CLORANFENICOL Historia Antibitico producido por Streptomyces Venezuelae hongo

CLORANFENICOL Historia Antibiótico producido por Streptomyces Venezuelae (hongo) aislado por Burkholder en 1947 de una muestra de suelo recogido en Venezuela 1948: Se usó en el tratamiento de diversas infecciones. 1950: se descubrió que producía algunos casos de discrasias sanguíneas graves y mortales

Formula Química Fórmula global: n C 11 H 12 Cl 2 N 2 O 5 n Nombre químico: p-nitrofenil-di-cloroacetamido propanodiol. n

MECANISMO DE ACCION Inhibe la sintesis proteÍnica por difusión facilitada (canales acuosos de porinas) Actúa sobre la subunidad ribosómica 50 S, a la que se une de forma reversible a nivel de la peptidil transferasa (cataliza la formación de enlaces peptídicos) los ribosomas puedan fijarse a las tiras de m RNA y desplazarse a lo largo de las mismas por lo que la translocacion ribosómica parece quedar desacoplada de la síntesis de enlaces peptídicos

MECANISMOS DE RESISTENCIA Modificación del sitio blanco a nivel de la subunidad 50 S: disminución de la afinidad . Insensibilidad cruzada (acetiltransferasa que inactiva el cloranfenicol e impiden su unión a los ribosomas bacterianos. Factor de transferencia de resistencia adquirido por conjugación ( E. Coli, salmonella y staphylococcus aureus) Mediado por plásmidos. Disminución de la permeabilidad de la pared bacteriana a la droga.

Concentración terapeútica: 15 a 25 mcg/ml Biodisponibilidad 50% Mayor concentración en hígado y riñones. • (concentración sérica promedio de 15 mg/l) • > producen depresión reversible de la médula ósea. • Absorción IM lenta, • Distribución: amplia, no uniforme • Mas bajas: cerebro y LCR. • Se acumula: leche, placenta. encéfalo, bilis, humor acuoso • Volumen de distribución (Vd) de 0, 5 a 1 L. • Absorción: GI

Metabolismo hepático: por conjugación con ac. glucoronico • RN y lactantes la velocidad de eliminación y glucoronización es lenta. • Las concentraciones urinarias son bajas • En nefropatías es de 3 a 7 h. Vida media de eliminación es de 1 -6 a 3. 3 h • Prolongada en cirrosis, ascitis • e ictericia y en RN hasta 28 h

Aerobacter aerogenes Escherichia coli Bordetella pertussis Pseudomona mallei y Pseudomallei, Bacteroides Bactericida: Streptococcus pneumonia N. meningitidis H. influenza Salmonella typhi Proteus Neisseria, Shigella Brucellas Vibrio Cholerae

PROFILACTICO Y TERAPEUTICO n n n n Ricketsias Chlamidias Mycoplasma Listeria Clostridium Leptospira Altas concent: Streptococos Stafilococos

Presentaciones farmacéuticas n Capsulas: de 250 mg y 500 mg n Suspensión 125 o 250 mg por cada 5 ml Gotas oftalmicas n Solución otica (colirio): al 0. 5%

DOSIS 25 - 50 mg/kg/día c/ 6 h Infecc. graves: 100 mg/kg/día 1 g c/ 6 h x 4 semanas ENFERMEDAD AGENTE CAUSAL DOSIS Fiebre tifoidea Salmonera Typhi 1 g cada 6 h durante 4 semanas Meningitis bacteriana Streptococcus pneumoniae y N. meningitidis 50 a 75 mg/kg de peso entre 4 dosis cada 6 h por 2 semanas Rickettsiosis Rickettsia adultos 50 mg/kg/ dia Niños 75 mg/kg, cada 6 a 8 h Brucelosis Brucella 750 a 1000 mg vía oral cada 6 h.

EFECTOS ADVERSOS GI: náuseas, vómitos, diarrea constipación, dolor abdominal Hematológic a Depresión irreversible de médula ósea: aplasia e hipoplasia Sistema nervioso: cefalea; confusión, delirios, psicosis, visión borrosa, bloqueo neuromuscular, neuritis óptica y periférica.

Sindrome gris neonat Fármaco se administra dentro de las primeras 48 horas de vida. n n n SINTOMAS 3 -4 dias de tratamiento continuo a altas dosis (más de 90 mcg/m. L después de recibir dosis repetidas). n Distensión abdominal con evacuaciones liquidas verdosas, emesis, cianosis progresiva (gris cenisciento) n Colapso vasomotor, respiración irregular, hipotensión y muerte al cabo de pocas horas.

CUTANEAS Reacc de hipersensibilidad Prurito, fiebre Urticaria Angioedema Rash Broncoespasmo Fotosensibilidad Anafilaxia Renales y genitourinarias: proteinuria, hematuria; disuria elevación de urea y creatinina Retención urinaria.

n CONTRAINDICACIONES Atravieza la placenta y produce niveles séricos en el cordón umbilical del 30% al 106% de los niveles maternos La administración en el III trimestre puede dar origen a intoxicación neonatal (síndrome gris neonatal”) y a la posible muerte del recién nacido a causa de colapso cardiovascular

INTERACCIONES n n n Aumenta: Concentración de difenilhidantoina La vida media de la clorpropamida (40 a 146 horas) Disminuye la respuesta a la Vit B 12. Hierro: se inhibe o demora la respuesta, por retraso en la maduración del GR. Aumenta la vida media de los anticog. orales X Inhib. Ición del Metabolismo hepático y reduce la producción de vit K Con Dicumarol y warfarina se aumenta el riesgo de hemorragia Reduce la eficacia de: ACO; Amoxicilina, penicilina y ampicilina n

INTERACCIONES Inactivación hepática x medicamentos que se metabolizan a través de las enzimas hepáticas microsomales n Fenobarbital: reduce la concentración del cloranfenicol en un 30 -40%. n Secobarbital: Se reduce su metabolismo Se aumenta el metabolismo del cloranfenicol n Rifampicina

Vacuna antitetanica Se inhibe la respuesta inmunologica(2 -4 g/d) Inhibe la síntesis de proteinas y suprime la formación de ATC bloqueando los sitios de unión ribosómicos del m ARN PRECAUCIONES ESPECIALES No administrar en: Infecciones triviales Ulcera peptica Porfiria Asma n

I. hepatica, renal HTA y CV No ciclos repetidos n Sobreinfecciones n No administrar con fármacos capaces de producir mielosupresión n Discrasias sanguineas EMBARAZO Y LACTANCIA. Realizar controles hematologicos

n n n No administrar con fármacos capaces de producir mielosupresión Discrasias sanguineas EMBARAZO Y LACTANCIA. Realizar controles hematologicos