CITRTOV CYKLUS OXIDATVNA DEKARBOXYLCIA PYRUVTU Pvod acetylCo A

CITRÁTOVÝ CYKLUS OXIDATÍVNA DEKARBOXYLÁCIA PYRUVÁTU

Pôvod acetyl-Co. A v bunkovom metabolizme

Acetyl-Co. A – ústredný metabolit sacharidy – glukóza – acetyl-Co. A lipidy – VMK - acetyl-Co. A bielkoviny- AK – acetyl-Co. A ketolátky- acetyl-Co. A alkohol – acetyl-Co. A štruktúra acetyl-Co. A ( koenzým A –kyselina pantoténová na S cysteamínu je naviazaný acetyl- CH 3 COtioesterová makroergická väzba) ~ umožňuje vstup acetylu do rôznych syntetických reakcií

Tvorba acetyl-Co. A z pyruvátu OXIDAČNÁ DEKARBOXYLÁCIA • Pyruvátdehydrogenázový komplex PD • • • pyruvátdehydrogenáza (TDP, kyselina lipoová) dihydrolipoáttransacetyláza ( Co. ASH) dihydrolipoátdehydrogenáza ( FAD, NAD+ ) lokalizácia-vnútorná mitochondriálna membrána + matrix súčasť komplexu proteínkináza a fosfatáza- význam v regulácii aktivity • Pyruvát + NAD+ + Co. ASH → CH 3 CO~Co. A + NADH + H+ + CO 2

Regulácia aktivity PD

Regulácia aktivity PD • • A. kompetitívnou inhibíciou a) acetyl. Co. A b) NADH + H+ B. cez reverzibilnú fosforyláciu a defosforyláciu • • • PD-fosforylovaná –– neaktívna PD-defosforylovaná––aktívna kinázu stimuluje: Mg 2+, acetyl. Co. A, NADH, ATP kinázu inhibuje: ADP, Co. ASH, NAD+, pyruvát, fosfatázu stimuluje Mg 2+, Ca 2+, inzulín(adipose) adrenalín(srdce)

Citrátový cyklus TCA • lokalizácia- matrix mitochondrie • rozhodujúca úloha v intermediálnom metabolizme bunky, energetickom metabolizme bunky • sled oxidoredukčných reakcií trikarboxylových a dikyrboxylových kyselín –- vznik redukovaných koenzýmov NAD a FAD • prepojenie jednotlivých metabolitov AK s TCA

Energetika TCA • • 3 NADH + H+ → 9 ATP FADH 2 → 2 ATP substrátová fosforylácia GTP + ADP → ATP + GDP oxidácia 1 molu acetyl. Co. A = 12 ATP • Regulácia • • kľúčový enzým izocitrátdehydrogenáza + stimulovaný ADP, NAD+, Ca 2+ - inhibovaný ATP, NADH menej podstatné vplyvy: acyl-Co. A, sukcinyl-Co. A, citrát

1. Zníženie oxidácie NADH a FADH 2 v dýchacom reťazci → premena pyruvátu na laktát→ laktoacidóza 2. Deficit, alebo inhibícia enzýmov TCA 3. Genetický defekt(génové mutácie), znížená syntéza niektorých podjednotiek dýchacieho reťazca→ znížený transport elektrónov, znížená syntéza ATP 4. anoxia, ischémia, CN-, CO→ inhibícia tvorby ATP