CLUBE DE REVISTA Hospital Regional da Asa Sul

CLUBE DE REVISTA Hospital Regional da Asa Sul Brasília, 2006 André Caldas Brito Gadelha de Lima – 01/0002 Nícolas Thiago Nunes Cayres de Souza - 01/0062 Internos da Escola Superior de Ciências da Saúde Dr Paulo R. Margotto Orientador

Influência Persistente do Tratamento Pré-Natal de Betametasona na Regulação do Eixo HPA de Crianças Journal of Perinatology (2006 26, 147 - 153 Disponível em www. nature. com/jp

Betametasona pré-natal X eixo HPA • INTRODUÇÃO: – Medicina: tratamento x comprovação – Grandes Acertos – Efeito dos Corticóides: induz mudanças tec. conectivo e receptores beta-adrenérgicos do pulmão, efeito direto gen da proteína do surfactante , reduzindo risco DMH

Betametasona pré-natal X eixo HPA • Importância: Amplamente administrados em Gestações com risco de parto prematuro Conseqüências a longo prazo são pouco conhecidas

Betametasona pré-natal X eixo HPA • Efeitos Positivos: – Maior sobrevivência RN prematuros < 34 sem – Desenvolvimento Pulmonar • Surfactante Preocupação: Duração do impacto do tratamento com glicocorticóides no Desenvolvimento do RN

Betametasona pré-natal X eixo HPA Conseqüências Desenvolvimento cerebral Função cognitiva Regulação do stress Emoção

Betametasona pré-natal X eixo HPA • Modelos animais: – Indicam efeito primário: • Desregulação do eixo Hipotálamo-Pituitárioadrenal (evidências significativas) Humanos: poucos estudos

Betametasona pré-natal X eixo HPA • Eixo Hipotalamo-Pituitário-Adrenal: – Mantêm homeostase em resposta ao estresse – Estresse: Aumenta produção de Cortisol tanto em pré-termo quanto a termo

Betametasona pré-natal X eixo HPA • Outros estudos: – Falta: avaliar as conseqüências por longo tempo de GC – Determinação da duração da supressão = definição período de vulnerabilidade dos Prematuros

Betametasona pré-natal X eixo HPA • Objetivo: – Examinar o impacto de um único curso de Betametasona pré-natal na capacidade de RN prematuros, entre IG de 28 -30 semanas, a responder com aumentos níveis de cortisol a um estresse fisiológico agudo.

Betametasona pré-natal X eixo HPA • Hipóteses: 1 - RN do grupo AB não aumentaram a produção de cortisol após Heelstick na 1 a semana de vida 2 - A resposta ao cortisol iria remitir 4 -6 sem depois 3 - Os efeitos da AB são especifícos ao eixo HPA e então, o crescimento da FC e o comportamento serão semelhantes em ambos os grupos

Betametasona pré-natal X eixo HPA • Metodologia: – Estudo coorte, longitudinal e prospectivo; – Aprovado pelo The Institucional Review Boards for Protection of Human Subjects. – 90% pais assinaram o termo de consentimento informado.

Betametasona pré-natal X eixo HPA ►Participantes: 23 RN (13 sexo feminino e 10 sexo masculino) ►Recrutamento: nascimentos sucessivos de prematuros ● 2 grupos: Grupo AB (14) Grupo não-AB (9) (12 mg/dose em 2 doses)

Betametasona pré-natal X eixo HPA • Critérios de Inclusão: – RN prematuros entre 28 -30 sem (média de 29, 3, s = 0. 2) e que não tiveram doença ao nascer Reduzir as chances de estresse pós-natal ou doença na 1ª Avaliação Permanência por 4 -6 sem para avaliação longitudinal

Betametasona pré-natal X eixo HPA • Critérios de Exclusão: – Administração de esteróides pós-natal; – Anomalias genéticas ou cromossômicas; – Problemas endócrinos; – Evidência Materna de uso de substâncias durante gestação (ex: álcool).

Betametasona pré-natal X eixo HPA • Procedimentos: Grupo AB: 2 avaliações (28 -30 e 33 -34 sem) Grupo não-AB: 1 avaliação (33 -34 sem) Cada avaliação levou 2 h e foi dividida em 2 fases 1ª fase → monitoração contínua por 1 h 2ª fase → repouso: FC e comportamento, após heelstick → FC, comportamento e cortisol salivar

Betametasona pré-natal X eixo HPA 1ª fase → monitoração contínua por 1 h 2ª fase → repouso: FC e comportamento 20 -40 min após Heelstick salivar FC, comportamento e cortisol

Betametasona pré-natal X eixo HPA • Variáveis: – Cortisol salivar → relacionado ao cortisol plasmático • Coleta: swab de algodão Q-tip (produzido na Alemanha) introduzido na boca por 5 min antes e após Hellstick • Após coleta: centrífuga (10 min a 4000 Hz) Congelado a -20 o. C Todas amostras incluídas no mesmo grupo 68% foram analisadas em duplicata

Betametasona pré-natal X eixo HPA – Frequência cardíaca: Durante 5 min, com intervalo de 30 s §Período de descanso antes heelstick §Durante heelstick §Período de recuperação

Betametasona pré-natal X eixo HPA – Comportamento: • Filmagens durante os 3 períodos • Todas foram codificadas • Categorizadas: –Sono REM, sono não-REM, sonolento, despertando, inquieto e chorando

Betametasona pré-natal X eixo HPA – Análises Estatísticas: § Foram analisadas pela ANOVA todas as variáveis que apresentaram mudanças na FC, comportamento e nível de cortisol (3 períodos) em resposta ao estressor. § X² foi utilizado para analisar o padrão de respostas desse evento

Betametasona pré-natal X eixo HPA Resultados Respostas observadas durante a 1ª semana pós-natal Após heelstick (AB): • Resposta fisiológica → frequência cardíaca F(2, 26)=18, 1 / p = 0, 0001 • Baseline e recovery → F(1, 13) =51, 5 / p= 0, 0001

Betametasona pré-natal X eixo HPA Resultados Respostas observadas durante a 1ª semana pós-natal Após heelstick (AB): Resposta comportamental → F(2, 26)=16, 6 / p= 0, 0001 Baseline e recovery → F(1, 13)=16, 1 / p= 0, 0001

Betametasona pré-natal X eixo HPA Resultados Respostas observadas durante a 1ª semana pós-natal Após heelstick (AB): Níveis de cortisol → F(2, 26)=2, 5 / p= 0, 10 Baseline e recovery → F(1, 13)=3, 3 / p= 0, 095

Betametasona pré-natal X eixo HPA Resultados Respostas observadas entre 4 -6 semanas após nascimento no grupo AB • Resposta fisiológica → FC = F(2, 26)=28, 7 / p= 0, 0001 • Baseline e recovery → F(1, 13)=61, 5 / p= 0, 0001 • Resposta comportamental → F(2, 26)=9, 32 / p= 0, 0001 • Baseline e recovery → F(1, 13)=12, 7 / p= 0, 004 • Níveis de cortisol → F(2, 26)=3, 0/ p= 0, 07 • Baseline e recovery → F(1, 13)=3, 0 / p= 0, 07

Betametasona pré-natal X eixo HPA Resultados comparação entre o grupo AB e controle com 3334 semanas após nascimento “Os valores observados e comparados entre si, demonstraram que o grupo “AB” apresentou respostas comportamentais similares ao stress doloroso, porém maiores freqüências cardíacas, enquanto que os níveis de cortisol foram maiores no grupo controle. ”

Betametasona pré-natal X eixo HPA Discussão • Estudos prévios→ supressão do eixo HPA com resposta a estresse fisiológico durante a 1 ª semana pós natal c/ terapia AB; • Ø estudos sobre conseqüências exposição AB → estressores relevantes; • Informações importantes → eixo HPA • Anormalidades no eixo HPA até 4 -6 semanas pós-natais em RN submetidos a terapia “AB”

Betametasona pré-natal X eixo HPA Discussão • ↑ FC → possível resposta compensatória da supressão da atividade do eixo HPA; • Estudo ideal → controle com RN SEM tto AB prematuros (IG. : 28 -30 sem) SEM prévio; • • RISCO DE DMH; • Exclusão → Ø patologias pós-natais → ↑ níveis basais de cortisol;

Betametasona pré-natal X eixo HPA Discussão • Produção de cortisol na 1ª semana = resposta normal p/ RN entre 28 -39 sem IG → picos pelo stress mudança brusca intra/extra útero; • Modelos animais → terapia AB = impacto no desenvolvimento fetal com conseqüências tardias na regulação pósnatal no eixo HPA.

Betametasona pré-natal X eixo HPA Discussão • Única evidência de certeza → administração de corticóide redução ↓ expressiva da mortalidade entre prematuros; • Necessidade de estudos a posteriori p/ avaliar segmento e avaliar a extensão e duração das alterações no funcionamento do eixo HPA, bem como conseqüências na saúde e desenvolvimento.

USO DO CORTICOSTERÓIDE PRÉ-NATAL: VISÃO DO NEONATOLOGISTA Autor (s): Paulo R. Margotto

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