CICLO DO CIDO RICO METABOLISMO DE NUCLEOTDEOS Os

CICLO DO ÁCIDO ÚRICO METABOLISMO DE NUCLEOTÍDEOS

Os alimentos contêm diversas substâncias constituídas por moléculas que são: - hidratos de carbono; - ácidos graxos; - aminoácidos Os aminoácidos se decompõem no organismo em: - ácidos nucleicos; - nucleotídeos; - bases púricas.

As purinas sofrem um processo de degradação em hipoxantina e esta se transforma em xantina oxidase ácido úrico urato de sódio A maior parte dos uratos são produzidos no fígado provenientes do desdobramento das proteínas endógenas e exógenas.

Base Purina ou Pirimidina Fosfato Pentose: Ribose ou desoxiribose Fosfato

Nucleotídeos e bases nitrogenadas - Os nucleotídeos têm diversas funções importantes nas células: § São precursores do DNA e RNA. § São transportadores da energia nas células. § Transporte de intermediários ativados na síntese de carboidratos, lipídeos e proteínas. § São componentes dos fatores NAD, FAD, Co. A. § São mediadores da sinalização intracelular (c. AMP, c. GMP)

Nucleotídeos São compostos ricos em energia e que auxiliam os processos metabólicos, principalmenteasbiossínteses, na maioria células. Funcionam ainda como sinais químicos, respondendo assim a hormônios e outros estímulos extracelulares; eles são também componentes estruturais de cofatores enzimáticos, intermediários metabólicos e ácidos nucleicos. Reguladores de rotas do metabolismo intermediário, inibindo ou ativando enzimas.

CATABOLISMO DE PURINAS A degradação dos ácidos nucleicos e nucleotídeos ocorre principalmente no fígado e inicia-se por enzimas ditas nucleases e nucleotidases. Os nucleotídeos de guanina geram: guanosina, guanina e xantina. Os nucleotídeos de adenina geram : adenosina, inosina e hipoxantina.

CATABOLISMO DE PURINAS AMP IMP Nucleotidase XMP GMP Nucleotidase H 20 Pi Pi Adenosina desaminase Adenosina H 20 NH 4 Inosina Pi Xantosina Purina nucleotideo fosforilase (PNP) Ribose 1 - fosfato Pi Ribose 1 - fosfato Hipoxantina Xantina oxidase O 2 + H 20 Purina nucleotideo fosforilase (PNP) O 2 + H 20 Pi Purina nucleotideo fosforilase (PNP) Ribose 1 - fosfato Xantina H 2 O 2 Guanosina Guanina desaminase NH 4 Xantina oxidase H 2 O 2 Ácido Úrico Guanosina H 2 O

AMP - Adenosina monofosfato - Baixa energia. - Grandes concentrações na célula em situação de extrema baixa energética; - ATP e ADP - fosforiladas para a obtenção de energia para funções celulares fundamentais. AMPc é um importante sinalizador celular dos hormônios. O AMP é um também efetor alostérico muito comum. Regulação celular do anabolismo/catabolismo celular, já que compete pelos sítios alostéricos das enzimas com suas derivações di e trifosfatadas.

Adenosina difosfato - ADP Nucleotídeo - um composto químico formado por um nucleosídeo e dois radicais fosfato. Nucleosideo: uma base purínica, a adenina, e um açúcar – ribose. É a parte sem fosforilação do ATP. O ADP é produzido quando há alguma descarboxilação em alguns compostos da glicólise e no ciclo de Krebs.

ATP - Adenosina trifosfato Armazenamento de energia em suas ligações químicas entre os fosfatos. ATP armazena energia proveniente da respiração celular. Energia utilizada em diversos processos biológicos - transporte ativo de moléculas, síntese e secreção de substâncias, locomoção e divisão celular, etc). Estoque a longo prazo: energia transferida para carboidratos e lipídeos. Fosforilaçao oxidativa: principal forma de produção do ATP. Existem enzimas especializadas no rompimento desta ligação, liberando fosfato e energia, usada nos processos celulares, gerando novamente moléculas de ADP. Em certas ocasiões, o ATP é degradado até sua forma mais simples, o AMP, liberando dois fosfatos e uma quantidade maior de energia.

(Desoxi) Nucleotídeos - Mono, di ou trifosfato de nucleosídeos. - Grupo unido por ligação éster ao 5’OH por isso são 5’-nucleotídeos. - Temos trifosfato (mono ou di fosfato) de ADENOSINA, GUANOSINA, CITIDINA, TIMIDINA e URIDINA.

IMP – inosina monofosfato precursor AMP/ GMP AMP IMP GMP

ADA: Deficiência em adenosina desaminase - Portadores dessa deficiência apresentam altos níveis de d. ATP (100 X) -potente inibidor da ribonucleosídioredutase. - Leva a depleção de nucleotídeo para a síntese de DNA. As células T e B do sistema imune são as mais afetadas. - Pacientes com ADA precisam viver em isolamento (bolha).

Ácido Úrico Resulta do catabolismo das purinas (adenina e guanina) e é a única via de excreção das mesmas, que se dá pela urina. As purinas necessárias à síntese de DNA e RNA são produzidas no próprio organismo humano, portanto não há necessidade de ingesta. As purinas ingeridas não são incorporadas a ácidos nucleicos. São convertidas a ácido úrico por enzimas da mucosa intestinal e do fígado e são excretadas na urina.

Ácido Úrico Dietas ricas em purinas aumentam transitoriamente: - uricemia - uricosúria Dietas ricas em purinas incluem alimentos ricos em núcleos celulares: - carnes - vísceras (p. ex. fígado) - crustáceos (camarão) - bebidas fermentadas. (Cerveja é rica em purinas porque contém leveduras, usadas na fermentação). Exemplos de alimentos pobres em purinas: queijo, leite, ovos.

GOTA É uma doença reumatológica, inflamatória e metabólica, que cursa com hiperuricemia e é resultante da deposição de cristais do ácido nos tecidos e articulações. É uma afecção comum, ocorrendo de 0, 2 a 0, 3/1000 na população geral. Sua maior incidência ocorre entre os 3050 anos de idade, com predomínio do sexo masculino (95%). No sexo feminino ocorre geralmente após a menopausa.

GOTA As causas da gota ainda não são bem conhecidas, embora deficiência em enzimas do metabolismo das purinas possa ser um fator de risco. Pacientes com gota apresentam inflamação das cartilagens e articulações devido ao acúmulo de urato de sódio, causando dor e artrite. Rins também são afetados por causa do acúmulo de ácido nos túbulos renais. A gota pode ser tratada combinando uma dieta balanceada com medicamentos.

Hiperuricemia - Genética (25%) - Insuficiência renal - Situações que aumentam a formação de purinas (leucemia, quimioterapia, anemia hemolítica, psoríase , linfomas , etc. . . ) - Dieta rica em proteínas e purinas - Alcoolismo - Diabetes melito - Hipertensão arterial - Obesidade - Litíase renal - Jejum - Dieta hipocalórica - Desidratação - Ação de drogas (álcool , diuréticos , ácido acetilsalicílico , ácido nicotínico , metildopa , etc. . . )

A degradação de pirimidinas termina em amônia. Metilmalonilsemialdeído é um intermediário do metabolismo de valina, gerando Succinil-Co. A.

QUESTÕES 1. Os aminoácidos podem ser degradados nas situações de elevação de proteínas na dieta. Como ocorre esta degradação? 2. O que são nucleotídeos e nucleosídeos? 3. Quais são as base púricas e pirimídicas? 4. Como surge o ácido úrico circulante? 5. Quais os efeitos da gota? 6. Qual o possível tratamento desta doença?