Codificacin de Toxicidad 81005 Codificacin de Toxicidad 3

Codificación de Toxicidad 8/10/05

Codificación de Toxicidad 3 b Toxicidad Cardiovascular - Categorías • CTCAE v 3. 0 • Arritmias cardiacas (páginas 5 -6) • Cardiaca general (páginas 7 -9) –Parte I (páginas 7 -8) –Parte II (páginas 8 -9) • Vascular (página 70)

Codificación de Toxicidad 3 b Toxicidad Cardíaca General Parte I

Codificación de Toxicidad (CTCAEv 3. 0) 1. Alergia/Inmunología 1 2. Infección/NF 35 -37 3. Cardiovascular 5 -9, 70 4. Pulmonar 56 -59 5. Sangre/Médula Ósea 4 6 a. Coagulación 10 6 b. Hemorragia 30 -33 7. Síntomas Constitucionales 11 -12 8. Endocrino 17 -18 9. GI 19 -28 10. Hepatobiliar 34 11. Musculoesquelético 43 -46 12. Neurología 47 -51 13. Ojo/Vista 52 14. Oído/Audición 2 -3 15. Renal/GU 60 -62 16. Dolor 55 17. Síndromes 68 -69 18. Dermatología 14 -16

Codificación de Toxicidad (CTCAE v 3. 0) 1. Alergia/Inmunología 1 2. Infección/NF 35 -37 3. Cardiovascular 5 -9, 70 4. Pulmonar 56 -59 5. Sangre/Médula Ósea 4 6 a. Coagulación 10 6 b. Hemorragia 30 -33 7. Síntomas Constitucionales 11 -12 8. Endocrino 17 -18 9. GI 19 -28 10. Hepatobiliar 34 11. Musculoesquelético 43 -46 12. Neurología 47 -51 13. Ojo/Vista 52 14. Oído/Audición 2 -3 15. Renal/GU 60 -62 16. Dolor 55 17. Síndromes 68 -69 18. Dermatología 14 -16

Codificación de Toxicidad 3 b Revisión de la anatomía y función del corazón • Función – bombear la sangre por todo el cuerpo • Anatomía – igual que una bomba –Cámaras –Válvulas –Circuitos y conexiones eléctricas

Componentes de la Función Cardíaca PRECARGA (+) POSCARGA CONTRACTIBILIDAD (-) EXPULSIÓN CARDÍACA (+)

Codificación de Toxicidad 3 b Toxicidad Cardíaca General • Definición • Síntomas • Diagnóstico diferencial • Drogas importantes • Atribución y casos

Definiciones de Toxicidades Cardiovascular General – Parte I • Isquemia/infarto cardíaco • Troponina I elevada • Paro cardiaco • Hipertensión • Hipotensión • Trastorno ventricular izquierdo, diastólico • Trastorno ventricular izquierdo, sistólico • Miocarditis

Cardiovascular General Isquemia/infarto cardiaco • Definición – falta de perfusión de los tejidos cardiacos • Síntomas - dolor del pecho, sudor, anxiedad • Diagnóstico diferencial - esofagitis, pneumonía, derrame pleural, trastornos del bazo, pancreatitis • Drogas importantes –Vasopresores (epinefrina, dopamina) –Asparaginasa + glucocorticoides • Atribución y casos

Codificación de Toxicidad 3 Cardiovascular General

Cardiovascular General Paro cardiaco • Definición • Síntomas • Diagnóstico diferencial • Drogas importantes • Atribución y casos

Codificación de Toxicidad 3 Cardiovascular General

Cardiovascular General Hipertensión • Definición – presión arterial elevada • Síntomas – usualmente no hay síntomas, en casos severos dolor de cabeza, cambios visuales, dolor del pecho • Diagnóstico diferencial – pseudohipertensión • Drogas importantes –Glucocorticoides - Prednisona, dexametasona –Ciclosporina • Atribución y casos

Codificación de Toxicidad 3 Cardiovascular General

Drogas importantes – no quimioterapéuticas Cardiovascular • Falta de aliento/aire –Anfotericina

Cardiovascular General Hipotensión • Definición • Síntomas • Diagnóstico diferencial • Drogas importantes –Etoposida –Anfotericina • Atribución y casos

Codificación de Toxicidad 3 Cardiovascular General

Cardiovascular General Trastorno ventricular izquierdo, diastólico • Definición • Síntomas • Diagnóstico diferencial • Drogas importantes • Atribución y casos

Codificación de Toxicidad 3 Cardiovascular General FCC = falla cardiaca congestiva

Cardiomiopatía • Daño de los miocitos cardíacos pérdida de fibras musculares menos contracción

Componentes de la Función Cardíaca PRECARGA (+) POSCARGA CONTRACTIBILIDAD (-) EXPULSIÓN CARDÍACA (+)

Cardiotoxicidad • Anomalía en cualquier medición de la función cardíaca • Sinónimos: disfunción ventricular izquierda o cardiomiopatía

Cardiomiopatía Diagnóstico Diferencial • Edema –Localizado –Generalizado • Falta de aliento/aire • Disnea con esfuerzo • Tos • Cianosis • Síncope/presíncope - vasovagal, anemia, hipotensión, arritmia, paro • Dolor en el pecho - músculos, huesos, pulmones, esófago, mediastino, corazón

Presentación Clínica de la Cardiomiopatía • • • Dolor en el pecho y falta de aliento/aire Disminución de tolerancia a la actividad Fatiga y taquicardia persistente Hipertensión o hipotensión Tos seca Distensión de las venas del cuello Edema del pie Cardiomegalia en rayos x Ritmo de galope del corazón Hepatomegalia (falla congestiva)

Factores de Riesgo de la Cardiomiopatía • Quimioterapia: – antraciclinas – ciclofosfamida • Terapia de radiación para el mediastino • Otros factores: – cirugía torácica – enfermedad cardíaca subyacente – sobrecarga de líquido – anemia – menor de 5 años de edad – uso de esteroides, ciclosporina, etc hipertensión (tensión cardíaca)

Evaluación de la Cardiotoxicidad de Antraciclina • Lesión cardíaca – Biopsia Cardíaca • Criterio de Billingham • Correlación entre los efectos a corto plazo y el total de la dosis • Invasivo • No es apropiado para medidas en serie – Niveles de Troponina en la sangre

Mortalidad por FCC Supervivencia From Dargie, J Int Med, 1996

Cardiovascular General Trastorno ventricular izquierdo, sistólico • Definición • Síntomas • Diagnóstico diferencial • Drogas importantes • Atribución y casos

Codificación de Toxicidad 3 Cardiovascular General FCC = falla cardiaca congestiva

Cardiomiopatía • Daño de los miocitos cardíacos pérdida de fibras musculares menos contracción

Componentes de la Función Cardíaca PRECARGA (+) POSCARGA CONTRACTIBILIDAD (-) EXPULSIÓN CARDÍACA (+)

Cardiovascular General Miocarditis • Definición • Síntomas • Diagnóstico diferencial • Drogas importantes • Atribución y casos

Codificación de Toxicidad 3 Cardiovascular General

Drogas Importantes - Quimioterapéuticas Cardiovascular • Antraciclinas –Doxorubicin/Adriamicin • Ciclofosfamida • 5 Fluorouracil • Mitoxantrona • Radioterapia

Antraciclinas • Antraciclinas son las toxinas cardíacas más importantes – Muchos pacientes expuestos (> 1/2 de todos los niños tratados) – Perfil de toxicidad a largo plazo complejo – Son numerosos los sobrevivientes de cáncer pediátrico ya expuestos a las antracilinas – >100, 000 sobrevivientes adultos de cáncer pediátrico para el año 2000

Preguntas Importantes Respecto a Cardiotoxicidad de Antraciclina • Resultados en pacientes a largo plazo atribuidos a las antraciclinas en pacientes ya tratados • Interacción entre la toxicidad de la antraciclina y senectud cardíaca normal • Uso óptimo de las antraciclinas en protocolos actuales y futuros

Clasificación de la Toxicidad de Antraciclina • Aguda – Durante la terapia – Miopericarditis – Relacionada a la dosis • Crónica – Dentro del primer año siguiente a la terapia – Cardiomiopatía • Comienzo tardío – Después del primer año, hacia un futuro indefinido – FCC o cardiotoxicidad asintomática

Incidencia de Toxicidad de Antraciclina From Von Hoff, Ann Int Med, 1979

Sorensen, J Clinical Oncology, 1997 • Usar los protocolos de LAL* del Reino Unido para evaluar el intercambio entre la supervivencia de la enfermedad y la toxicidad tardía de Antracilina • 120 sobrevivientes de LAL • Dosis de Antraciclina de 90, 180 o 270 mg/m 2 *LAL: Leucemia Aguda Linfocítica

Sorensen, J Clinical Oncology, 1997 * (NS)

Sorensen, J Clinical Oncology, 1997 • Implicaciones – Hay riesgo asociado con disminución de dosis de antraciclina – No hay dosis segura para efectos tardíos? – Dificultad para juzgar protectores cardíacos porque se supone que deben proteger contra la cardiomiopatía tardía • Primer estudio para usar información concreta para evaluar los diferentes riesgos en las dosis de antraciclina - Muerte temprana versus cardiotoxicidad tardía

Toxicidades Cardiacas Generales

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