Clasificacin de Sustancias Mecanismo de accin de las

Clasificación de Sustancias

Mecanismo de acción de las substancias • Efectos agudos • Acciones específicas en sistemas neuroquímicos y estructuras del cerebro • Tolerancia • Adaptabilidad del SNC a la presencia de la sustancia • Abstinencia • Respuesta neuronal a la ausencia de la sustancia • Dependencia • Sistema de recompensa cerebral

Historia Natural del Abuso de Sustancias Frecuencia y gravedad uso compulsivo recaída abuso habitual Uso uso social controlado? uso inicial No uso no uso Pagliaro AM, 1996 Tiempo

Ciclo Conductual del Consumo de Substancias Intoxicación Interrupción Consumo* Abstinencia* Mantenimiento Apetencia* *Segmentos de intervención farmacológica Solís, L, 1999

NIDA

• NIDA, 2001

• NIDA, 2001

• NIDA, 2001

• NIDA, 2001

Sistema Cerebral de Recompensa Corteza Frontal (CF) Area Tegmental Ventral (ATV) Nucleus Accumbens (NA)

Sistema Cerebral de Recompensa • Primer Relevo • Neuronas de región frontal que se activan directamente con estímulos de recompensa • Segundo Relevo • Neuronas del Area Tegmental Ventral del sistema DA mesencefálico ascendente • Otros Sistemas • Probablemente neuronas encefalinérgicas • Regulación por sistemas GABA, 5 HT, NA y otros

• Estímulos neutros • Estímulos relacionados con cocaína • En una Tomografía por Emisión de Positrones se observa activación selectiva de algunos circuitos cerebrales durante la ansiedad de búsqueda a la cocaína. Las imágenes de los voluntarios que recibieron diversos estímulos de consumo de cocaína muestran activación de regiones cerebrales relacionadas con la memoria. Las imágenes de la derecha muestran la activación de la corteza dorsolateral prefrontal (DL) y la amígdala (Am). Cuando estos voluntarios recibieron estímulos neutros (no relacionados con drogas) no se observó activación (izquierda). Grant, S. ; London, E. D, 1996

• basal • euforia • Mapa topográfico del cerebro a partir de electroencefalogramas y Resonancia Magnética. La imagen de la derecha muestra el incremento en la actividad alfa durante la euforia inducida por cocaína. Lukas, S. E. , 1993

Problemas clínicos por consumo de sustancias Toxicidad o sobredosis Abstinencia Delirium o demencia Psicosis Depresión o ansiedad Depresores ++ ++ ++ Estimulantes ++ + - ++ ++ Opiodes ++ ++ - - + Canabinoides - - - ++ + Alucinógenos + - - - + ++ - - ++ + - Inhalantes Fenciclidina (PCP)

Alcohol Desinhibición conductual Alteración en la motricidad Disartría, incoordinación Cambios en el estado de ánimo Alteración en la memoria Depresión respiratoria Estupor Coma Muerte

CARACTERÍSTICAS Actúa en membranas celulares Interacción con elementos neuronales (receptores, enzimas) Potenciación de los efectos GABA e incremento del flujo en los canales de Cl Disminuye la actividad neuronal colinérgica El receptor NMDA se activa por factores pre y postsinápticos El funcionamiento dopaminérgico se incrementa en la vía dopaminérgica mesolímbica

Sustancias inhibitorias Transmisores excitatorios DA GABA NMDA Abstinencia de alcohol Síntomas clínicos Alucinaciones/DT Convulsiones Mg Glue P, Nutt D, 1990 NA Kindling CRF Actividad simpática

La Jornada

Cocaína Bloquea la recaptura de dopamina en la sinapsis Produce euforia, excitación, sensación de aumento de la fuerza física y agudeza mental Taquicardia, hipertensión, arritmias, diaforesis, cefaleas, rigidez muscular

Crack Cristales de coca base y bicarbonato de sodio Efectos semejantes a la cocaína pero más intensos y de menor duración Más probabilidades de sobredosis Es fumada y en ocasiones se combina con opiáceos (“Speedball”)

Cannabis Características Actúa sobre receptores específicos Produce placidez, aumenta la percepción de estímulos, “psicoparesis” Ansiedad, ideas de referencia Náuseas, vómitos

Psylocibina Características Sustancia activa de varios hongos Acción en sistema 5 HT y DA Alucinaciones, distorsión temporal Brotes psicóticos

Mezcalina Características Sustancia activa del peyote Acción en receptores serotoninérgicos Alucinaciones auditivas y visuales Aumento capacidad física

Opiáceos Características Derivados de la goma de papaver somnífera Acción en receptores a opiodes endógenos (mu, kappa, delta) Morfina, heroína, buprenorfina, etc. . Utiles como analgésicos

Opiáceos Somnolencia, placidez náusea, vómito, depresión respiratoria produce una gran dependencia física muerte por sobredosis

Heroína

• PCP • MDMA • MDA • LSD • GHB • N 2 O • DOB

Anticolinérgicos • Serotonina • Triptaminas • Dopamina • Escopolamina • Feniletilaminas • Psilocibina • MDMA • Anfetamina • Mezcalina • LSD Estructura química de varios neurotransmisores y alucinógenos

LSD Dietilamida de ácido lisérgico Sintetizado por Hoffman en 1947 Acción en receptores serotoninérgicos Alteraciones en la sensopercepción Alucinaciones auditivas y visuales Taquicardia, midriasis Crisis de angustia, cuadros psicóticos

Efectos de los alucinógenos: LSD Meseta 20 -60 minutos 15 -30 minutos 2 -6 horas “bajada” 3 -5 horas Efectos residuales 2 -5 horas inicio “high”

Efectos de los alucinógenos Cambios físicos semejantes a los producidos por los estimulantes: frecuencia cardiaca dilatación pupilar presión arterial temperatura corporal temblor, parestesias, niveles sanguíneos de glucosa aumento en la percepción de estímulos sensoriales confusión de varios sentidos (p. ej. olor vs sonido) cambios en el estado de ánimo

Efectos de los alucinógenos Rápido desarrollo de tolerancia con pérdida de los efectos perceptuales Tolerancia cruzada entre LSD, mezcalina y psilocibina Los usuarios regulares pueden cumplir casi todos los criterios de dependencia No hay un síndrome de abstinencia específico

Extasis (Tacha, X, E) Características MDMA Acción en receptores 5 HT y DA Desinhibición emocional, hipersensibilidad de los sentidos Aumento actividad física Alucinaciones, ideas de referencia, alteraciones de afecto

Metamfetamina (Speed, Hielo, Crystal, Crank) Características Aumento de la actividad Disminución del apetito Agresividad Amnesia Síntomas psicóticos Arritmias cardiacas

Metamfetamina metanfetamina Efectos agudos liberación de DA y NA Cambios crónicos Destrucción neuronas dopaminérgicas Síntomas parkinsónicos

Ketamina – Vitamina K, special K, K, cake Características Anestésico disociativo Antagonista no competitivo del receptor NMDA Incremento de la actividad dopaminérgica

Ketamina Efectos agudos Despersonalización y desrealización Alteraciones perceptuales Alteraciones motoras Psicosis Efectos crónicos Probable muerte neuronal