Complications chroniques du diabte sucr Dr S Bensalem

Complications chroniques du diabète sucré Dr S Bensalem Maitre assistante en Endocrinologie HMRUC 5ème année de médecine 2019 -2020

INTRODUCTION-DÉFINITION § Le diabète sucré qu’il soit de type 1 ou de type 2 est susceptible de provoquer des complications à moyen et à long terme. § Les complications chroniques engagent souvent le pronostic vital du diabétique et mettent en cause des organes importants. § La microangiopathie: intéressant les vaisseaux de petits calibres+ les capillaires: complications spécifiques du D. S. : oculaires, rénales, et neurologiques. § La macroangiopathie: intéressant les vaisseaux de moyens et gros calibres : complications cardiovasculaires non spécifique du D. S § § Il est important de comprendre les deux axes cliniques actuels: § - meilleure détection § - prévention ou traitement précoce

COMPLICATIONS DÉGÉNÉRATIVES DU DIABÈTE § Microangiopathie – Rétinopathie – Néphropathie – Neuropathie § Macroangiopathie – – facteurs de risque vasculaire Coeur et diabète Artériopathie des membres inférieurs AVC § Pied diabétique

Complications viscérales 4. 7% A. V. C. 33% rétinopathie 3. 4% cécité 62% HTA 15% angor 8. 5% revascul coronaires Risque d’amputation X 14 1. 4% des diabétiques sont amputés Albumine > 30% 5% IR terminale 6% plaie pied trt > 1 mois

MICROANGIOPATHIE DÉFINITION PAR MICROANGIOPATHIE on entend l’ensemble des lésions affectant la microcirculation ( artérioles terminales et lit capillaire ) par opposition à la macroangiopathie qui touche les artères de gros et moyen calibre. Il s’agit d’une maladie des petites artères = artérioles C’est une complication spécifique du diabète: le niveau glycémique de 1, 26 g/l définissant un diabète correspond au seuil d’apparition des lésions de la microangiopathie en particulier rétinienne. La microangiopathie est presque exclusivement due à l’hyperglycémie chronique. Sa fréquence dans les deux types de diabète dépend étroitement : - de la durée d’évolution du diabète - du degré du contrôle glycémique -Parfois susceptibilité individuelle (génétique)

PHYSIOPATHOLOGIE v Les micro VX, artérioles, veinules et en particulier les capillaires qui les unissent, sont le siège des échanges entre le sang et les tissus. v Leur intégrité est donc nécessaire au bon fonctionnement des organes et des tissus. v L’Hyperglycémie est aujourd’hui admise comme la principale cause des complications micro vx du diabète. v Cependant, les mécanismes de la toxicité du glucose ne sont pas encore clairement déterminés. v Plusieurs hypothèses pour expliquer les altérations micro vx du diabète. v Elles interviennent probablement de concours dans la genèse de la maladie.

PHYSIOPATHOLOGIE v Corrélation étroite avec: –Durée d’évolution du diabète –Equilibre du diabète. v L’hyperglycémie chronique altère la micro-circulation sanguine –Fonctionnelles –Histologiques –Biochimiques

PHYSIOPATHOLOGIE v La première hypothèse est hémodynamique et concerne la physiologie de la microcirculation et du flux sanguin. v A coté 5 hypothèses biochimiques ont par ailleurs été proposées: 1 -la voie des polyols 2 -la voie des Hexosamines accumulation de sorbitol et de fructose, ↑ de la pression osmotique intracellulaire et accumulation de radicaux libres toxiques 3 -l’activation de la PKC 4 - formation des produits de glycation avancée: par glycosylation non enzymatique des protéines : produits à demi vie prolongée→ épaississement des membranes basales. 5 -stress oxydatif : l'auto-oxydation du glucose à l'origine de radicaux hydroxyles toxiques (OH−; H 2 O 2…. . ) -Une diminution du contenu en myo-inositol (et de NO aussi)au niveau de la rétine, des nerfs, des glomérules rénaux

Hyperglycémie chronique Perturbations de la micro-circulation Fonctionnelles Augmentation - du débit - de la pression - de la perméabilité capillaire Perte de l’autorégulation hémodynamique Tendance thrombogène Augmentation de la viscosité sanguine Hyperagrégabilité

RÉTINOPATHIE DIABÉTIQUE v Complication fréquente v Première cause de cécité chez l’adulte< 65 ans dans les pays industrialisés v 20 % des DT 2 ont déjà une RPD au moment du diagnostic de diabète v Après 20 ans de diabète, la RPD serait présente chez: – 90 % des DT 1 – 60 % des DT 2 v Elle touche les capillaires rétiniens au niveau de leur paroi qui est épaissie et dont la résistance est altérée, responsable de la formation de micro anévrysmes. v Hyperperméabilité capillaire responsable de fuite intra rétinienne de plasma (œdème) ou de globules rouges (hémorragies), et occlusion capillaire responsable d’ischémie de la rétine. Cette redoutable ischémie va déclencher la formation de néo vaisseaux « fragiles » (RDP).

CLASSIFICATION INTERNATIONALE DE LA RETINOPATHIE DIABETIQUE (AAO 2002) § Pas de RD § RDNP minime § RDNP modéré § RDNP sévère § RD proliférante compliquée. § Pas d’anomalies § Microanévrysme seulement § Plus de MA mais moins que RDNP sévère § Plus de 20 hémorragies rétinienne dans 4 qts veines en chapelet dans 2 qdts. AMIR sévère dans 1 qdt § Néovascularisation HIV- hgie prérétinienne, DR, GNVx

CLASSIFICATION INTERNATIONALE DE LA RETINOPATHIE DIABETIQUE (AAO 2002) Œdème maculaire: tout épaississement rétinien ou exsudats au pôle postérieur l l l OM minime : épaississement rétinien ou exsudats à distance du centre de la macula OM modéré : épaississement rétinien ou exsudats à proximité du centre de la macula, mais ne l ’atteignant pas OM sévère : épaississement rétinien ou exsudats atteignant le centre de la macula

Classification de la rétinopathie diabétique selon l’ALFEDIAM Pas de rétinopathie RD non proliférante Minime Modérée Sévère ou pré proliférante RD proliférante Maculopathie œdémateuse Minime Modérée Sévère Compliquée Exsudats entourant l’OM OM diffus de la région centrale Maculopathie ischémique

Les FDR de développement ou d’aggravation v Déséquilibre glycémique v v v HTA Grossesse Puberté La présence d’une néphropathie La chirurgie de la cataracte Équilibration trop rapide des glycémies Complications de la RD v Hémorragie intra vitréenne v Décollement rétinien v Glaucome néo vasculaire

La surveillance § FO annuel , avec TO, AV , Lampe à fente • +/- angiographie rétinienne à la fluorescéine • AV baisse tardivement • Même chez les DT 1 au début de la maladie § Renforcée en fonction du stade de la RPD § L’OCT (optical coherence tomography): trouve sa place principale dans le § diagnostic et la surveillance de l’oedème maculaire. v § § TRAITEMENT : A tous les stades de la RD : Meilleur équilibre glycémique Meilleur équilibre de TA A des stades évolués de la RD : Photocoagulation au laser pour réduire et prévenir la néovscularisation. (anti VEGF) Chirurgie : vitréctomie en cas d’hémorragie. PRÉVENTION : § Equilibre glycémique § Contrôle de l’HTA et dyslipidémies.

Néphropathie diabétique v Plusieurs Stades ont été décrits (DT 1++++) v Histoire plus difficile à décrire dans le DT 2 où l’HTA est souvent présente avant ou au début. v Concernerait uniquement 20 à 40 % des DT 1 et 2 (facteurs génétiques) v Première cause d’IRT dans les pays industrialisés. v 20, 6 % des patients dialysés en France sont diabétiques – 14, 8 % DT 2 – 4, 8 % DT 1 v la ND du DT 2 est un facteur de risque cvx (microalb= fr cvx). v Le plus souvent, il est facile de rattacher les anomalies rénales au diabète : - la présence d'autres complications de microangiopathie (RD+++). - Négativité du bilan immunologique. -Parfois, il est nécessaire de pratiquer une biopsie rénale.

Ø L’atteinte rénale : évolution: ml/mn Protéinurie de a St 1 e d a St 5 ans 2 de a St 3 10 ans St ad e 4 Débit de filtration (DFG) 15 ans de a St 20 ans 5

Stades de la néphropathie diabétique selon Mogensen Stade 1 Fonctionnel Stade 2 Silencieux Stade 3 Incipiens Stade 4 Patente Hyper-filtration Lésions Micro Protéinurie glomérulaires et albuminurie et IR précoces hypertrophie rénale Stade 5 IRT FR altérée Albumine N N 30 -300 mg/j >300 mg/j 20 -200 mg/l Ou 200 mg/l Protéinurie massive à faible PA N N Perte de la baisse nocturne à augmentée Souvent élevée FG + 20 % Élevée à N N ou Souvent élevée Baisse de discrètement 10 abaissée ml/min/an Sans TRT Basse à effondrée

LES FACTEURS DE RISQUE v Ethnique v Génétiques v HTA v Tabac v Dyslipidémie v Anémie v Rétinopathie v Alimentation riche en protéine

SURVEILLANCE -Dépistage= Recherche de micro-albuminurie v v 1 fois par an Sur échantillon au réveil Sur recueil des urine des 24 heures++++ En l’absence d’infection urinaire , de déséquilibre , de fièvre ou d’exercice physique. v Positive si 30 -300 mg/24 à 02 reprises. -ÉVALUATION DE LA FONCTION RÉNALE RÉGULIÈRE v Créatinine plasmatique et mesure de la clairance de la créatinine : -Équation de Cockroft-Gault: surestime la FR chez les obèses et DT. -MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)+++++ Plus performante chez les sujets diabétiques ou en cas d’obésité.

TRAITEMENT- PRÉVENTION v Equilibre stricte du diabète (Hb. A 1 c < 6, 5%, stades I-III+++). v Traitement néphroprotecteur (IEC ou ARA II) au stade de microalbuminurie à faible dose ou pleine en cas d’HTA (objectif : 125/75). v Régime restreint en protéines v Diminuer l’apport en sel : 5 g/j v Dépistage et traitement de tous les autres Fr cvx (tabagisme, obésité, hyperlipidémie, sédentarité) v éviter les médicaments néphrotoxiques(AINS; aminosides) ou les PCI sauf nécessité absolue. v Eviter les facteurs d’aggravation de l’insuffisance rénale.

NEUROPATHIE DIABÉTIQUE

NEUROPATHIE DIABÉTIQUE v Complication commune fréquente (5 à 60 %) v Complication la plus précoce v Intéresse : - Le système nerveux périphérique - Le système nerveux végétatif (autonome) v Stade ultime – Pied diabétique – Neuro-arthropathie de Charcot

FACTEURS FAVORISANTS v Ancienneté du diabète v Déséquilibre glycémique v ge v Sexe masculin v Grande taille v Alcoolisme, facteurs nutritionnels v AOMI et ischémie chronique v Variation rapide de l’équilibre glycémique

Stades cliniques Neuropathie diffuse : 80 à 85 % des NPD Polynévrite Atteinte des petites fibres sensitivomotrice symétrique et distale Atteinte des grosses fibres Douleur (brûlures, …) Hyper esthésie, hyperalgie Hypo esthésie, hypoalgie… Engourdissement, ataxie, Diminution de la sensibilité vibratoire … Mixte Neuropathie autonome Fonction pupillaire Glandes sudoripares Fonction génito-urinaire Fonction gastro –intestinale Fonction CV… Neuropathie focale : mononévrite, multinévrite, polyradiculonévrite, mononévrite Crânienne (VI, III…) 10 à 15 % des NPD

LA NEUROPATHIE AUTONOME v La neuropathie cardiovasculaire associe: -Des syndromes coronariens indolores (IMS+++) -Hypotension orthostatique : chute PAS>20 et/ou PAD>10 mm. Hg lors du passage position couchée/ position debout -une tachycardie de repos v La neuropathie digestive: constituée à des degrés variables: -d'une diarrhée motrice -d'une gastroparésie, avec retard dans la vidange gastrique. v l'atteinte urologique: avec atonie vésicale et résidu post-mictionnel avec des risques d'infection urinaire. v l'impuissance est souvent plurifactorielle, avec des facteurs vasculaires et/ou psychologiques associés

DIAGNOSTICS DIFFERENTIELS vla NPD est un diagnostic d’élimination++++ v Métabolique (amylose, porphyrie…) v Toxique (alcool, médicament…) v Paranéoplasique (K bronchique, gastrique, lymphome) v Carentielle (B 6, B 12…) v Inflammatoire et infectieuse (Lyme…) v Familiale héréditaire v PAN, gammapathie monoclonale…. DEPISTAGE v test au monofilament+++ v score DN 4

TRAITEMENT v Équilibre glycémique+++ v Traitements références douleurs et dysesthésies – Antalgiques – Antiépileptiques ( Rivotril®, Neurontin®, Lyrica® cymbalta…) – Antidépresseurs -vit B 1 B 6 – BZD v Traitement de la gastroparésie : érythromycine (analogue GIP). v Dépistage et traitement de l’IMS+++. v Dépistage et traitement de infections urinaires v Traitements suggérés – Inhibiteurs de la voie des polyols, de la PKC, anti-oxydants…. (Pas de justification chez l’homme)

MACROANGIOPATHIE v Il s’agit de complications artérielles= maladie des gros vaisseaux v première cause de mortalité des diabétiques v risque relatif accru, et plus précoce: – d'insuffisance coronarienne (x 4) – d'accidents vasculaires cérébraux (x 2, 4) – d'artériopathie des membres inférieurs (x 4, 5) v localisations volontiers multiples et distales v facteurs de risque cardio-vasculaires liés au diabète v HTA, hyperlipémie, obésité androïde

PHYSIOPATHOLOGIE v Le diabète est un important facteur favorisant des lésions d'athérosclérose : – une action délétère de l'hyperglycémie sur les cellules endothéliales – un rôle favorisant sur l'agrégation plaquettaire – une augmentation du LDL-cholestérol et des triglycérides (élévation des VLDL et diminution de l'activité lipoprotéine-lipase , LDL petites et denses). v Le diabète est un des facteurs de risque Cvxaire. v L’athérosclérose associe l’épaississement de la paroi des grosses artères et leur obstruction par des plaques d’athérome v Une prise en charge globale du risque vasculaire est nécessaire avec la réduction des autres facteurs de risque.

LA CORONAROPATHIE v Angine de poitrine (angor) ou d'infarctus du myocarde (IDM) v Souvent asymptomatique et indolore , Dans 20 à 30% l’ischémie est silencieuse, expliquée en partie par la neuropathie végétative. v plus fréquente (risque x 2 à 3 H, x 3 à 5 F), plus grave (mortalité x 2 IDM ) v Il faut y penser systématiquement devant la survenue brutale de : -Dyspnée d’effort -Asthénie surtout à l’effort -Troubles digestifs ou douleurs épigastriques -Troubles du rythme cardiaque -Déséquilibre glycémique inexpliqué. (peut aboutir à une insuffisance cardiaque) v impose une prise en charge globale des facteurs de risque (statines, aspirine, anti-hypertenseurs) v impose un dépistage systématique par: – consultation spécialiste 1 fois/an , avec un ECG de repos – un ECG d'effort, une écho cardiaque, scintigraphie myocardique et/ou une coronarographie (consensus)

L’ARTÉRIOPATHIE DES MEMBRES INFÉRIEURS (AOMI) v v Sténose ou occlusion des artères au niveau des membres inférieurs Lésion souvent multiples et distales. Touche 20 à 25% des diabétiques multipliant le risque d’amputation par 15. Risque d’ischémie aigue ou chronique, ulcérations, nécroses qui vont dégénérer en gangrène → amputation. v Avec 02 type de lésions: -Artériosclérose =mediacalcose +++ →rigidité artérielle. -Athérosclérose: plus diffuse plus rapide ; plus sévère avec atteinte distale bilatérale, étagée et souvent inaccessible à la revascularisation v impose l'auscultation des trajets artériels, la palpation des pouls périphériques, la recherche d’une claudication intermittente. v Rôle : inspection et éducation du patient pour les pieds, faire attention aux mycoses, dépistage et prévention, vaccination (antitétanique)

PIED ISCHÉMIQUE v pied froid v Pouls ↘ ou =0 v Claudication intermittente? ? ? v dépilation des membres inferieurs v blanchiment du membre surélevé v coloration cyanique des orteils v atrophie des muscles et du tissu graisseux s/cutané v peau luisante v Onychodystrophie

AOMI dépistage v Examen clinique: pouls++ v IPS ++++ v écho-doppler v Tc. PO 2(si<30 mmhg ischémie critique) v angio-scanner des MI v Prévention : FDR cardiovasculaires

Accidents vasculaires cérébraux (AVC) v Sténose ou occlusion des artères à destinée cérébrale avec risque d'accidents vasculaires cérébraux, d’accidents ischémiques transitoires (AIT), de démence vasculaire. v Touche 2 à 3 fois plus l’homme et 3 à 5 fois plus la femme par rapport aux non diabétiques v impose l'auscultation des trajets artériels, la recherche d’un déficit neurologique v Dépistage par écho Doppler des troncs supra aortiques de façon régulière v Prévention: contrôle des FDR cardiovasculaires

HYPERTENSION ARTÉRIELLE (HTA) v Plus de 60 % des diabétiques de type 2 sont hypertendus après 45 ans. v A noter le rôle péjoratif sur la tension artérielle d’un syndrome des apnées du somme qui est fréquent dans le contexte de surpoids du diabète type 2. v L’HTA se voit chez le diabétique de type 1 en cas néphropathie diabétique. v Tandis que chez le DT 2 : néphro-angiosclerose v L’HTA est un facteur de risque majeur d’évènement cardio-vasculaire. v mais elle constitue aussi un facteur d’aggravation de la microangiopathie. v Son traitement nécessite souvent des associations (IEC ou ARAII)

PRÉVENTION DE LA MACROANGIOPATHIE Prévenir la macroangiopathie suppose de normaliser les facteurs de risque cardiovasculaires : v Avoir un meilleur équilibre glycémique v Activité physique régulière adaptée au patient v Réduction des boissons alcoolisées v Arrêt de l’intoxication tabagique v Traitement de l’HTA v Traitement de la dyslipidémie.

Facteurs de risque cardiovasculaire L’objectifs est de limiter tous les risques cardio-vasculaires Objectifs chez le diabétique: § HTA < 130/85 § Dyslipidémie LDL < 1 g/l § Tabac = 0 § Diabète Hb. A 1 c < 7 % § Surcharge pondérale et obésité limiter la prise de poids

AUTRES COMPLICATIONS PIED DIABETIQUE : voir TD les complications cutanées et infectieuses: infectieuses v sont le plus souvent de nature infectieuse à staphylocoques (folliculites, furoncles) ; à candida (prurit vulvaire et vulvo-vaginite) ; urinaires (latentes+++); pulmonaires … v sont à recher systématiquement v peuvent être à l'origine d'un déséquilibre glycémique v mise à jour de la vaccination anti-tétanique et grippale. v complications liées au traitement: – allergie (urticaire ou réactions localisées) – lipodystrophies, liées à une mauvaise technique d'injection Les complications ostéoarticulaires: – Certaines sont plus fréquents chez le diabétiques: Capsulites rétractiles de l’épaule ; Syndrome du canal carpien ; Maladie de Dupuytren Ostéo arthropathie du pied ou pied de Charcot.

COMMENT PREVENIR LES COMPLICATIONS

Les Recommandations

Tous les 3 -4 mois (1) INTERROGATOIRE Education (autonomie, règles hygiénodiététiques) Observance du traitement Auto Surveillance glycémique (si prescrite) Problèmes psychosociaux EXAMEN CLINIQUE Examen clinique complet et en particulier Poids Tension artérielle Examen des pieds EXAMENS PARACLI NIQUES Hb. A 1 c (1) pour un patient équilibré.

Une fois par an INTERROGATOIRE * Tabagisme ? * Evaluation de la prise en charge de sa maladie par le patient : «Les examens annuels, vos résultats » * Symptômes de complications cardio-vasculaires ou neurologiques * Pour les femmes : contraception, désir d’enfant ? EXAMEN CLINIQUE * Poids * Examen des pieds : état cutané, mono filament, diapason * Réflexes ostéotendineux * Palpation des pouls * Recherche de souffles abdominaux, fémoraux, carotidiens, * Recherche d’une hypotension orthostatique * Examen de la bouche, de la sphère ORL, de la peau EXAMENS PARACLI NIQUES * Examen par un ophtalmologiste * ECG de repos * LDL, HDL, triglycérides et cholestérol total * Créatininémie et calcul de la clairance * Protéinurie et hématurie, recherche d’infection par bandelettes urinaires * Si pas de protéinurie, recherche de micro-albuminurie (1) pour un patient équilibré.

Recommandations alfediam Quel est le bilan vasculaire minimum d'un diabétique asymptomatique ? A quelle fréquence le répéter Le Doppler couplé à l'échographie couleur est recommandé chez les diabétiques asymptomatiques si • âge ≥ 40 ans • et/ou diabète d’ ancienneté ≥ 20 ans • s'il existe d'autres facteurs de risque. Il paraît raisonnable de renouveler cet examen cinq ans plus tard. L'existence d'un tabagisme peut conduire à renouveler plus tôt cet examen

Recommandations Prise en charge des Facteurs de risque 1. L’HTA • • Objectif: contrôle TA strict < 130/80 mm. Hg Si protéinurie >1 g/24 h : 125/75 mm. Hg Les 5 classes thérapeutiques peuvent être utilisés en première intention. Intérêt ARA 2 Une polythérapie est souvent nécessaire. Inclusion d’ 1 thiazidique recommandée 2. Lipides • • objectifs : LDL-C<1. 30 g/l si risque faible ou modéré Objectif : LDL-C <1 g/l, pour les patients à « haut risque » 3. Arrêt du TABAC 4. Prescription d’aspirine : • • Si au moins 2 F de R supplémentaires Systématique en prévention secondaire

L’HEMOGLOBINE GLYQUEE : üL’Hémoglobine est située dans le globule rouge et transporte l’Oxygène. üUn globule rouge ne vit que 3 mois puis est renouvelé : Hb Hb Hb 1 ier Mois Hb Hb Hb 2 ième Mois Hb 3 ième Mois L’hyperglycémie répétée élève progressivement le taux d’Hb. A 1 c : 5%, 6%, 7%, 8%, 9% … Puis de nouveaux globules rouges remplacent les anciens Elle reflète donc la moyenne glycémique des 3 derniers mois Elle se situe normalement entre 5 et 6 %

MERCI