CLULAS E TECIDOS SISTEMA IMUNE DO Disciplina Imunologia

CÉLULAS E TECIDOS SISTEMA IMUNE DO Disciplina: Imunologia Professora Flávia Coelho Ribeiro E-mail: flavia. ribeiro@fiocruz. br

ANATOMIA E FUNÇÃO DOS TECIDOS LINFÓIDES - - Primários (Os linfócitos atingem a maturidade fenotípica funcional): Medula óssea – origina os linfócitos Timo – se desenvolvem Periféricos (Resposta aos antígenos é iniciada e desenvolvida): Linfonodos; Baço; Associado às mucosas (Placa de Peyer, amídalas)

Sistema Imunitário Microgliócito Tonsilas e Adenóides Timo Tubo Digestório Macrófago alveolar Circulação Linfática Fígado Mucosa pulmonar Cél. de Kupffer Baço Estômago Placas de Peyer Apêndice Nódulo Linfático Medula Óssea Tecido Linfático Urogenital Circulação Sangüínea Célula Natural Killer Granulócitos Monócito Linfócito

Rede Linfática Tonsilas Veia subclávia n. Transporte dos antígenos Ducto torácico para os linfonodos; Nódulos linfáticos Medula óssea Linfáticos das glândulas mamárias Nódulos linfáticos paravertebrais n. Líquidos intersticial absorvido – Linfa, flui pelos capilares linfáticos até atingirem o ducto toráccico; Vasos linfáticos Nódulos linfáticos inguinais Vasos linfáticos n. A linfa é devolvida à circulação e alteração nesse sistema- edema tecidual n. Os linfonodos (filtros) estão ao longo dos vasos linfáticos.

MEDULA ÓSSEA � Gera todas as células sanguíneas do adulto; feto- fígado e baço; � Proliferação e desenvolvimento – citocinas; � Local de desenvolvimento das células B; � Numerosos anticorpos; � Medula óssea Medula vermelha Medula amarela Medula vermelha Armazena os plasmócitos, células geradas nos tecidos linfóides periféricos como conseqüência da estimulação antigênica das células B e depois migram para a medula, onde ficam produzindo ac por muitos anos; � Localizada nos ossos chatos (esterno, vértebras, ilíacos e costela) – puberdade; � Qdo lesada ou demanda de células sg- Hematopoiese extramedular: baço e fígado.

TIMO � � � � Local do desenvolvimento das células T; Formado por dois lobos, situado no mediastino anterior (base do pescoço); Córtex – densa coleção de linfócitos. T; medulapopulação mais espassa (maduros); Medula- Corpúsculos de Hassal- remanescentes de células em degeneração Os linfócitos no timo são chamados de timócitos Linfócitos T em vários estágios de desenvolvimento e apenas as maduras saem do timo e vão para o sangue e tecidos periféricos; Expressão de TCR e CD 3+, CD 4+ ou CD 8+ Seleção negativa aos auto-antígenos (autotolerância) Seleção positiva ( preservação das células adequadas 0

Timo Agenesia Tímica Trabéculas Cápsula Adipócitos Tecido vascular Camundongo Nude Córtex Medula Corpúsculo de Hassall Síndrome de Di. George (Deleção de gene crom 22) O desenvolvimento se inicia no córtex e após o desenv. vão para a medula- Cél. T desenv. Ausência do timo e glândulas paratireóides = LT e hipocalemia

Timo Peso médio 70 g em crianças Neonato Algum desenvolvimento Continua na vida adulta (transplante medula óssea) Peso médio 3 g em idosos Senil Jovem

DESENVOLVIMENTO DOS LINFÓCITOS T IL-7 proliferação de precursores celulares para permitir um grande repertório de receptores antigênicos.

Linfócitos virgens- não encontrou o antígeno específico e circulam continuamente pelos tecidos linfóides secundários 4 a 5 dias para a expansão clonal Os LB podem ser ativados por Ag ou por LT Th 1 – Intracelular – Ativ. macrófago LT CD 4+ Th 0 Th 2 – Extracelular – Ac Th 17 - Bactérias extracelulares e fungos

ÓRGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS Linfonodos, baço e associados a mucosa Local onde se iniciam as respostas adapativas (apresentação Ag) Sinais para a circulação linfocítica Locais de circulação dos linfócitos

LINFONODOS � � � Pequenos agragados ricos em linfócitos toda a extensão dos canais linfáticos; LT e LB- zonas diferentes; Córtex- Zonas de células T, CD ; R. CCR 7 - CT inativas e células dendríticas para essa região; Folículos- agregados celulares no córtex- zonas de células B desenvolvidos inativos- CXCR 5; Centro germinativo (CR)- resp. à estimulação ag- proliferação de células B (ac e cel. B de memória); Citocinas- direcionam os mov. dos linfócitos nos órgaõs linfóides ( virgens) � LT ativado circulação � LB ativado CR ou Medula óssea)

Nódulo Linfático Cél B inativas Folículo linfóide primário Antígeno e CAA Linfático aferente Região paracortical (predominância de células T) Folículo linfóide secundário (predominância de células B) Centro germinativo Córtex Cél T e dendríticas Cordões medulares (Macrófagos e plasmócitos) Seios medulares Cél. B e T Artéria da medula óssea Veia Linfático eferente Cel B – Medula óssea Cel T- circulação Seios marginais Proliferação de Cél. B e de memória A segregregação das cél B e T asseguram o contato com as APC apropriadas. São mantidos separados até a hora de interagirem

Vaso linfático aferente Lóbulo Nódulo Linfático Trabécula Válvulas que asseguram o sentido centrípeto do fluxo da linfa Cápsula A linfa filtrada sai pelo vaso linfático eferente Suprimento sangüíneo

Nódulo Linfático

Nódulo Linfático (40 X) Cápsula Centro germinativo do folículo linfático Cordas medulares Seios subcapsulares

BAÇO Principal local de respostas imunológicas a antígenos provenientes do sangue; Polpa branca- Folículos linfóides e folículos germinativos- zonas de cél. T (denso); Polpa vermelha- eritrócitos, macrófagos, células dendríticas, linfócitos esparsos e plasmócitos hemocaterese Funções: Filtro sanguíneo (macrófagos retiram m. o. e partículas do sg), local de fagocitose de ag opsonizados, dos linfócitos, participando dos processos de hematopoiese e hemocaterese (destruição de células velhas, como hemácias senescentes - com mais de 120 dias).

Baço

O baço. . . Principal local das respostas imunes aos antígenos transportados pelo sangue!!!

Polpa vermelha Polpa branca com nódulos esplênicos

QUESTÕES PARA DISCUSSÃO: Quais são os órgãos linfóides primários e secundários? E quais as suas funções?