Collegio delle Ostetriche della provincia di Mantova Appunti

Collegio delle Ostetriche della provincia di Mantova Appunti per ostetriche e non solo LA SINDROME METABOLICA Green Park Mantova, Strada Circonvallazione Sud 21/B Mantova 25 marzo – 8/22 aprile – 6/20 maggio 2017 DR. ROBERTO OLIVETTI STRUTTURA SEMPLICE DI ENDOCRINOLOGIA ASST C POMA MANTOVA

ANNI 80 Glicem >tr iglic iperu ia > 120 erid e n o i tens Iper i e s s a L D H B ricem s o i r e art le a in ia e b O à t i s ad m o d a

Sindrome metabolica Definizione - Obesità addominale Circonferenza vita uomini donne >88 cm - Trigliceridi - Colesterolo HDL donne - Pressione arteriosa - Glicemia a digiuno ATP III - JAMA 285, 2486, 2001 >102 cm ≥ 150 mg/d. L <50 uomini <40 ≥ 130/85 mm. Hg ≥ 110 mg/d. L

LA SINDROME METABOLICA RAPPRESENTA L’INSIEME DI UNA SERIE DI CONDIZIONI METABOLICHE E VASCOLARI IN GRADO DI AUMENTARE IL RISCHIO DI SVILUPPARE PATOLOGIA CARDIOVASCOLARE CRITERI DIAGNOSTICI , SE PRESENTI MAGGIORI DI 3 CIRCONFERENZA ADDOMINALE UOMO > 102 DONNA >88 TRIGLICERIDI CHOL HDL > 150 UOMO < 40 PAS > 130 PAD > GLICEMIA A DIGIUNO > 110 85 DONNA < 50

Prevalenza di Insulinoresistenza in diverse condizioni cliniche Grassi, Mancia, 2007

Possibili meccanismi di Ipertensione in condizioni di insulinoresistenza

ADIPOSITA’ IPERPLASTICA A E N ZIO O AD TA R IPE EN M I AL O T N E M RE C N I IN L I AV GR I C ETI N GE I R O T FAT O PES NZ E ESC A Z N DA

Sindrome metabolica Fisiopatologia Stress psicosociali ? Cortisolo Obesità centrale FFA Trigliceridi in muscolo-fegato Manzato, 2003 Infiammazione - PCR - IL-6 - TNFa INSULINO-RESISTENZA

Sindrome metabolica GENETICA OBESITÀ CENTRALE INSULINO-RESISTENZA DIABETE DISLIPIDEMIA IPERTENSIONE DISFUNZIONE ENDOTELIALE POLICISTOSI OVARICA Manzato, 2003

L’Endotelio TA Superficie 400 m 2 TM Peso 1, 5 Kg EC Cell n° TI 1. 200. 000 5 mm LU TA TM EC LU TI Taddei, 2003 tonaca avventizia tonaca media cell. endoteliali lume arteriole tonaca intima

Funzioni dell’endotelio Tono e struttura vascolare Crescita cellulare Attività trombotica e fibrinolitica Meccanismi infiammatori ed immunitari Adesione leucociti e piastrine Ossidazione lipidi Perticone, 2003

Sindrome metabolica e mortalità cardiovascolare 11 anni follow-up; 1. 209 uomini Sindrome metabolica Rischio cumulativo (%) RR (95% CI), 3, 55 (1, 96 -6, 43) Sì No 0 2 4 6 8 Anni di Follow-up Kuopio Study - JAMA 288, 2709, 2002 10 12

Insulino-resistenza ed eventi cardiovascolari 22 anni follow-up; 970 uomini sani % soggetti senza eventi Coronaropatia Ictus Insulino resistenza Bassa 6 Bassa Media Alta p<0, 001 0 5 Alta 10 15 Anni follow-up Helsinki Policemen Study - ATVB 20, 538, 2000 20 p<0, 001 25 0 5 10 15 Anni follow-up 20 25

Proteina C reattiva - sindrome metabolica eventi cardiovascolari Rischio relativo 8 anni di follow-up; 14. 719 donne sane 4, 0 2, 3 1, 5 1, 0 Proteina C Sindrome metabolica mg/L No Women’s Health Study - Circulation 107, 391, 2003 No Sì Sì

Sindrome metabolica Fisiopatologia Genetica Insulino-resistenza Iperinsulinemia Obesità centrale Alterata glicemia Stile di vita Dislipidemia - Ipertensione Infiammazione - Stato procoagulante Manzato, 2003 Diabete

Correlazione tra aterosclerosi e insulino-resistenza Ipertensione Obesità Iperinsulinemia Insulino resistenza Diabete l Ipertrigliceridemia l LDL piccole e dense Basso livello di HDL Ipercoagulabilità Perticone, 2003 Aterosclerosi

Sindrome dismetabolica cardiovascolare Ipertensione Insulino-resistenza Diabete Obesità Endotelio VSMC Aterosclerosi Perticone, 2003 Dislipidemia LDL piccole e dense Basso livello di HDL Ipertrigliceridemia

Processo infiammatorio Arteria normale Attivazione endoteliale Progressione Strie tipiche Penno, 2003 Ateroma intramurale maturo Rimodellamento Complicanze Rottura cappa fibrosa Placca fibrosa/ calcifica Erosione endoteliale Trombosi Stenosi Trombosi

La cascata infiammatoria Fattori di rischio pro-infiammatori (LDLox, ROS, pathogen burden, etc) Citochine pro-infiammatorie primarie (IL-1, TNF-a) ICAM-1, VCAM-1, MCP-1, selectine, Heat Shock Proteins Penno, 2003 IL-6, citochine “messaggere” PCR, SAA

Iperglicemia e danno cellulare

Macroangiopatia diabetica: effetti della glicazione sulla parete arteriosa

LDL-ossidate Interno vaso Monocita LDL M-CSF TF Molecole adesive MCP-1 PAI-1 Cellule endoteliali mm-LDL* Parete vasale ox-LDL HDL (paraoxonasi) Citochine e fattori di crescita * lisofosfatidilcolina Foam cell Cellule muscolari lisce Penno, 2003

POLICISTOSI OVARICA EST R AN OGEN DR OG I > ENI < INSULINA SIMIL LH TECA OVARICA SHBG ANDROGENI LIBERI ANDROGENI

POLICISTOSI OVARICA INSULINA PULSE GENERATOR IPOTALAMICO LH ANDROGENI IN ESTROGENI GRASSO ADDOMINALE SURRENE STIMOLAZIONE TECA OVARICA ESTRONE PERDITA PULSE IPOTALAMICO ACTH STIMOLO LH ANDROGENI

GENETICA INSULINO RESISTENZA MULTIFATTORIALE FARMACI ORMONALI SINDROME METABOLICA OBESITA’

INSULINO RESISTENZA STILE DI VITA DIETA IPOCALORICA FARMACI CHIRURGIA BARIATRICA

Chirurgia bariatrica

COLAZIONE DA RE PRANZO DA PRINCIPI CENA DA POVERI Buo na vita