 • Édouard Begon déclare avoir des liens d’intérêts, en tant qu’orateur, avec Abb. Vie, Celgene, Janssen-Cilag, Leo Pharma. • Marie Beylot-Barry déclare avoir des liens d’intérêts, en tant qu’advisory board et/ou consultant et/ou investigateur, avec Abb. Vie, Amgen, Celgene, Janssen-Cilag, Leo Pharma, Lilly, MSD, Nordic, Novartis, Pfizer. • Sandra Ly déclare avoir des liens d’intérêts, en tant qu’investigateur et/ou consultant et/ou orateur et/ou pour des subventions de recherche, avec Léo Pharma, Lilly, Meda, Bioderma, SVR. • Audrey Nosbaum déclare avoir des liens d’intérêts, en tant qu’investigateur et/ou consultant et/ou orateur et/ou pour des subventions de recherche, avec Sanofi Genzyme, Novartis, Janssen-Cilag, GSK, Pierre Fabre, Bioderma. Images en Dermatologie
![Psoriasis 4 Dermatite atopique Images en Dermatologie Dr Audrey NOSBAUM (Lyon) Directeur de la Psoriasis 4 Dermatite atopique Images en Dermatologie Dr Audrey NOSBAUM (Lyon) Directeur de la](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-4.jpg)
Psoriasis 4 Dermatite atopique Images en Dermatologie Dr Audrey NOSBAUM (Lyon) Directeur de la publication : Claudie Damour-Terrasson - Rédacteur en chef : Pr Vincent Descamps (Paris) Attention, ceci est un compte-rendu de congrès et/ou un recueil de résumés de communications de congrès dont l’objectif est de fournir des informations sur l’état actuel de la recherche ; ainsi, les données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités de santé françaises et ne doivent donc pas être mises en pratique. Le contenu est sous la seule responsabilité du coordonnateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de son objectivité.
![Déclaration de liens d’intérêts • Dermatite atopique Audrey Nosbaum déclare avoir des liens d’intérêts, Déclaration de liens d’intérêts • Dermatite atopique Audrey Nosbaum déclare avoir des liens d’intérêts,](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-5.jpg)
Déclaration de liens d’intérêts • Dermatite atopique Audrey Nosbaum déclare avoir des liens d’intérêts, en tant qu’investigateur et/ou consultant et/ou orateur et/ou pour des subventions de recherche, avec Sanofi Genzyme, Novartis, Janssen-Cilag, GSK, Pierre Fabre, Bioderma. Images en Dermatologie 5
![Coup de cœur 1 Dermatite atopique 6 Étude de phase III méthotrexate versus ciclosporine Coup de cœur 1 Dermatite atopique 6 Étude de phase III méthotrexate versus ciclosporine](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-6.jpg)
Coup de cœur 1 Dermatite atopique 6 Étude de phase III méthotrexate versus ciclosporine • Goujon C, Viguier M, Staumont-Sallé D et al. Methotrexate versus cyclosporine in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis: a phase III randomized noninferiority trial. J Allergy Clin Immunol Pract 2017 Sep 26 [Epub ahead of print]. Images en Dermatologie
![Dermatite atopique Coup de cœur 1 7 Étude de phase III méthotrexate versus ciclosporine Dermatite atopique Coup de cœur 1 7 Étude de phase III méthotrexate versus ciclosporine](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-7.jpg)
Dermatite atopique Coup de cœur 1 7 Étude de phase III méthotrexate versus ciclosporine • 1 re étude randomisée de non-infériorité comparant l’efficacité et la tolérance du méthotrexate et de la ciclosporine dans le traitement de la DA modérée à sévère chez l’adulte • • Objectif principal : SCORAD 50 à S 8 (sinon augmentation des doses) Objectif secondaire : EASI 50 pendant 24 semaines 111 patients sélectionnés Augmentation des doses si amélioration < SCORAD 50 Sélection Ciclosporine 2, 5 mg/kg/j 2, 5 ou 5 mg/kg/j Méthotrexate 15 mg/sem. 15 ou 25 mg/sem. 97 patients randomisés Ciclosporine A (n = 47) Images en Dermatologie Méthotrexate (n = 50) S-1 S 0 S 1 S 4 S 6 S 8 S 12 S 16 S 20 S 24 Critère principal D’après Goujon C et al. J Allergy Clin Immunol Pract 2017 (Epub ahead of print), actualisé
![Dermatite atopique Résultats 8 Étude de phase III méthotrexate versus ciclosporine SCORAD 50 Méthotrexate Dermatite atopique Résultats 8 Étude de phase III méthotrexate versus ciclosporine SCORAD 50 Méthotrexate](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-8.jpg)
Dermatite atopique Résultats 8 Étude de phase III méthotrexate versus ciclosporine SCORAD 50 Méthotrexate 15 mg/sem. EASI 50 25 mg/sem. Méthotrexate 15 mg/sem. 100 25 mg/sem. 100 92 87 80 71 40 67 55 60 51 48 43 42 68 66 62 60 76 80 87 81 79 43 39 40 30 32 35 19 20 20 8 8 0 0 S 4 • S 8 S 12 Méthotrexate S 16 S 20 S 24 Ciclosporine S 4 S 8 S 12 Méthotrexate S 16 S 20 S 24 Ciclosporine À 8 semaines de traitement ü Pas de démonstration de la non infériorité du méthotrexate 15 mg/sem. versus ciclosporine 2, 5 mg/kg/j ü Augmentation des doses • § § 56 % des patients traités par méthotrexate 49 % des patients traités par ciclosporine À partir de 20 semaines ü Non-infériorité du méthotrexate atteinte pour EASI 50 Images en Dermatologie D’après Goujon C et al. J Allergy Clin Immunol Pract 2017 (Epub ahead of print), actualisé
![Dermatite atopique Résultats 9 Étude de phase III méthotrexate versus ciclosporine Ciclosporine Méthotrexate Total Dermatite atopique Résultats 9 Étude de phase III méthotrexate versus ciclosporine Ciclosporine Méthotrexate Total](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-9.jpg)
Dermatite atopique Résultats 9 Étude de phase III méthotrexate versus ciclosporine Ciclosporine Méthotrexate Total Patients (n) 47 50 97 Événements indésirables (n) 123 117 240 68 (55) 35 (30) 103 Événements indésirables sévères (n) 1 0 1 Effets indésirables non liés au traitement ayant mené à une interruption de traitement 0 4 4 Effets indésirables liés au traitement ayant mené à une interruption de traitement 1 2 3 Patients avec au moins 1 effet indésirable, n (%) 37 (79) 41 (82) 78 (80) Patients avec effets indésirables liés au traitement, n (%) 25 (53) 20 (40) 45 (46) 1 2 3 Infections extracutanées Infections cutanées 10 5 6 6 16 11 Troubles digestifs 11 9 20 Troubles neurologiques Céphalées Fatigue Crampes Paresthésies 5 4 3 4 1 6 0 0 6 10 3 4 Troubles dermatologiques Hypertrichoses Hyperplasie gingivale Autres (acné, HPV) 5 3 3 0 0 1 5 3 4 Hypertension 3 0 3 Événements indésirables liés au traitement, n (%) Patients avec un effet indésirable menant à une interruption de traitement Événements indésirables notables Images en Dermatologie p < 0, 0001 • Effets indésirables liés aux traitements ü Significativement moins de cas avec le méthotrexate ü Pas de myélosuppression D’après Goujon C et al. J Allergy Clin Immunol Pract 2017(Epub ahead of print), actualisé
![Conclusion Dermatite atopique 10 Étude de phase III méthotrexate versus ciclosporine • Méthotrexate 25 Conclusion Dermatite atopique 10 Étude de phase III méthotrexate versus ciclosporine • Méthotrexate 25](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-10.jpg)
Conclusion Dermatite atopique 10 Étude de phase III méthotrexate versus ciclosporine • Méthotrexate 25 mg/sem. améliore les DA modérées à sévères ü Efficacité identique à la ciclosporine 5 mg/kg/j ü Meilleur profil de tolérance ü Prescription en ville comme à l’hôpital • Le méthotrexate pourrait donc être proposé en première ligne en cas de résistance aux traitements locaux bien conduits Images en Dermatologie D’après Goujon C et al. J Allergy Clin Immunol Pract 2017 (Epub ahead of print), actualisé
![Coup de cœur 2 Dermatite atopique 11 Étude de phase III – Dupilumab • Coup de cœur 2 Dermatite atopique 11 Étude de phase III – Dupilumab •](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-11.jpg)
Coup de cœur 2 Dermatite atopique 11 Étude de phase III – Dupilumab • Blauvelt A, de Bruin-Weller M, Gooderham M et al. Long-term management of moderate-to-severe atopic dermatitis with dupilumab and concomitant topical corticosteroids (LIBERTY AD CHRONOS): a 1 -year, randomised, double-blinded, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2017; 389(10086): 2287 -303. Images en Dermatologie
![Coup de cœur 2 Dermatite atopique 12 Étude de phase III – Dupilumab • Coup de cœur 2 Dermatite atopique 12 Étude de phase III – Dupilumab •](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-12.jpg)
Coup de cœur 2 Dermatite atopique 12 Étude de phase III – Dupilumab • • 1 er anticorps monoclonal anti-IL 4 Rα approuvé par la FDA dans la DA CHRONOS : 1 re étude avec schéma de vie réelle, sur 52 sem. , associant Adultes avec dupilumab DA modérée et anti-inflammatoires à sévère locaux ALD Objectif principal : EASI 75 à S 16 Objectifs secondaires : efficacité et tolérance à S 52 Images en Dermatologie Dupilumab 300 mg/sem. (n = 270) R (3: 1: 3) double aveugle Dupilumab 300 mg/2 sem. (n = 106) Placebo (n = 264) D’après Blauvelt A et al. Lancet 2017; 389(10086): 2287 -303, actualisé
![Dermatite atopique Résultats 13 Étude de phase III – Dupilumab 300 mg/sem. Dupilumab 300 Dermatite atopique Résultats 13 Étude de phase III – Dupilumab 300 mg/sem. Dupilumab 300](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-13.jpg)
Dermatite atopique Résultats 13 Étude de phase III – Dupilumab 300 mg/sem. Dupilumab 300 mg/2 sem. Placebo 100 % patients EASI 75 80 60 69 % 65 % 64 % 23 % 22 % 40 20 0 0 1 2 4 6 8 15 5 6 56 19 22 106 34 45 136 51 61 158 49 68 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 176 63 62 177 61 63 188 64 69 184 60 64 174 64 64 182 61 66 177 61 67 176 58 62 177 60 62 173 58 57 Patients (n) 171 58 65 Amélioration similaire du PGA, SCORAD, DLQI et score de prurit (NRS). % de patients ayant eu des poussées de DA Images en Dermatologie Placebo + dermocorticoïdes (n = 264) Dupilumab 300 mg/2 sem. + dermocorticoïdes (n = 89) Dupilumab 300 mg/sem. + dermocorticoïdes (n = 270) 41 % (130) 14 % (15) ; p < 0, 0001 13 % (40) ; p < 0, 0001 D’après Blauvelt A et al. Lancet 2017; 389(10086): 2287 -303, actualisé
![Dermatite atopique Résultats 14 Étude de phase III – Dupilumab Placebo + TCS (n Dermatite atopique Résultats 14 Étude de phase III – Dupilumab Placebo + TCS (n](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-14.jpg)
Dermatite atopique Résultats 14 Étude de phase III – Dupilumab Placebo + TCS (n = 315) Dupilumab 300 mg/2 sem. + TCS (n = 110) Dupilumab 300 mg/sem. + TCS (n = 315) 1 493 22 478 5 1 482 10 • Pas d’anomalie biologique 84 % (266) 0 5 % (16) 8 % (24) 88 % (97) 0 4 % (4) 2 % (2) 83 % (261) < 1 % (1) 3 % (9) • Pas de sur-risque d’infection systémique Infections Rhinopharyngites infections respiratoires hautes Sinusites Rhume 58 % (182) 19 % (61) 10 % (32) 3 % (9) 5 % (17) 57 % (63) 23 % (25) 10 % (11) 2 % (2) 4 % (4) 53 % (166) 19 % (60) 14 % (43) 6 % (18) 3 % (9) • ≈ 15 % de conjonctivites non infectieuses Troubles oculaires Conjonctivites 15 % (46) 8 % (25) 31 % (34) 14 % (15) 32 % (102) 19 % (61) Troubles cutanés et sous-cutanés Dermatite atopique 53 % (167) 46 % (144) 28 % (31) 18 % (20) 33 % (103) 17 % (52) • ≈ 15 % de réactions aux sites d’injection Symptômes généraux et réactions au point d'injection Réaction sur le site d’injection 16 % (50) 26 % (29) 26 % (81) 8 % (24) 15 % (16) 19 % (60) • Troubles respiratoires Asthme 17 % (53) 6 % (19) 12 % (13) 5 % (5) 14 % (45) 1 % (2) Troubles neurologiques Céphalées 12 % (38) 6 % (19) 9 % (10) 5 % (5) 12 % (38) 8 % (24) Diminution du risque d’infection cutanée non herpétique Infections cutanées non herpétiques Infections herpétiques 18 % (56) 8 % (25) 11 % (12) 7 % (8) 8 % (26) 7 % (22) Nombre total d’effets indésirables sérieux Patients avec événements indésirables ≥ 1 d’événements indésirables Décès ≥ 1 d’événements indésirables sérieux Événements indésirables liés au traitement ayant mené à une interruption de traitement Événements indésirables (SOC-PT) Images en Dermatologie TCS : dermocorticoïdes. D’après Blauvelt A et al. Lancet 2017; 389(10086): 2287 -303, actualisé
![Synthèse Dermatite atopique 15 Étude de phase III – Dupilumab • Dupilumab dans la Synthèse Dermatite atopique 15 Étude de phase III – Dupilumab • Dupilumab dans la](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-15.jpg)
Synthèse Dermatite atopique 15 Étude de phase III – Dupilumab • Dupilumab dans la DA modérée à sévère ü Efficace avec réponse maintenue au cours du temps (52 sem. ) ü Réduction significative des poussées ü Excellent profil de tolérance • Étude CHRONOS ü Données pertinentes pour la pratique du fait de l’association dupilumab + anti-inflammatoires locaux ü Effet placebo : l’étude clinique favorise l’adhérence et l’efficacité des traitements locaux Incite à poursuivre les interventions favorisant l’observance (éducation thérapeutique) Images en Dermatologie D’après Blauvelt A et al. Lancet 2017; 389(10086): 2287 -303, actualisé
![Coup de cœur 3 Dermatite atopique 16 Prévention primaire de la dermatite atopique • Coup de cœur 3 Dermatite atopique 16 Prévention primaire de la dermatite atopique •](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-16.jpg)
Coup de cœur 3 Dermatite atopique 16 Prévention primaire de la dermatite atopique • Simpson EL, Chalmers JR, Hanifin JM et al. Emollient enhancement of the skin barrier from birth offers effective atopic dermatitis prevention. J Allergy Clin Immunol 2014; 134(4): 818 -23. Images en Dermatologie
![Dermatite atopique Coup de cœur 3 17 Prévention primaire de la dermatite atopique Phase Dermatite atopique Coup de cœur 3 17 Prévention primaire de la dermatite atopique Phase](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-17.jpg)
Dermatite atopique Coup de cœur 3 17 Prévention primaire de la dermatite atopique Phase d’initiation de la DA 1. Altération de la barrière (mutation de la filaggrine ou sécheresse induite par les lavages ou l’environnement) • • 2. Pénétration d’allergènes et d’irritants • Une barrière cutanée altérée Principale anomalie conduisant à la DA et aux sensibilisations alimentaires chez l’enfant Cible des émollients Allergènes 3. Inflammation due aux lymphocytes T, initiée par les kératinocytes et les cellules dendritiques Cellules présentatrices d’antigènes Émollient Kératinocytes Images en Dermatologie D’après Simpson EL et al. J Allergy Clin Immunol 2014; 134(4): 818 -23, actualisé
![Dermatite atopique Contexte 18 Prévention primaire de la dermatite atopique Phase d’initiation de la Dermatite atopique Contexte 18 Prévention primaire de la dermatite atopique Phase d’initiation de la](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-18.jpg)
Dermatite atopique Contexte 18 Prévention primaire de la dermatite atopique Phase d’initiation de la DA 1. Altération de la barrière (mutation de la filaggrine ou sécheresse induite par les lavages ou l’environnement) 2. Pénétration d’allergènes et d’irritants Prévention de la DA Les émollients améliorent la barrière cutanée et bloquent la cascade inflammatoire • • • Allergènes 3. Inflammation due aux lymphocytes T, initiée par les kératinocytes et les cellules dendritiques Cellules présentatrices d’antigènes Émollient Une barrière cutanée altérée Principale anomalie conduisant à la DA et aux sensibilisations alimentaires chez l’enfant Cible des émollients ➜ Un traitement par émollient dès la naissance prévient-il la survenue de DA chez des nourrissons à risque ? Kératinocytes Images en Dermatologie D’après Simpson EL et al. J Allergy Clin Immunol 2014; 134(4): 818 -23, actualisé
![Dermatite atopique Méthodologie 19 Prévention primaire de la dermatite atopique • • Étude multicentrique Dermatite atopique Méthodologie 19 Prévention primaire de la dermatite atopique • • Étude multicentrique](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-19.jpg)
Dermatite atopique Méthodologie 19 Prévention primaire de la dermatite atopique • • Étude multicentrique contrôlée randomisée en 2 bras parallèles Émollient quotidien (n = 64) 124 nouveau-nés à risque de DA ü Atopie avérée au premier degré • Nouveau-né à risque de DA Intervention : application quotidienne d’émollient ü Huile, crème ou pommade ü Sur l’ensemble du corps, sauf scalp ü Débutée dans les 3 premières semaines de vie et pendant 6 mois R (1: 1) Contrôles (n = 60) ➜ Incidence de la DA après 6 mois ? ➜ Observance au traitement ? Images en Dermatologie D’après Simpson EL et al. J Allergy Clin Immunol 2014; 134(4): 818 -23, actualisé
![Dermatite atopique Résultats Prévention primaire de la dermatite atopique • 20 Au cours des Dermatite atopique Résultats Prévention primaire de la dermatite atopique • 20 Au cours des](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-20.jpg)
Dermatite atopique Résultats Prévention primaire de la dermatite atopique • 20 Au cours des 6 mois de l’intervention ü 85 % des enfants ont été traités par émollients ≥ 5 jours/semaine • Galénique préférée par les parents ü Crème ou gel : 67 % ü Huile : 23 % ü Pommade : 10 % Images en Dermatologie D’après Simpson EL et al. J Allergy Clin Immunol 2014; 134(4): 818 -23, actualisé
![Dermatite atopique Résultats Prévention primaire de la dermatite atopique • Incidence de la DA Dermatite atopique Résultats Prévention primaire de la dermatite atopique • Incidence de la DA](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-21.jpg)
Dermatite atopique Résultats Prévention primaire de la dermatite atopique • Incidence de la DA (%) Galénique préférée par les parents ü Crème ou gel : 67 % ü Huile : 23 % ü Pommade : 10 % 43 40 30 • 50 % de réduction de l’incidence de la DA grâce au traitement émollient dès les premiers jours de vie chez les nouveau-nés à risque (IC 95 : 0, 28 -0, 90 ; p = 0, 017) • Pour mémoire : 15 à 20 % de la population adulte européenne est atopique • Quid de la prévention des sensibilisations et allergies alimentaires ? 22 20 10 23/43 12/55 Contrôle Émollient 0 ➜ 50 % de réduction du risque relatif de DA Images en Dermatologie Au cours des 6 mois de l’intervention ü 85 % des enfants ont été traités par émollients ≥ 5 jours/semaine • 50 21 D’après Simpson EL et al. J Allergy Clin Immunol 2014; 134(4): 818 -23, actualisé
![En résumé, pour la pratique • Dermatite atopique Prévention primaire de la DA ü En résumé, pour la pratique • Dermatite atopique Prévention primaire de la DA ü](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-22.jpg)
En résumé, pour la pratique • Dermatite atopique Prévention primaire de la DA ü Efficacité de la prévention primaire de la DA par des applications quotidiennes d’émollients chez les nouveau-nés à risque, dès les premiers jours de vie § Simpson EL et al. J Allergy Clin Immunol 2014; 134(4): 818 -23. • Méthotrexate ü Le méthotrexate à 25 mg/sem. est aussi efficace que la ciclosporine à 5 mg/kg/j, mais il est mieux toléré pour le traitement des DA modérées à sévères Sa prescription est possible en ville comme à l’hôpital § Goujon C et al. J Allergy Clin Immunol Pract 2017 (Epub ahead of print). • Dupilumab ü Le dupilumab est la première biothérapie disponible pour les DA modérées à sévères Associé aux anti-inflammatoires locaux, il améliore de façon prolongée la DA avec un excellent profil de tolérance § Blauvelt A et al. Lancet 2017; 389(10086): 2287 -303. Images en Dermatologie 22
![Psoriasis 23 Psoriasis Images en Dermatologie Dr Édouard BEGON (Pontoise) Directeur de la publication Psoriasis 23 Psoriasis Images en Dermatologie Dr Édouard BEGON (Pontoise) Directeur de la publication](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-23.jpg)
Psoriasis 23 Psoriasis Images en Dermatologie Dr Édouard BEGON (Pontoise) Directeur de la publication : Claudie Damour-Terrasson - Rédacteur en chef : Pr Vincent Descamps (Paris) Attention, ceci est un compte-rendu de congrès et/ou un recueil de résumés de communications de congrès dont l’objectif est de fournir des informations sur l’état actuel de la recherche ; ainsi, les données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités de santé françaises et ne doivent donc pas être mises en pratique. Le contenu est sous la seule responsabilité du coordonnateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de son objectivité.
![Psoriasis Déclaration de liens d’intérêts • 24 Édouard Begon déclare avoir des liens d’intérêts, Psoriasis Déclaration de liens d’intérêts • 24 Édouard Begon déclare avoir des liens d’intérêts,](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-24.jpg)
Psoriasis Déclaration de liens d’intérêts • 24 Édouard Begon déclare avoir des liens d’intérêts, en tant qu’orateur, avec Abb. Vie, Celgene, Janssen-Cilag, Leo Pharma. Images en Dermatologie
![Psoriasis Coup de cœur 1 25 Anti-IL-23 : risankizumab et guselkumab • D’après Papp Psoriasis Coup de cœur 1 25 Anti-IL-23 : risankizumab et guselkumab • D’après Papp](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-25.jpg)
Psoriasis Coup de cœur 1 25 Anti-IL-23 : risankizumab et guselkumab • D’après Papp KA et al. Risankizumab versus Ustekinumab for moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med 2017; 376(16): 1551 -60. • Reich K, Armstrong AW, Foley P et al. Efficacy and safety of guselkumab, an anti-interleukin-23 monoclonal antibody, compared with adalimumab for the treatment of patients with moderate to severe psoriasis with randomized withdrawal and retreatment: Results from the phase III, double-blind, placebo- and active comparator-controlled VOYAGE 2 trial. J Am Acad Dermatol 2017; 76(3): 418 -31. Images en Dermatologie
![Psoriasis 26 Contexte Anti-IL-23 : risankizumab et guselkumab Anti-IL-12/23 Ustékinumab Th 1 IL-12 p Psoriasis 26 Contexte Anti-IL-23 : risankizumab et guselkumab Anti-IL-12/23 Ustékinumab Th 1 IL-12 p](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-26.jpg)
Psoriasis 26 Contexte Anti-IL-23 : risankizumab et guselkumab Anti-IL-12/23 Ustékinumab Th 1 IL-12 p 40 p 35 DC Anti-IL-23 Guselkumab Risankizumab Tildrakizumab Images en Dermatologie Inhibiteurs IL-12/23 p 40 TNFα INFγ Cellule T naïve KC p 40 p 19 IL-23 Inhibiteurs IL-23 p 19 Th 17 IL-17 A IL 17 A/F IL-17 F IL-22 Inhibiteurs IL-17 A D’après Papp KA et al. N Engl J Med 2017; 376(16): 1551 -60, actualisé
![Psoriasis 27 Schéma Anti-IL-23 − Risankizumab Étude de phase II : 3 injections de Psoriasis 27 Schéma Anti-IL-23 − Risankizumab Étude de phase II : 3 injections de](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-27.jpg)
Psoriasis 27 Schéma Anti-IL-23 − Risankizumab Étude de phase II : 3 injections de 180 mg ; dernière injection à S 16 Étude versus comparateur Bras 1 (n = 126) Anti-IL-23 risankizumab 18 mg, 90 mg, 180 mg Bras 2 (n = 40) Semaines Anti-IL-12/23 ustékinumab S 0 S 4 Injection Images en Dermatologie Période d’observation S 16 S 48 Injection D’après Papp KA et al. N Engl J Med 2017; 376(16): 1551 -60, actualisé
![Psoriasis 28 Résultats Maintien d’efficacité 32 semaines après la dernière injection Anti-IL-23 − Risankizumab Psoriasis 28 Résultats Maintien d’efficacité 32 semaines après la dernière injection Anti-IL-23 − Risankizumab](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-28.jpg)
Psoriasis 28 Résultats Maintien d’efficacité 32 semaines après la dernière injection Anti-IL-23 − Risankizumab Étude de phase II PASI 75 PASI 90 100 Patients avec PASI 90 (%) Patients avec PASI 75 (%) 100 80 60 40 20 0 4 8 Injection 12 16 20 24 28 Semaines 32 36 40 44 48 0 Injection 8 Injection Risankizumab 180 mg (n = 42) Images en Dermatologie 4 12 16 20 24 28 Semaines 32 36 40 44 48 Injection Ustékinumab (n = 40) D’après Papp KA et al. N Engl J Med 2017; 376(16): 1551 -60, actualisé
![Psoriasis 29 Schéma Anti-IL-23 − Guselkumab Étude de phase III VOYAGE 2 : 4 Psoriasis 29 Schéma Anti-IL-23 − Guselkumab Étude de phase III VOYAGE 2 : 4](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-29.jpg)
Psoriasis 29 Schéma Anti-IL-23 − Guselkumab Étude de phase III VOYAGE 2 : 4 injections de 100 mg ; dernière injection à S 20 Étude versus comparateur Re-randomisation Placebo (n = 182) R Bras 1 (n = 496) Poursuite guselkumab (n = 193) Anti-IL-23 guselkumab 100 mg/sem. S 0, S 4 puis /2 mois NR R Bras 2 (n = 284) Placebo Adalimumab S 0 80 mg, S 1 40 mg puis /2 semaines Bras 3 (n = 248) S 0 Semaines Injection Images en Dermatologie Guselkumab 100 mg S 4 S 12 Injection S 16 S 20 Injection S 24 Poursuite guselkumab (n = 95) Placebo NR Poursuite guselkumab 100 mg/2 mois R Placebo NR Initiation guselkumab 100 mg à S 0, S 4 puis /2 mois S 28 S 48 R : répondeurs ; NR : non-répondeurs D’après Reich K et al. J Am Acad Dermatol 2017; 76(3): 418 -31, actualisé
![Psoriasis 30 Résultats Maintien d’efficacité 28 semaines après dernière injection Anti-IL-23 − Guselkumab Étude Psoriasis 30 Résultats Maintien d’efficacité 28 semaines après dernière injection Anti-IL-23 − Guselkumab Étude](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-30.jpg)
Psoriasis 30 Résultats Maintien d’efficacité 28 semaines après dernière injection Anti-IL-23 − Guselkumab Étude de phase III VOYAGE 2 PASI 75 * 100 PASI 90 100 * 100 60 40 20 80 Patients (%) PASI 100 60 40 20 0 32 36 40 Semaines 44 48 40 20 0 28 * 60 0 28 32 36 40 Semaines Poursuite guselkumab (n = 189) 44 48 28 32 36 40 Semaines 44 48 Arrêt du traitement à S 20 (n = 178) * Significativité. Images en Dermatologie D’après Reich K et al. J Am Acad Dermatol 2017; 76(3): 418 -31, actualisé
![Psoriasis 31 Conclusion Anti-IL-23 : ‟reset” immunologique • Maintien d’efficacité des biothérapies anti-IL-23 (PASI Psoriasis 31 Conclusion Anti-IL-23 : ‟reset” immunologique • Maintien d’efficacité des biothérapies anti-IL-23 (PASI](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-31.jpg)
Psoriasis 31 Conclusion Anti-IL-23 : ‟reset” immunologique • Maintien d’efficacité des biothérapies anti-IL-23 (PASI 90) ü Chez près de 40 % des patients 28 semaines après dernière injection (guselkumab, arrêt S 20) ü Chez 47 % des patients 32 semaines après dernière injection (risankizumab, arrêt S 16) ü Chez 95 % des patients 20 semaines après dernière injection (tildrakizumab, arrêt S 52) • Phénomène de ‟reset” immunologique • Pourquoi ? ü ü Déplétion de la population lymphocytaire ciblée TH 17 ? Modification phénotypique de la population lymphocytaire ciblée TH 17 ? Modulation du profil d’expression génique lymphocytaire ? Augmentation de la population des lymphocytes T régulateurs Treg ? Images en Dermatologie D’après Papp KA et al. Br J Dermatol 2015 ; Papp KA et al. , N Engl J Med 2017; 376(16): 1551 -60 ; Reich K et al. J Am Acad Dermatol 2017; 76(3): 418 -31, actualisés
![Psoriasis Conclusion 32 Anti-IL-23 : ‟reset” immunologique 4 2 1 3 • • Phénomène Psoriasis Conclusion 32 Anti-IL-23 : ‟reset” immunologique 4 2 1 3 • • Phénomène](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-32.jpg)
Psoriasis Conclusion 32 Anti-IL-23 : ‟reset” immunologique 4 2 1 3 • • Phénomène de ‟reset” immunologique déjà observé avec le rituximab dans le pemphigus Rituximab J 1, J 15, M 12, M 18 + sevrage corticothérapie générale en 3 à 6 mois 85 % de rémission prolongée à 3 ans sans aucun traitement Modifications immunologiques profondes ü ü Apparition d’une population lymphocytaire B naïve aux dépens de la population mémoire Augmentation de la population de lymphocytes T régulateurs (T reg) Images en Dermatologie D’après Papp KA et al. Br J Dermatol 2015 ; Papp KA et al. , N Engl J Med 2017; 376(16): 1551 -60 ; Reich K et al. J Am Acad Dermatol 2017; 76(3): 418 -31, actualisés
![Psoriasis Coup de cœur 2 Comorbidités dans le psoriasis • D’après Saleem MD, Feldman Psoriasis Coup de cœur 2 Comorbidités dans le psoriasis • D’après Saleem MD, Feldman](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-33.jpg)
Psoriasis Coup de cœur 2 Comorbidités dans le psoriasis • D’après Saleem MD, Feldman SR. Comorbidities in patients with psoriasis: the role of the dermatologist. J Am Acad Dermatol 2017; 77(1): 191 -2. Images en Dermatologie 33
![Psoriasis 34 Contexte Comorbidités dans le psoriasis La liste des comorbidités associées au psoriasis Psoriasis 34 Contexte Comorbidités dans le psoriasis La liste des comorbidités associées au psoriasis](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-34.jpg)
Psoriasis 34 Contexte Comorbidités dans le psoriasis La liste des comorbidités associées au psoriasis s’allonge sans cesse ü ü ü ü Infarctus du myocarde Mortalité cardiovasculaire globale Rhumatisme psoriasique Diabète Dépression Obésité Migraine BPCO Cancers cutanés hors mélanome Mélanome Lymphome Thrombose veineuse Insuffisance rénale chronique Syndrome d’apnée du sommeil… • • Toutes ces données sont exprimées en risque relatif (RR, IC 95) Le risque relatif mesure la force d’une association entre une comorbidité et une exposition au risque (le psoriasis) Le risque attribuable mesure le nombre de cas supplémentaires de la comorbidité directement attribuable au risque (le psoriasis) Réflexions de M. D. Saleem au sujet d’une nouvelle comorbidité décrite : le sur-risque d’anévrisme de l’aorte abdominale (AAA) chez les patients psoriasiques ü ü ü Risque relatif : 1, 20 (IC 95 : 1, 03 -1, 39) Risque attribuable : cas supplémentaires d’AAA causés par le psoriasis : 7 cas/100 000 Incidence mortalité routière aux États-Unis : 11/100 000 • Khalid U et al. Nationwide study on the risk of abdominal aortic aneurysms in patients with psoriasis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2016; 36(5): 1043 -8. • Saleem MD, Feldman SR. Comorbidities in patients with psoriasis: The role of the dermatologist. J Am Acad Dermatol 2017; 77(1): 191 -2. • Saleem MD et al. Relative versus absolute risk of comorbidities in patients with psoriasis. J Am Acad Dermatol 2017; 76(3): 531 -7. Images en Dermatologie D’après Saleem MD et al. J Am Acad Dermatol 2017; 77(1): 191 -2, actualisé
![Psoriasis 35 Résultats Comorbidités dans le psoriasis • 25 En conséquence, quel doit être Psoriasis 35 Résultats Comorbidités dans le psoriasis • 25 En conséquence, quel doit être](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-35.jpg)
Psoriasis 35 Résultats Comorbidités dans le psoriasis • 25 En conséquence, quel doit être le rôle du dermatologue ? ü 20, 135 20 ü Dépister un anévrisme de l’aorte abdominale chez le patient psoriasique qui le consulte ? Ou l’avertir des dangers potentiels de la route le menant au cabinet ? 15 • Le risque relatif est une donnée difficile à interpréter pour la pratique quotidienne et ne tient pas compte de l’incidence de la maladie dans la population générale • Compte tenu de l’incidence du mélanome, du risque relatif dans le psoriasis (RR = 6, 12), il faut voir 20, 135 patients psoriasiques modérés pour détecter 1 cas de plus de mélanome attribuable au psoriasis 10 6, 12 5 3, 67 2 0, 58 0, 01 0 Incidence pour 1 000 personnes par année Risque relatif Diabète Mélanome Nombre nécessaire de patients pour détecter un nouveau cas attribuable • Khalid U et al. Nationwide study on the risk of abdominal aortic aneurysms in patients with psoriasis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2016; 36(5): 1043 -8. • Saleem MD, Feldman SR. Comorbidities in patients with psoriasis: The role of the dermatologist. J Am Acad Dermatol 2017; 77(1): 191 -2. • Saleem MD et al. Relative versus absolute risk of comorbidities in patients with psoriasis. J Am Acad Dermatol 2017; 76(3): 531 -7. Images en Dermatologie D’après Saleem MD et al. J Am Acad Dermatol 2017; 77(1): 191 -2, actualisé
![Psoriasis 36 Conclusion Comorbidités dans le psoriasis • Éléments d’un dépistage raisonné d’une comorbidité Psoriasis 36 Conclusion Comorbidités dans le psoriasis • Éléments d’un dépistage raisonné d’une comorbidité](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-36.jpg)
Psoriasis 36 Conclusion Comorbidités dans le psoriasis • Éléments d’un dépistage raisonné d’une comorbidité ü ü Possibilité de détecter précocement Éviter les faux positifs/les diagnostics en excès Existence d’une thérapeutique correctrice Amélioration prouvée du pronostic par l’intervention thérapeutique ‟Screening is not justified by relative risk alone” Saleem M. • Saleem MD, Feldman SR. Comorbidities in patients with psoriasis: The role of the dermatologist. J Am Acad Dermatol 2017; 77(1): 191 -2. • Saleem MD et al. Relative versus absolute risk of comorbidities in patients with psoriasis. J Am Acad Dermatol 2017; 76(3): 531 -7. Images en Dermatologie D’après Saleem MD et al. J Am Acad Dermatol 2017; 77(1): 191 -2, actualisé
![Psoriasis Coup de cœur 3 37 Maintien d’efficacité dans les biothérapies • D’après Menter Psoriasis Coup de cœur 3 37 Maintien d’efficacité dans les biothérapies • D’après Menter](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-37.jpg)
Psoriasis Coup de cœur 3 37 Maintien d’efficacité dans les biothérapies • D’après Menter A, Papp KA, Gooderham M. Drug survival of biologic therapy in a large, disease‐based registry of patients with psoriasis: results from the Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry (PSOLAR). J Eur Acad Dermatol Venereol 2016; 30(7): 1148 -58. Images en Dermatologie
![Psoriasis 38 Contexte Maintien d’efficacité des biothérapies • Les données de maintien thérapeutique issues Psoriasis 38 Contexte Maintien d’efficacité des biothérapies • Les données de maintien thérapeutique issues](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-38.jpg)
Psoriasis 38 Contexte Maintien d’efficacité des biothérapies • Les données de maintien thérapeutique issues des essais randomisés sont de valeur limitée ü ü • • • Temps court d’exposition Patients sélectionnés Pas de comparaison entre les traitements Données communiquées de façon statistique indulgente (LOCF…) surestimant l’efficacité de la molécule Maintien thérapeutique ou efficacité au long cours ou ‟drug survival” ou taux de rétention “Drug survival” = durée de prescription d’une biothérapie avant arrêt ou relais ü ü Suite à une inefficacité primaire Suite à un échappement secondaire (immunisation anti-médicament…) Suite à un effet indésirable Suite à une raison personnelle du patient Données présentées en termes de survie en courbe de Kaplan-Meier à la manière des courbes de survie • Menter A et al. Drug survival of biologic therapy in a large, disease‐based registry of patients with psoriasis: results from the Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry (PSOLAR). J Eur Acad Dermatol Venereol 2016; 30(7): 1148 -58. Images en Dermatologie D’après Menter A et al. J Eur Acad Dermatol Venereol 2016; 30(7): 1148 -58, actualisé
![Psoriasis 39 Méthode Maintien d’efficacité des biothérapies • Cohorte PSOLAR • Cohorte internationale (États-Unis Psoriasis 39 Méthode Maintien d’efficacité des biothérapies • Cohorte PSOLAR • Cohorte internationale (États-Unis](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-39.jpg)
Psoriasis 39 Méthode Maintien d’efficacité des biothérapies • Cohorte PSOLAR • Cohorte internationale (États-Unis : 80 % des inclusions ; Europe : 20 %) • Données observationnelles de ‟vraie vie” • Inclusion de juin 2007 à août 2013 ü ü Ustékinumab : 46 % des inclusions (5 533 patients) Adalimumab : 33 % des inclusions (4 008 patients) Étanercept : 13 % des inclusions (1 576 patients) Infliximab : 8 % des inclusions (909 patients) • Menter A et al. Drug survival of biologic therapy in a large, disease‐based registry of patients with psoriasis: results from the Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry (PSOLAR). J Eur Acad Dermatol Venereol 2016; 30(7): 1148 -58. Images en Dermatologie D’après Menter A et al. J Eur Acad Dermatol Venereol 2016; 30(7): 1148 -58, actualisé
![Psoriasis 40 Résultats Maintien d’efficacité des biothérapies Thérapie de 2 e ligne Thérapie de Psoriasis 40 Résultats Maintien d’efficacité des biothérapies Thérapie de 2 e ligne Thérapie de](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-40.jpg)
Psoriasis 40 Résultats Maintien d’efficacité des biothérapies Thérapie de 2 e ligne Thérapie de 3 e ligne 1 0, 8 0, 6 Maintien thérapeutique 1 Maintien théraputique Maintien thérapeutique Thérapie de 1 re ligne 0, 8 0, 6 1 0, 8 0, 6 0, 4 0, 2 0 0 0 500 1000 1500 2000 2500 Jours Ustékinumab 0 0 500 1000 1500 2000 2500 0 Jours Infliximab Adalimumab 500 1000 1500 2000 2500 Jours Étanercept • Menter A et al. Drug survival of biologic therapy in a large, disease‐based registry of patients with psoriasis: results from the Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry (PSOLAR). J Eur Acad Dermatol Venereol 2016; 30(7): 1148 -58. Images en Dermatologie D’après Menter A et al. J Eur Acad Dermatol Venereol 2016; 30(7): 1148 -58, actualisé
![Psoriasis 41 Résultats Maintien d’efficacité des biothérapies • L’anti-IL-12/23 ustékinumab présente un meilleur maintien Psoriasis 41 Résultats Maintien d’efficacité des biothérapies • L’anti-IL-12/23 ustékinumab présente un meilleur maintien](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-41.jpg)
Psoriasis 41 Résultats Maintien d’efficacité des biothérapies • L’anti-IL-12/23 ustékinumab présente un meilleur maintien thérapeutique les agents anti-TNF ü Quelle que soit la ligne de traitement ü En présence ou non d’un rhumatisme psoriasique ü Données concordantes avec les registres observationnels de maintien thérapeutique en Grande-Bretagne et au Danemark • Les principales raisons d’arrêt ou de relais sont ü Le manque ou la perte d’efficacité (38 -56 % en première ligne) ü Les effets indésirables (3 -31 % en première ligne) • Egeberg A, Ottosen MB, Gniadecki R et al. Safety, efficacy, and drug survival of biologics and biosimilars for moderate-to-severe plaque psoriasis. Br J Dermatol 2017 Nov 1 [Epub ahead of print]. • Gniadecki R et al. Comparison of long-term drug survival and safety of biologic agents in patients with psoriasis vulgaris. Br J Dermatol 2015; 172(1): 244 -52. Images en Dermatologie D’après Menter A et al. J Eur Acad Dermatol Venereol 2016; 30(7): 1148 -58, actualisé
![Psoriasis En résumé, pour la pratique • Données de maintien d’efficacité au long cours Psoriasis En résumé, pour la pratique • Données de maintien d’efficacité au long cours](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-42.jpg)
Psoriasis En résumé, pour la pratique • Données de maintien d’efficacité au long cours en vie réelle ü Supériorité de l’ustékinumab versus anti-TNF § Menter A et al. J Eur Acad Dermatol Venereal 2016; 30(7): 1148 -58. • Efficacité pérenne des biothérapies anti-IL-23 ü Révolution dans la thérapie immunologique du psoriasis ? § Papp KA et al. N Engl J Med 2017; 376(16): 1551 -60. § Reich K et al. J Am Acad Dermatol 2017; 76(3): 418 -31. • Comorbidités et psoriasis ü Gardons l’esprit critique ! § Saleem MD et al. J Am Acad Dermatol 2017; 77(1): 191 -2. • Saleem MD, Feldman SR. Comorbidities in patients with psoriasis: The role of the dermatologist. J Am Acad Dermatol 2017; 77(1): 191 -2. • Saleem MD et al. Relative versus absolute risk of comorbidities in patients with psoriasis. J Am Acad Dermatol 2017; 76(3): 531 -7. Images en Dermatologie 42
![Acné et dermatoses faciales Images en Dermatologie 43 Dr Sandra LY (Gradignan) Directeur de Acné et dermatoses faciales Images en Dermatologie 43 Dr Sandra LY (Gradignan) Directeur de](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-43.jpg)
Acné et dermatoses faciales Images en Dermatologie 43 Dr Sandra LY (Gradignan) Directeur de la publication : Claudie Damour-Terrasson - Rédacteur en chef : Pr Vincent Descamps (Paris) Attention, ceci est un compte-rendu de congrès et/ou un recueil de résumés de communications de congrès dont l’objectif est de fournir des informations sur l’état actuel de la recherche ; ainsi, les données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités de santé françaises et ne doivent donc pas être mises en pratique. Le contenu est sous la seule responsabilité du coordonnateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de son objectivité.
![Liens d’intérêt • Acné et dermatoses faciales 44 Sandra Ly déclare avoir des liens Liens d’intérêt • Acné et dermatoses faciales 44 Sandra Ly déclare avoir des liens](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-44.jpg)
Liens d’intérêt • Acné et dermatoses faciales 44 Sandra Ly déclare avoir des liens d’intérêts, en tant qu’investigateur et/ou consultant et/ou orateur et/ou pour des subventions de recherche, avec les laboratoires Léo Pharma, Lilly, Méda, Bioderma, SVR. Images en Dermatologie
![Acné et dermatoses faciales Images en Dermatologie 45 Acné et dermatoses faciales Images en Dermatologie 45](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-45.jpg)
Acné et dermatoses faciales Images en Dermatologie 45
![Acné et dermatoses faciales Contexte • • 46 Acné fulminans : inflammatoire, sévère, d’évolution Acné et dermatoses faciales Contexte • • 46 Acné fulminans : inflammatoire, sévère, d’évolution](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-46.jpg)
Acné et dermatoses faciales Contexte • • 46 Acné fulminans : inflammatoire, sévère, d’évolution explosive Des signes généraux sont possibles : fièvre, arthralgies, lésions ostéolytiques Corticothérapie générale et gestion de l’isotrétinoïne Pas de recommandations claires concernant la classification et le traitement de l’AF Panel de 12 experts américains Images en Dermatologie • Meilleure définition du spectre de l’AF • Optimisation de l’approche thérapeutique de l’AF • Identification de domaines de recherche futurs D’après Greywal T et al. : J Am Acad Dermatol 2017; 77: 109 -17
![Acné et dermatoses faciales Algorithme 47 Acné inflammatoire explosive Lésions érosives, croûteuses, ulcérées, hémorragiques Acné et dermatoses faciales Algorithme 47 Acné inflammatoire explosive Lésions érosives, croûteuses, ulcérées, hémorragiques](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-47.jpg)
Acné et dermatoses faciales Algorithme 47 Acné inflammatoire explosive Lésions érosives, croûteuses, ulcérées, hémorragiques DIAGNOSTIC Signes systémiques Pas de signe systémique Fièvre, malaise, douleur osseuse Arthralgies, EN, leucocytose AF avec signes systémiques AF sans signes systémiques Sousisotrétinoïne Sous AF sous isotrétinoïne Avec signes systémiques AF sous isotrétinoïne Sans signes systémiques STOP isotrétinoïne Cortico. TTT orale 0, 5 -1 mg/kg/j 2 semaines minimum & jusqu’à disparition des lésions TRAITEMENT 4 semaines minimum & jusqu’à disparition des lésions Disparition des croûtes hémorragiques et érosions Isotrétinoïne 0, 1 mg/kg Poursuite cortico. TTT 4 semaines Maintien cortico. TTT STOP iso Poussée Pas de croûtes / érosions Poursuite isotrétinoïne 0, 1 mg/kg 4 semaines Dégression cortico. TTT Pas de croûtes / érosions Augmentation progressive isotrétinoïne Monitoring croûtes / érosions Images en Dermatologie Poussée Cortico. TTT 1 mg/kg/j STOP iso Poussée persistante Dapsone Ciclo, bio. TTT D’après Greywal T et al. : J Am Acad Dermatol 2017; 77: 109 -17
![Acné et dermatoses faciales Etude • 48 Corticothérapie orale : 3 à 4 mois Acné et dermatoses faciales Etude • 48 Corticothérapie orale : 3 à 4 mois](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-48.jpg)
Acné et dermatoses faciales Etude • 48 Corticothérapie orale : 3 à 4 mois ü Seule : 2 à 4 semaines • STOP isotrétinoïne : systématique? ? ? Acné Fulminans : stratégie thérapeutique chez 26 patients • • Images en Dermatologie Série prospective monocentrique sur 15 ans Isotrétinoïne : 0, 5 mg/kg/j en 2 prises (0, 25 -0 -0, 25) Prednisolone : 30 mg/j (10 -10 -10) Evaluation de M 1 à M 6 D’après Massa et al. : Dermatology 2017; 233: 136 -40
![Acné et dermatoses faciales Résultats • 26 patients 49 77% H ; âge moyen Acné et dermatoses faciales Résultats • 26 patients 49 77% H ; âge moyen](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-49.jpg)
Acné et dermatoses faciales Résultats • 26 patients 49 77% H ; âge moyen 19 ans ; acné : 3, 2 ans d’évolution Fièvre 45% ; arthralgies 39% Hyperleucocytose 89% ; VS élevée 100% M 1 : % patients • • 100% résolution des signes généraux 65% amélioration lésions > 50% M 6 : • 100% des patients sont améliorés mois Isotrétinoïne 0, 25 -0 -0, 25 Prednisone 10 -10 -10 Images en Dermatologie Un schéma rassurant! D’après Massa et al. : Dermatology 2017; 233: 136 -40
![Acné et dermatoses faciales Images en Dermatologie 50 Acné et dermatoses faciales Images en Dermatologie 50](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-50.jpg)
Acné et dermatoses faciales Images en Dermatologie 50
![Acné et dermatoses faciales Contexte • • • 51 Corrélation directe entre amélioration de Acné et dermatoses faciales Contexte • • • 51 Corrélation directe entre amélioration de](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-51.jpg)
Acné et dermatoses faciales Contexte • • • 51 Corrélation directe entre amélioration de l’acné et réduction de l’hyperséborrhée Acné : anomalie quantitative + qualitative du sébum : AG libres mono-insaturés Pas de traitement topique ayant une action directe sur la sécrétion sébacée Sébocyte TOFA Estérase OG Alcool glycoamide ACC Olumacostat Glasaretil (OG) pro-drogue, inhibiteur de l’acétyl-co. A carboxylase OG Tofyl-Co. A Alcools longue chaîne Esters de cire (25 %) Acide gras libres (10 %) HMG Co. A réductase Trigycérides, diglycérides • Inhibe la synthèse de novo des lipides par les sébocytes • Diminue les chaînes saturées et monoinsaturées des acides gras libres constituant le sébum • Intérêt dans l’acné+++ Squalène cholestérol Sébum Images en Dermatologie D’après Melnik BC : Journal of Investigative Dermatology 2017; 137 : 1405 -1408 D’après Bissonnette R et al. J Am Acad Dermatol 2017; 76: 33 -39
![Acné et dermatoses faciales Schéma 52 Étude de phase IIa, multicentrique, randomisée, double aveugle Acné et dermatoses faciales Schéma 52 Étude de phase IIa, multicentrique, randomisée, double aveugle](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-52.jpg)
Acné et dermatoses faciales Schéma 52 Étude de phase IIa, multicentrique, randomisée, double aveugle • 12 centres canadiens ; Août 2013 à Juin 2014 • 108 patients adultes ; wash-out selon traitement préalable • Acné modérée à sévère • • Randomisation : OG gel 7, 5% 2/jour (53 patients) versus placebo (55 patients) • Evaluation S 0, S 4, S 12, S 16 • • 20 lésions inflammatoires ou + 20 lésions non inflammatoires ou + IGA score ≥ 3 Objectifs principaux : • Différence nombre de lésions inflammatoires/non inflammatoires à S 12 • % amélioration score IGA à S 12 : - 2 points ou + Images en Dermatologie D’après Bissonnette R et al. J Am Acad Dermatol 2017; 76: 33 -39
![Acné et dermatoses faciales Résultats 53 Olumacostat glasarétil versus placebo à S 12 Sujets Acné et dermatoses faciales Résultats 53 Olumacostat glasarétil versus placebo à S 12 Sujets](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-53.jpg)
Acné et dermatoses faciales Résultats 53 Olumacostat glasarétil versus placebo à S 12 Sujets avec amélioration grade 2 ou + (%) Lésions inflammatoires Lésions non inflammatoires 0 0 -10 40 24, 5 20 Amélioration (% moyen) Patients (%) 60 -20 -30 -40 -19 % -50 -45, 9 -50 -60 -18 % -60 -63, 9 -70 -28, 8 -48, 1 -70 7, 3 -80 0 Amélioration minimale grade 2 Excipient Images en Dermatologie OG p = 0, 0006 Excipient OG -80 p = 0, 0025 Excipient OG ➜ Amélioration significative de l’acné dans le groupe OG ➜ Avec impact clinique et très bonne tolérance D’après Bissonnette R et al. J Am Acad Dermatol 2017; 76(1): 33 -9, actualisés
![Acné et dermatoses faciales Images en Dermatologie 54 Acné et dermatoses faciales Images en Dermatologie 54](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-54.jpg)
Acné et dermatoses faciales Images en Dermatologie 54
![Contexte • • • Acné et dermatoses faciales 55 Rosacée : doxycycline à petite Contexte • • • Acné et dermatoses faciales 55 Rosacée : doxycycline à petite](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-55.jpg)
Contexte • • • Acné et dermatoses faciales 55 Rosacée : doxycycline à petite dose, métronidazole topique ou acide azélaïque Rosacée « difficile à traiter » : résistante à la doxycycline ou récidivante Alternatives thérapeutiques : ivermectine topique, brimonidine, tétracycline ou minocycline, isotrétinoïne, laser et lumière intense pulsée • Cochrane : Une seule étude de qualité pour l’isotrétinoïne Etude randomisée contrôlée comparant isotrétinoïne à faible dose versus placebo sur un large effectif de rosacées « difficiles à traiter » Images en Dermatologie D’après Sbidian E et al. : Journal of Investigative Dermatology 2016; 136: 1124 -1129
![Acné et dermatoses faciales Schéma 56 Étude randomisée (2/1), contrôlée, double-aveugle • 47 centres Acné et dermatoses faciales Schéma 56 Étude randomisée (2/1), contrôlée, double-aveugle • 47 centres](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-56.jpg)
Acné et dermatoses faciales Schéma 56 Étude randomisée (2/1), contrôlée, double-aveugle • 47 centres ville/hôpital ; Février 2007 à Août 2009 • 156 patients adultes (108/46) ; wash-out de 15 jours • Rosacée « difficile à traiter » • • Randomisation : isotrétinoïne 0, 25 mg/kg/j • Evaluation à M 4 • • Résistante à 3 mois de cyclines +/- topique Récidivante après 3 mois de cyclines 8 lésions au moins (sous-type 2) (87 patients) versus placebo (34 patients) Objectif principal : Nombre de répondeurs à M 4 (-90% de lésions) Objectifs secondaires : • Nombre absolu de lésions à M 4/ Modifications télangiectasies et érythème • Satisfaction globale du patient / Evaluation de la QDV (Skindex) • Quantité d’émollients utilisée en 4 mois Images en Dermatologie D’après Sbidian E et al. : Journal of Investigative Dermatology 2016; 136: 1124 -1129
![Acné et dermatoses faciales Résultats 57 64% F ; âge moyen 47 ans ; Acné et dermatoses faciales Résultats 57 64% F ; âge moyen 47 ans ;](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-57.jpg)
Acné et dermatoses faciales Résultats 57 64% F ; âge moyen 47 ans ; 5 ans d’évolution Rosacées « difficiles » > 3 échecs thérapeutiques ; 16 lésions (8 -110) 42% « résistantes » et 58% « récidivantes » 100 90 • Nombre absolu de lésions Amélioration significative • Skindex • Satisfaction globale du patient • Sévérité globale (dermatologue) % patients répondeurs 80 70 60 57, 4 50 p<0. 0001 40 Pas de différence • Télangiectasies et érythème • Quantité d’émollients 30 Groupe isotrétinoïne : 20 10, 4 • Pas de différence entre formes résistantes et récidivantes • Rechute à l’arrêt • Effets secondaires : • 69, 4% versus 43, 8% placebo 10 0 Isotrétinoïne Images en Dermatologie placebo • Myalgies, décollement de rétine D’après Sbidian E et al. : Journal of Investigative Dermatology 2016; 136: 1124 -1129
![En résumé, pour la pratique • Acné et dermatoses faciales 58 L’isotrétinoïne à faible En résumé, pour la pratique • Acné et dermatoses faciales 58 L’isotrétinoïne à faible](http://slidetodoc.com/presentation_image_h2/ad25ef8f5d623822604f5eea95b9f7f7/image-58.jpg)
En résumé, pour la pratique • Acné et dermatoses faciales 58 L’isotrétinoïne à faible dose est efficace dans les rosacées difficiles! Sbidian E et al. : JID 2016; 136: 1124 -1129 • L’olumacostat glasaretil : un inhibiteur du sébum topique prometteur! Bissonnette R et al. J Am Acad Dermatol 2017; 76: 33 -39 • Acné fulminans : stratégie thérapeutique chez 26 patients Massa et al. : Dermatology 2017; 233: 136 -40 • Recommandations américaines dans l’acné fulminans Greywal T et al. : J Am Acad Dermatol 2017; 77: 109 -17 Images en Dermatologie
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