CLULAS DE INMUNIDAD INESPECFICA M Paz 2013 MACRFAGOS

CÉLULAS DE INMUNIDAD INESPECÍFICA M. Paz 2013

MACRÓFAGOS (MØ) üLínea celular fagocítica üCélula más grande del sistema üOrigen: médula ósea üEn sangre periférica: 1 -2 d (vida media: 8. 4 hrs) üCapacidad de extender su citoplasma (endocitosis) üMononuclear: Núcleo lobulado üActividad fagocítica >>> PMN üTres receptores para Ig. G en su fracción Fc: CD 16, CD 32 y CD 64

Sistema Fagocítico Mononuclear

SISTEMA FAGOCÍTICO MONONUCLEAR COMPONENT E Médula ósea Sangre Tejidos TIPO CELULAR SEGÚN UBICACIÓN Monoblastos, promonocitos, monocitos Monocitos Tejido conectivo (histiocito) Piel (Langhans), Hígado (Kupffer), Timo Bazo (MØ de pulpa roja) Ganglios (MØ libres y fijos) Médula ósea (MØ residente) Hueso (osteoclasto), Sinovial (tipo A) Pulmón (MØ alveolar), Digestivo

Subpoblaciones de macrófagos SUBPOBLACI ÓRGANO FUNCIÓN ÓN Monocito Sangre MØ circulante Histiocito fijo Reticuloendoteli Fagocitosis o Procesa Ag Histio Órganos dendrítico linfoides B Procesa Ag Cel Órganos interdigitante linfoides T Procesa Ag Célula Piel, nódulos

ACTIVIDAD DE LOS MØ Dos funciones �FAGOCITOSIS (dos tipos) 1. No inmunológica 2. Inmunológica �Termina con la eliminación del antígeno �PRESENTACION DE Ag (CPA) �Ingerir, procesar y presentar el Ag al LT ACTIVACIÓN üCitocinas: IL-2, 3 y 4 üAl activarse pierden CD 14 PRODUCTOS DE SECRECION üIL-1, IL-8, FNTa, üFactor de crecimiento de granulocitos (GSF)

Respuesta inmune humoral y celular � Introducción de cuerpo extraño � Reconocimiento y procesamiento de Ag por MØ � Inducción de TH � Activación de respuesta humoral (B) y celular (T) por linfocinas

FUNCIONES DE LOS MØ üDefensa contra infecciones y tumores üInflamación aguda üInflamación crónica üPirógenos (IL-1) üFagocitosis üCitostática y antimicrobiana üRegula actividad T, B, NK üSecreción de componentes REPARACIÓN üCoagulación Fibrinólisis üNeovascularización üEndotelio/fibroblastos üResorción ósea üRemoción celular üProducción elastasa, colágena y hialuronidasa METABOLISMO LÍPIDOS Remoción de quilomicrones y

PRODUCTOS SECRETADOS POR MØ üEnzimas: Lisozima, proteasas neutras (activador de plasminógeno, colagenasa, elastasa, angiotensina convertasa), hidrolasas ácidas (lipasas, proteasas, ribonucleasas, fosfatasas, glicosidasas üComplemento: C 1, C 4, C 2, C 3, C 5, Factores B y D, properdina, üProteínas de unión: Transferrina, transcoba-lamina II, fibronectina üMetabolitos de O 2: Superóxido, H 2 O 2, HO üLípidos bioactivos: PGE 2, tromboxano, leucotrieno üActivador de plaquetas üPromotores replicación üPirógenos endógenos üFactores

CÉLULAS DENDRÍTICAS ü Origen: Médula ósea ü Se conocen con ese nombre en conjunto por sus proyecciones citoplasmáticas en forma de ramas. ü Están presentes en todo el organismo pero predominan en las zonas de posible entrada de agentes infecciosos ü Epitelios superficiales ü Zonas ricas en linfocitos T de los órganoslinfoides ü Expresan numerosos receptores de superficie ü Suelen iniciar la mayoría de las respuestas inmunes ü Realizan fagocitosis, endocitosis y pinocitosis ü Procesan a los antígenos y los degradan (Ej: desnaturalización de las proteínas. ü PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO: el antígeno procesado (péptido) se asocia a la molécula MHC clase II y es detectada por Th ü Tipos: Piel Langerhans Linfáticos y bazo Dendríticas

Células dendríticas Células presentadoras de antígeno (APC) u Capturan al antígeno, se activan y migran al tejido linfoide donde interactúan con células T y B para iniciar la respuesta inmune adoptiva.

Procesamiento y presentación de Ag üAPC medulares en nódulo linfático y en la piel (célula de Langerhans) üAcarreo de Ag y migración por linfáticos aferentes. üInterdigitación con nódulo linfático üInterdigitación con timo üPresentación a

Participación de mononucleares en la respuesta inmune üDefensa del hospedero contra microorganismos, particularmente intracelulares obligados. üLimpiadores para remover células dañados o moribundas y secuestrar material inorgánico no metabolizable. üReacción celular bidireccional con linfocitos. üSecreción de materiales bioactivos que regulan otras funciones celulares üPapel importante en citotoxicidad de neoplasias.

Polimorfonucleares neutrófilos (PMN) CARACTERÍSTICAS üAdherencia al endotelio vascular üDiapedesis üMigración (quimiotaxis) üFagocitosis üDegranulación üOrigen: Médula ósea üMayor componente de la inflamación aguda üReceptores: Fc para Ig. G, C 3 B, C 5 a, C 3 a, ACTIVIDAD DE GRÁNULOS Dependiente de O 2: MPO, OH-, superóxido, H 2 O 2 Independiente de O 2: Lisozima, lactoferrina, proteínas catiónicas, proteasas e hidrolasas Receptores de F. quimiotácticos: Complemento (C 5 a), Leucotrieno B 4, péptidos de colágeno.

Mecanismos de leucocitosis ESTIMULACIÓN ü Factor Estimulante de granulocitos, ü Factor Estimulante de granulocitosmonocitos, IL-3 MOVILIZACIÓN DE GRANULOCITOS üLiberación de granulocitos marginales üLiberación de reservas medulares ü Liberación. DE de. LOS leucopoyetinas ACTIVIDAD GRÁNULOS ü la proliferación 1. Aumento Estímulode exógeno (Ej. endotoxinas) celular 2. Leucopenia transitoria (1 -2 horas) 3. Aumento de 3, 000 -5, 000 células en 4 -5 horas 4. Desviación a la izquierda Disminuye reserva

PLAQUETAS O TROMBOCITOS u u ü ü Forma fragmentada de megacariocitos; por no tener núcleo es difícil considerarla célula. Abundantes gránulos contenidos activos cuerpos densos gránulos a y de hidrolasa ácida (catepsinas, colagenasa, b-

PLAQUETAS Funciones u u u u Manifiestan cambios de forma y adherencia Producen proyecciones celulares y pseudopodia Responden por receptores a ADP, adrenalina, 5 HT (serotonina), PAF, trombina y colágeno. Generan metabolitos derivados del ácido araquidónico: prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos (PG G 2 y H 2 y Tx A 2) Receptores para Ig. G y para Ig. E Secretan selectivamente aminas y lípidos vasoactivos, hidrolasas neutras y ácidas Participa en diversos procesos inflamatorios

EOSINÓFILOS Granulocito con núcleo bilobulado u Gránulos primarios y secundarios u Peroxidasa y proteínas básicas (MBP y ECP) u Responde a factor quimiotáctico específico como ECF u Posee receptores de baja afinidad para Ig. E, para Ig. G y para complemento (CR 3 y CR 1) u También liberan histaminasa y arilsulfatasa contrarrestando la acción de los mastocitos. u Funciones: Fagocitosis, infecciones parasitarias, alergias u

MASTOCITOS Y BASÓFILOS MASTOCITO O CÉLULA CEBADA Célula tisular con función en la inflamación mediada por Ig. E. Abundantes en tejidos e interfase con el ambiente, en la piel hasta 104 células/mm 2, en los pulmones 106/g. BASÓFILO Granulocito circulante con propiedades funcionales de mastocito; son las más pequeñas (5 -7 mm) de la serie granulocítica; comparten con el mastocito receptores de alta afinidad por Ig. E e Ig. G, contienen histamina.

Diferencia entre basófilos y mastocitos CARACTERISTI CA Tamaño Contenido citoplásmico BASÓFILO MASTOCITO 5 -7 mm 10 -15 mm Agregados electrodensos de glucógeno citoplásmico Gránulos secretores (histamina, proteasa) Microscopía Gránulos Heterogeneidad citoplásmicos tisular por finamente granular azul microambientes Superficie celular Lisa, pliegues cortos, roma. Distribución Numerosas proyecciones de la

Patología por células cebadas y gránulos liberados

Células del endotelio vascular �Capa continua de células que cubren la superficie luminal de los vasos sanguíneos. �Barrera metabolicamente activa e intercambiadora �La célula endotelial de cada órgano es diferente en estructura y función �Se principal acción se lleva a cabo en arteriolas y vénulas

Receptores y mediadores del endotelio vascular �Receptores üHistamina üIL-1 üAcetilcolina üSubstancia P üTrombina üA 1 -androceptores üIsulina üTNF üLipoproteínas üFc/C 3 inducidos por infección Mediadores metabolizados por células endoteliales ü LTC 4 ü Kalidina ü Bradikinina ü Angiotensina I y II ü Substancia P ü Serotonina (pulmones) ü ATP/ADP/AMP ü Adenosina ü PGE 2 (pulmón) ü PGI 2 (vascular)

Interacción células endoteliales y leucocitos sanguíneos