Colectivo de autores de la Disciplina Farmacologa FCM

Colectivo de autores de la Disciplina Farmacología FCM “Calixto García”

TUBERCULOSIS PULMONAR (TB) ü 1/3 parte de la población mundial afectada. üCada 30 minutos se infecta una persona. ü 171 millones de personas portadoras del bacilo. ü 8 – 10 millones de casos nuevos cada año. Enfermedad reemergente Aumento de cepas multiresistentes Extensión de la pandemia de SIDA

Mycobacterium tuberculosis • Microorganismo intracelular. • Períodos prolongados de inactividad metabólica. • Baja permeabilidad de la pared celular. • Sobrevivencia en medio intracelular de macrófagos. Inefectividad de muchos antibióticos

DROGAS ANTI - TUBERCULOSAS 1 ra línea • Combinan máximo nivel de eficacia con un grado aceptable de toxicidad. • Suelen obtenerse resultados excelentes con ciclos de 6 meses de tratamiento. 1. Isoniacida. 2. Rifampicina. 3. Pirazinamida. 4. Etambutol. 5. Estreptomicina.

DROGAS ANTI - TUBERCULOSAS 2 da Línea • Se utilizan en situaciones de aparición de resistencia a fármacos de 1 ra línea o no hay disponibilidad de estas. Capreomicina, tiacetazona, amikacina, viomycina, kanamicina, etionamida y ácido para – aminosalisílico. • Nuevas drogas anti – TB Rifabutin, clofacimine, rifapentine, Claritromicina, nuevas fluroquinolonas, rifamicin y Amoxicilina con ácido clavulánico.

ISONIACIDA üBactericida contra My Tb en división activa, Bacteriostático de bacilos en etapa de reposo. üDébil actividad contra My no Tb (MAI) üDebe ser incluido en todos los regímenes de tratamiento anti – TB excepto My sea resistente. üIndicada quimioprofilaxis TB. üResistencia 1 ra detectada en 7% de pacientes americanos no tratados.

ISONIACIDA ü Fármaco barato. ü Disponible en todo el mundo. ü Mec. Acción Inhibe síntesis de ácidos micólicos, provocando una disrupción de la pared celular.

ISONIACIDA Fármacocinética: üAbsorción oral y parenteral buena (disminuida por alimentos y antiácidos. ü Distribución amplia en tejidos y fluidos (LCR, esputo, líquido pleural, ascitis, leche materna, tejido caseoso). üUnión a proteínas plasmáticas muy baja (0 – 10%).

ISONIACIDA üBiotranformación hepática: Es acetilada por enzima N - acetil transferasa a N – acetil isoniacida. üLa velocidad de acetilación es determinada genéticamente. Acetiladores lentos (negros y blancos caucasianos). Acetiladores rápidos (asiáticos y esquimales).

ISONIACIDA Tiempo vida ½ : Acetiladores rápidos Acetiladores lentos 0, 5 – 1, 6 H 2– 5 H Hepatopatías agudas y crónicas 6 – 7 H Eliminación: Renal (75 – 95 %). Heces fecales (pequeña cantidad).

ISONIACIDA üInteracción con acetaminofén, alcohol y rifampicina: Incrementa el potencial hepatotóxico. üEfectos Adversos: Hepatitis - Relacionada con la edad, en ocasiones mortal. En adultos jóvenes y sanos monitorear síntomas, TGP, TGO, bilirrubina. Neuritis periférica - Dosis dependiente. Riesgo: > 65 años, diabéticos, alcohólicos, IRC, mal nutridos, mg/día). pacientes con VIH – SIDA Prevenible – Piridoxina (10 - 25

ISONIACIDA Otros efectos adversos: üHipersensibilidad – Rash (2%). üFiebre (1, 2%). üNeurotoxicidad (convulsiones, depresión mental). üNeuritis óptica. üToxicidad Gastrointestinal. üAnemia, artritis. üSíndrome similar LES.

RIFAMPICINA üDerivado semisintético de Streptomyces mediterranei. üConsiderado agente anti – TB más importante y más potente. üActivo también contra: My atípicas. My leprae. Leginella spp. Otros Gram + St. aureus y Estaf Coagulasa neg. Gram neg – H. influenzae , N. meningitides Klebsiella, E. coli, Proteus.

RIFAMPICINA. Mecanismo de acción Bactericida – Inhibe síntesis RNA bactriano por fuerte unión de RNA polimerasa DNA dependiente bloqueando la transcripción del RNA bacteriano. Farmacocinética: üAbsorción oral buena. üBuena distribución en fluidos y tejidos, LCR, saliva, placenta, humor acuoso, leche materna. Alto % de unión a pp. üSoluble en lípidos – Actúa sobre bacterias intracelulares y extracel. üBiotranformación hepática. No se acumula en pacientes con IRC.

RIFAMPICINA. Efectos adversos üToxicidad gastrointestinal (diarreas). üHipersensibilidad, rash cutáneo. üSínd. Flu – like (escalofríos, fiebre, mialgias). üDiscrasias sanguíneas (anemia hemolítica, trombocitopenia). üHepatitis. üNefritis intersticial. üColoración rojo – naranja: orina, heces, saliva y sudor.

RIFAMPICINA Indicaciones üTodas las formas de TB incluida la meningitis en combinación con otras drogas. üProfilaxis de meningitis por N. meningitidis. üProfilaxis infecciones por H. influenzae tipo B. üLepra. üMycobacteriosis atípica. üEstafilococos meticilin – resistentes y cadenas multi resistentes en combinación con otras drogas antiestafilocócicas. Presentación Dosis Cápsulas 300 mg. 10 mg / kg , 600 mg / día.

PIRAZINAMIDA üDerivado del ácido nicotínico. üSolo efectiva contra My Tuberculoso. üBactericida para los organismos de lento metabolismo localizados dentro del medio ácido de los fagocitos o granuloma caseoso. üIndicada en combinación con otras drogas anti – TB en cursos cortos de tratamiento. üEs considerada una pro – droga, bacilo TB la convierte en su forma activa: ácido pirazinoico. üMecanismo de acción desconocido.

PIRAZINAMIDA Interacciones con drogas Disminuye eficacia de tratamiento anti – gotoso por aumentar las concentraciones de ácido úrico. Efectos adversos Poliartralgias. Gota clínica (hiperuricemia). Hepatotoxicidad, incidencia baja a dosis actuales. Hipersensibilidad, rash cutáneo. Presentación Dosis Tabletas 500 mg. 15 – 30 mg / kg Máximo 2 g / dosis.

ETAMBUTOL üCompuesto solo activo contra Mycobacterias. (TB, marinum, kansasii). üLa menos potente de las drogas de 1 ra línea. üMA : Bacteriostático contra My en crecimiento rápido. Inhibe arabinosiltransferasas que median la polimerización de arabinose en arabinogalactan dentro de la pared celular bloqueando la incorporación del ácido micólico.

ETAMBUTOL üAbsorción oral buena (75 – 80 %). üDistribución amplia en tejidos y fluidos, no a LCR excepto si meninges inflamadas. üUnión a proteínas baja (20 – 30%). ü Tiempo vida ½ 3 – 4 horas. ü Eliminación: - Renal (FG y Secreción tubular) - Fecal (20%).

ETAMBUTOL Efectos adversos üNeuritis óptica retrobulbar (pérdida de agudeza visual, escotoma central, pérdida habilidad ver colores rojo y verde), se relaciona con la dosis. Es reversible después de semanas o meses de suspendido el tratamiento. üArtritis gotosa. üHipersensibilidad (rash, fiebre). üConfusión, cefalea, desorientación. üAlteraciones gastrointestinales.

ESTREPTOMICINA ü 1 ra droga utilizada en la quimioterapia anti – TB (1944). üActualmente menos usada de las drogas anti – TB de 1 ra línea debido a su ototoxicidad, dificultad para obtener niveles adecuados en LCR e inconvenientes de la administración parenteral. üUsada en países en desarrollo por bajo costo. üActiva contra My TB, kansasii, marinum. üBactericida contra My en división rápida pero inefectiva en el medio ácido dentro del macrófago.

TUBERCULOSIS PULMONAR ESQUEMA DE TRATAMIENTO EN CUBA 1 ra fase (diariamente, 60 dosis) Isoniacida – 300 mg (oral) Rifampicina – 600 mg (oral) Pirazinamida – 2 g (oral) Etambutol – 15 mg/kg (oral) 2 da fase (bisemanal, 40 dosis) Isoniacida – 750 mg (oral) Rifampicina - 600 mg (oral)