Coeliakie en 2009 Dr Michela Tempia Schppi Juillet
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Coeliakie en 2009 Dr Michela Tempia Schäppi Juillet 2009
PREVALENCE EN EUROPE Suède>>Norvège Angleterre Italie Afrique du Nord
Pathogénèse Prédisposition génétique n prévalence familiale n 1 er degré: 8 -18% 1, 2 n Jumeaux : 70% 1. 2. 1. Maki Lancet 1991, 338; 1350 -3 2. Fasano Arch Int Med 2003; 163: 28692
Symptomatologie « 2000 » n 2 pics d’âge: 0 -2 ans + 20 -30 ans Mäki M Acta Paed Scand 1988: 77: 408 -12 Cranney A Dig Dis S
Prévalence caucasiens Incidence en augmentation avec les années ! 0. 3% 1% Prévalence actuelle des Caucasiens: 1% Van Heel Gut 2006; 55: 1037 -46
Pathogénèse n Prédisposition génétique n HLA II: n DQ 2: 90 -94% n homozygote 1 n DQ 8: 5 -10% 2, 3 Þ Toutes les coeliaquies ont sont HLA DQ 2/8 Þ Si 1 membre de la famille atteint => faire HLA DQ 2/8 chez les autres et si positif suivre avec TTG 1 x/5 ans 1. Jores Scand. J. Gastroenterol. 1997; 42 : 48– 53 2. Karell, Hum Immulo 2003; 64: 466 -77
Pathogénèse DQ 2 gliadine x 25 ! Adhésion gliadine - HLA DQ 2/8 25 x meilleure que HLA normal => élicite une prolifération des cellules T avec réaction inflammatoire type auto-immune Chu-Young PNAS 2004; 101: 4175 -9
Gluten GRAMINEES Subfamily Festucoideae Tribe Zizaneae Oryzeae Hordeae Aveneae Festuceaea Chlorideae Riz sauvage Riz Blé dur Avoine Millet Teff Seigle Orge Epautre Froment Durum* Tritical* … Innocent !!! (sauf cas rares)
Critères diagnostic (ESPGHAN) (Société Européenne de Gastroentérologie, Hépatologie et Nutrition Pédiatrique). 1. 2. Anticorps positifs: Ac anti-transglutaminase (Ig. A) Biopsie positives: Atrophie villositaire et augmentation taille des cryptes 3. et rémission sous régime Normal Coeliaquie
Anticorps Anti-gliadin Ig. A Sensitivity Specificity 51 -100% 71 -100% OB SO LE (EMA) Anti-Endomysium Antibodies TE Sensitivity 88 -100% S ! Specificity 98 -100% Average 79% Average 89% Average 95% Average 99% Anti-Tissue Transglutaminase Antibodies (TTG) Sensitivity 78 -100% Average 94% Specificity 96 -100% Average 98% Hill Gastro 2005; 128: S 25 -32
Symptômes ?
Iceberg 30% A n ti c o r p s + Mäki M Lancet 1997; 347: 1755 -9
Coeliquie latente (HLA DQ 2/DQ 8) Coeliaquie silencieuse (TTG) Coeliaquie symptômatique
Symptômes évidents n Général n 6 et 24 mois n pâle n triste, grognon, fatigué n fesses tombantes « tristes » n altérations des phanères n Digestif n diarrhées abondantes fétides n vomissements n flatulences n amaigrissement n ballonnement abdominal
Symptômes évocateurs Inconfort, douleurs abdominales (83%1) n Constipation (32%1) n Cassure de la courbe staturale n Anémie ferriprive (66%1) n Maladies autoimmunes n Arthralgies, arthrites (3%) n Epilepsie, neuropathie (ataxie cérébelleuse) +/- calcification SNC à n Cranney A Dig Dis Sci 2007
Symptômes évocateurs Hépatique 2: n Hépatites aigues/chroniques (20%1) n Cholangite sclérosante, cirrhose biliaire n NASH n Insuffisance hépatique, fibrose/ cirrhose n Pancréatite 1. Treem WR Curr Opin Pediatr. 2004; 16: 552 -9 2. Ludvigsson JF et al. Clin Gastroenterol
Symptômes évocateurs Troubles de la fertilité Avortements spontanés récidivants 31%1, 3 n Infertilité féminine 4. 7%2, 3 27%3 n hypofertilité masculine n Puberté retardée n Os et dents n Ostéopénie-ostéporose n Hypoplasie de l’émail dentaire 1. Gasbarrini A Lancet 2000; 356: 399 -400 2. Stavi Gynecol Endocrino 2000; 14: 454 -63 3. Cranney A Dig Dis Sci 2007 9 -26%3
Symptômes évocateurs Cutané: Dermatite herpétiforme n vésico-bulleuse vs papulourticariennes sur les faces d’extension (bras/jambes) n Parfois groupées en bouquet => « herpétiformes » n Prurit +++ ou, 90% sans signe digestif! n Sérologie (t. TG-Ig. A) positive ds 30 -40% des cas et 75% avec atrophie villositaire
Symptômes évocateurs Autres atteintes cutanées: n Urticaire n Oedème angioneurotique héréditaire n Vasculite cutanée n Erythème noueux, psoriasis, vitiligo n Dermatomyosite n Alopécie … => Presque toutes les atteintes cutanées peuvent être suspectes d’une coeliaquie Abenavoli L et al. , World J Gastroenterol 20
Symptômes évocateurs n Cardiopathie dilatative idiopathique ESGHAN 2007 n Atteinte des valves cardiaques 2007 ESGHAN
Qui tester? Haut degré de suspicion => dépistage Ac anti-TG Fasano A NEJM 2003; 348: 2568 -70
Pathologies « associées » ?
Pathologies « associées » Prévalence des maladies autoimmunes au cours d’une coeliaquie p = 0. 000001 Age at diagnosis (years) Ventura Gastro 1999; 117: 297 -
Pathologies « associées » n Syndromes n n Trisomie 21 (10%) Turner William Sjögren n Mucoviscidose n Maladies immunologiques Déficit en Ig. A 5 -111 n Diabète de type I 2 -10% n Thyroïdite autoimmune, hépatite n Cataldo F et al. , Gut 2000; Korponay-Szabo, Gut 2003; Dahlbom I, Clin Diagn Lab Immunol. 2005 Ventura Gastro 1999; 117: 297 -303 2005
Complications à long terme Fractures n Cancers: 10 x 2, 5 x 7 n Cancers intestinaux 1, 3, 2 n lymphome, adénocarcinome, cancers du sein 2, 4 n n Mortalité: 4 x 5 1. Gastroentrology 2002; 1428 2. Green Gastro Clin North Am 02; 31: 625 -39 3. Howdle Q J Med 2003; 96: 345 -353 4. Catassi JAMA 2002; 20: 1413 -9 5. Rubio-Tapia Gastro 2009; 137: 88 -93. 7. Anderson World J Gastroenterol
Mortalité Rubio-Tapia Gastro 2009; 137: 88 -93
Traitement
Traitement n n Régime strict (Label <10 mg/100 g de substance sèche) Compléments vitaminiques n n Vitamines B, D, K (ADEK) Compléments oligoéléments n n Fer Calcium Zinc Sélénium
Suivi n n n Ac anti-transglutaminase (t. TG-Ig. A) Minéralométrie Surveillance apparition de pathologies associées n n Diabète Thyroïdite Foie Cancers…
Futur 1. Thérapie enzymatique: prolylendopeptidase 2. 3. 4. Induction tolérance: anti. CD 3 Blé transgénique …
Modification comportementale n Allaitement réduit le risque de maladie coeliaque n Introduction n entre 4 -6 m. semble jouer un rôle n avec le lait maternel n petites quantités n Infections intestinales (Rotavirus) semblent augmenter le risque
Take-home message 1. 2. 3. 4. Large screening Autres spécialistes t. TG-Ig. A + Ig. A totales Régime Ø Ø 5. permet l’avoine à vie Surveillance à distance
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