Comparacin de INNTR vs IPr EFV vs LPVr

Comparación de INNTR vs IP/r § EFV vs LPV/r vs EFV + LPV/r – A 5142 – Estudio mexicano § NVP vs ATV/r – ARTEN § EFV vs ATV/r – A 5202

Estudio ARTEN: [NVP (QD o BID) vs ATV/r] + TDF/FTC § Diseño > 18 años, naïve de ARV CD 4 < 400/mm 3 para hombres, < 250/mm 3 para mujeres Clearence Creatinina > 50 m. L/min Randomización* 1: 1: 1 Etiqueta abierta S 48 S 144 N = 188 NVP 400 mg QD** + TDF/FTC N = 188 N = 193 NVP 200 mg BID** + TDF/FTC ATV/r 300 + 100 mg QD + TDF/FTC * Randomización estratificada por carga viral (< o > 100, 000 c/m. L) y CD 4 (> o < 50/mm 3) al screening ** Lead-in de NVP 200 mg QD las primeras dos semanas § Objetivo – Demostrar no inferioridad de NVP (grupos combinados) comparado con ATV/r como punto final primario: % CV < 50 c/m. L en S 24, S 36 y S 48 por intención de tratar, abandono equivale a fallo (nivel de significancia 5%, margen inferior de IC 95% de dos colas para la diferencia= -12%, poder= 80%) ARTEN Soriano V. Antiviral Therapy 2011; 16: 339 -48

Estudio ARTEN: [NVP (QD o BID) vs ATV/r] + TDF/FTC Características basales y disposición de los pacientes NVP QD N = 188 NVP BID N = 188 ATV/r N = 193 38 40 38 19% 13% 16% 5. 1 62. 8% 65. 8% 177 188 7. 4% 9. 0% 6. 2% 3% / 9% 4% / 7% 3% / 9% 43 (22. 9%) 56 (29. 8%) 18 (9. 3%) Por eventos adversos N = 20 N = 27 N=5 Por falta de eficacia N = 11 N = 21 N=3 Por pérdida de seguimeinto N=6 N=2 N=4 Otras razones N=6 N=6 Edad, años Mujeres CV (log 10 c/m. L), media CV > 100, 000 c/m. L CD 4 cell (/mm 3), media CD 4 < 50 /mm 3 Coinfección con hepatitis B / hepatitis C Discontinuación en S 48 ARTEN Soriano V. Antiviral Therapy 2011; 16: 339 -48

Estudio ARTEN: [NVP (QD o BID) vs ATV/r] + TDF/FTC Respuesta al tratamiento en S 48 CV < 50 c/m. L % 100 Análisis primario NVP (QD + BID) + TDF/FTC ATV/r + TDF/FTC (S 24, S 36 y S 48) 75 67 65 70 74 ITT, snapshot: tasa de respuesta • NVP: 67. 3% • ATV/r: 78. 8% diferencia – 11. 1% (IC 95%: -18. 4 ; - 3. 9 ; p=0. 003) 50 25 0 ARTEN Similar respuesta al tratamiento con NVP BID (66. 5%) y QD (67%) ITT, NC=F ITT, TLOVR Diferencia ajustada (IC 95%) = 1. 9% (-5. 9% ; 9. 8%) Diferencia ajustada (IC 95%) = - 2. 9% (-10. 4% ; 4. 5%) Media de incremento de CD 4/mm 3 a S 48: + 170 para NVP + 186 para ATV/r Soriano V. Antiviral Therapy 2011; 16: 339 -48

Estudio ARTEN: [NVP (QD o BID) vs ATV/r] + TDF/FTC § Eventos adversos a semana 48 NVP QD N = 188 NVP BID N = 188 ATV/r N = 193 Cualquier evento adverso 85. 9% 86. 5% Evento adverso relacionado a la droga 34. 6% 48. 7% Discontinuación por evento adverso 13. 6% Evento adverso serio 9. 6% 8. 8% Rash Cualquier grado 14. 9% 17. 0% 12. 4% Grado 3 1. 6% 0 Discontinuación por rash 3. 7% 6. 4% 0 Cualquier grado 1. 6% 2. 1% 0 Grado 3 -4 1. 0% 1. 6% 0 Discontinuación por hepatitis 1. 6% 2. 1% 0 Hepatitis La mayoría de los episodios de rash por NVP ocurrieron en la fase de inducción No ocurrieron episodios de rash grado 4 ARTEN Soriano V. Antiviral Therapy 2011; 16: 339 -48

Estudio ARTEN: [NVP (QD o BID) vs ATV/r] + TDF/FTC § Eventos adversos grado 3 y 4 y elevación de enzimas hepáticas NVP combinada N = 376 ATV/r N = 193 Total 9. 0% 13. 5% Elevación de bilirrubina 0. 3% 6. 2% Aumento ALT 1. 3% 0. 5% Ictericia 0 3. 1% Hiperbilirubinemia 0 2. 6% Rash 1. 6% 0 Hipertrigliceridemia 0. 3% 1. 0% Grado 3 / Grado 4 ALT 3. 7% / 3. 5% 1. 6% / 0 Grado 3 / Grado 4 AST 4. 0% / 2. 1% / 0. 5% Grado 3 / Grado 4 bilirrubina total 1. 6% / 1. 6% 44. 6% / 8. 8% EA relacionado a la droga grado 3 -4 en > 1% en cualquier grupo Anormalidades de laboratorio grado 3 -4 ARTEN Soriano V. Antiviral Therapy 2011; 16: 339 -48

Estudio ARTEN: [NVP (QD o BID) vs ATV/r] + TDF/FTC § Valores de lípidos: mediana basal, S 48 (LOCF) y cambios desde el basal (LOCF) Basal NVP combinada (N = 376) TC (mg/d. L) S 48 ATV/r (N = 193) NVP combinada (N = 376) 155. 68 153. 84 TG (mg/d. L) 131. 61 HDL-c (mg/d. L) Cambios a S 48 ATV/r p* (N = 193) Combinación NVP (N = 376) (N = 193) 180. 05 173. 46 24. 37 19. 62 0. 0382 132. 46 131. 63 160. 26 0. 02 27. 80 0. 0001 38. 79 39. 00 48. 45 42. 89 9. 66 3. 89 < 0. 0001 LDL-c (mg/d. L) 91. 57 88. 83 106. 32 99. 26 14. 98 10. 43 0. 0110 TC/HDL-c ratio 4. 25 4. 15 4. 01 4. 28 -0. 24 0. 13 0. 0001 Apo. A 1 (g. L) 1. 15 1. 33 1. 23 0. 18 0. 08 < 0. 0001 Apo. B (g/L) 0. 76 0. 77 0. 02 - Apo. B/A 1 ratio 0. 68 0. 61 0. 64 -0. 07 -0. 03 0. 0080 Combinación NVP vs ATV/r * ANCOVA controlado por CV y CD 4 al screeening ARTEN Podzamczer D. HIV Medicine 2011; 12: 374 -82

Estudio ARTEN: [NVP (QD o BID) vs ATV/r] + TDF/FTC § Datos de resistencia – Fallo virológico : 2 CV consecutivas > 50 copias/m. L en 2 semanas separadas Fallo virológico NVP QD N = 188 NVP BID N = 188 ATV/r N = 193 N = 20 N = 24 N = 28 N=9 N = 15 - Mutaciones de resistencia NNRTI Y 181 C/I/V/S Otras mutaciones a NNRTI N=5 Mutaciones de resistencia NRTI N=2 M 184 V/I N = 10 N = 15 0 K 65 R N=4 N=8 0 - - 0 Mutaciones de resistencia a IP ARTEN Soriano V. Antiviral Therapy 2011; 16: 339 -48

Estudio ARTEN: [NVP (QD o BID) vs ATV/r] + TDF/FTC § Conclusión – En S 48 NVP demostró no inferioridad en eficacia comparado con ATV/r cuando se indica con TDF/FTC, a pesar de que hubo más discontinuaciones en el grupo de NVP respecto al de ATV/r – NVP BID y QD tuvieron similar eficacia y tolerabilidad – La aplicación del umbral del CD 4 para el uso de NVP como droga de primera línea probablemente explica la relativa baja tasa de incremento de enzimas hepáticas y discontinuaciones por toxicidad hepática – NVP estuvo asociada con menor perfil lipídico aterogénico que ATV/r – Al momento del fallo virológico, se observó mayor tasa de mutaciones de resistencia seleccionadas por NVP comparado con ATV/r ARTEN Soriano V. Antiviral Therapy 2011; 16: 339 -48