COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE Major Histocompatibility Complex MHC

COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE Major Histocompatibility Complex (MHC)

Transplant = înlocuirea unui ţesut defect cu un alt ţesut, funcţional Autotransplant – de la/la acelaşi individ n Isotransplant – între doi indivizi identici genetic (gemeni) n Allotransplant – între doi indivizi genetic diferiţi, dar din aceeaşi specie n Xenotransplant – între două specii diferite n

Progrese in transplantul de organe

Semnificaţia MHC Rol în răspunsul imun Ø Rol în transplant Ø Rol în predispoziţia faţă de boli Ø

ANTIGENELE IMPLICATE ÎN TRANSPLANT Antigenele majore de histocompatibilitate (MHC/HLA) n Antigenele minore de histocompatibilitate n Alte antigene n – – – De grup sanguin Specifice de ţesut superantigene

ANTIGENELE MHC Clasificare: Ø MHC clasa I - prezintă antigene limfocitelor Tc CD 8+ (citotoxice) - exprimate la suprafaţa tuturor celulelor nucleate (-hematii) MHC clasa II - prezintă antigene limfocitelor TH CD 4+ (helper) - exprimate la suprafaţa celulelor prezentatoare de antigen (APC) Ø Ø - MHC clasa III orice alte molecule codificate în zona MHC fără rol în transplant MHC uman – complex HLA (Human Leukocitary Antigen). Clasa I = gene A, B şi C HLA-A, HLA-B and HLA-C Clasa II = gene DP, DQ şi DR HLA-DP, HLA-DQ and HLA-DR MHC la şoarece – complex H-2.

MHC clasa I - heterodimer - 2 lanţuri legate necovalent - lanţul greu alfa (a 1, a 2, a 3)(43 k. Da) - codificat de gene MHC - transmembranar - lant usor beta 2 -microglobulina (12 k. Da) - nu este codificată de gene MHC - nu traversează membrana MHC I nu pot fi exprimate în absenţa b 2 -microglobulinei a 1 şi a 2 formează situsul de legare a Ag a 3 are rol structural, nu intervine direct în legarea peptidului antigenic CD 8 se leagă la nivelul domeniului a 3

MHC clasa I b 2 microglobulina antigenul Situsul de legare antigenică poate fixa peptide a 8 -10 AA

MHC clasa I leagă peptide Ag şi le prezintă limfocitelor T CD 8+

Rolul HLA I Recunoasterea Atg de catre Lf T citotoxice CD 8+ n In rejetul de grefa n

MHC clasa II - heterodimer - 2 lanţuri legate necovalent -lant alfa (alfa 1, alfa 2) -lant beta (beta 1, beta 2) - ambele codificate in MHC - ambele transmembranare - ambele lanţuri sunt necesare pentru exprimarea MHC II - a 1 şi b 1 formează situsul de legare al Ag - a 2 şi b 2 au rol structural, nu intervin direct în legarea Ag - la nivelul domeniului b 2 se leagă CD 4

MHC clasa II antigenul Lanţul beta Situsul de legare antigenică poate fixa peptide a 13 -18 AA

MHC clasa II leagă peptide Ag şi le prezintă limfocitelor T CD 4+

MHC clasa II Peptid Situs de legare peptid Membrana celulara

Genele MHC - cromozomul 6

Haplotip = gene +alele de pe 1 crz care se transmite la descendenti n Atg HLA I+II=polimorfe pt a recunoaste fragm de atg care sunt si ele polimorfe n Rol: transplantul de organ n n Haplotip identic 100% = compatibilitate 100% n 50% = 50% n <50% = risc de rejet ↑↑

Polimorfismul MHC La nivelul unui singur locus genetic, o variaţie >1% →varianta Fiecare variantă polimorfică = o alelă Au fost identificate peste 1200 alele MHC la om No of polymorphisms 381 317 Class II 492 alleles 657 alleles 185 89 91 2 A B C 19 a b DR DP 20 45 a b DQ Data from http: //www. anthonynolan. org. uk/HIG/index. html July 2000