CICLO DO CIDO RICO METABOLISMO DE NUCLEOTDEOS CATABOLISMO
CICLO DO ÁCIDO ÚRICO METABOLISMO DE NUCLEOTÍDEOS
CATABOLISMO DE PURINAS A degradação dos ácidos nucleicos e nucleotídeos ocorre principalmente no fígado e inicia-se por enzimas ditas nucleases e nucleotidases. Os nucleotídeos de guanina geram: guanosina, guanina e xantina. Os nucleotídeos de adenina geram : adenosina, inosina e hipoxantina.
CATABOLISMO DE PURINAS AMP IMP Nucleotidase XMP GMP Nucleotidase H 20 Pi Pi Adenosina desaminase Adenosina H 20 Inosina NH 4 Pi Ribose 1 - fosfato Xantosina Guanosina Purina nucleotideo fosforilase (PNP) Pi Ribose 1 - fosfato Xantina oxidase Purina nucleotideo fosforilase (PNP) Pi Purina nucleotideo fosforilase (PNP) Ribose 1 - fosfato Guanina desaminase Hipoxantina Xantina Guanosina O 2 + H 20 H 2 O 2 + H 20 NH 4 Xantina oxidase H 2 O 2 Ácido Úrico H 2 O
DEGRADAÇÃO DE PURINAS Formação de Ácido úrico [1]- grupo amino removido do AMP ou adenosina para formar IMP ou inosina (hipoxantina ribose) [2]- IMP e GMP = inosina e guanosina pela 5’nucleotidase [3]- inosina e guanosina convertidas em hipoxantina e xantina pela purino nucleosídeo fosforilase [4]-guanina desaminada para formar xantina [5]- hipoxantina oxidada pela xantina oxidase a xantina que é transformada em ácido úrico pela mesma enzima Ácido úrico excretado urina
ADA: Deficiência em adenosina desaminase - Deficiências na enzima adenosina desaminase – sérias consequências para o organismo. - Portadores dessa deficiência apresentam altos níveis de d. ATP. (potente inibidor da ribonucleosídioredutase). - Leva a depleção de nucleotídeo para a síntese de DNA. As células T e B do sistema imune, são as mais afetadas. - Pacientes com ADA precisam viver em isolamento (bolha).
Ácido Úrico Resulta do catabolismo das purinas (adenina e guanina) e é a única via de excreção das mesmas, que se dá pela urina. As purinas necessárias à síntese de DNA e RNA são produzidas no próprio organismo humano, portanto não há necessidade de ingesta, através da via das pentoses-fosfato. As purinas ingeridas não são incorporadas a ácidos nucleicos. São convertidas a ácido úrico por enzimas da mucosa intestinal e do fígado e também excretadas na urina.
Ácido Úrico Dietas ricas em purinas aumentam transitoriamente: - uricemia - uricosúria Dietas ricas em purinas incluem alimentos ricos em núcleos celulares: - carnes - vísceras (p. ex. fígado) - crustáceos (camarão) - bebidas fermentadas. (Cerveja é rica em purinas porque contém leveduras, usadas na fermentação). Exemplos de alimentos pobres em purinas: queijo, leite, ovos.
GOTA É uma doença reumatológica, inflamatória e metabólica, que cursa com hiperuricemia e é resultante da deposição de cristais do ácido nos tecidos e articulações. É uma afecção comum, ocorrendo de 0, 2 a 0, 3/1000 na população geral. Sua maior incidência ocorre entre os 3050 anos de idade, com predomínio do sexo masculino (95%). No sexo feminino ocorre geralmente após a menopausa.
GOTA É causada pelo acúmulo de ácido úrico no sangue e nos tecidos. As causas da gota não são bem conhecidos, embora a deficiência de enzimas do metabolismo das purinas possa ser um fator de risco. Pacientes com gota apresentam inflamação das cartilagens e articulações devido ao acúmulo de urato de sódio, causando dor e artrite. Rins também são afetados por causa do acúmulo de ácido nos túbulos renais. A gota pode ser tratada combinando uma dieta balanceada com medicamentos.
Hiperuricemia - Genética (25%) - Insuficiência renal - Situações que aumentam a formação de purinas (leucemia, quimioterapia, anemia hemolítica, psoríase , linfomas , etc. . . ) - Dieta rica em proteínas e purinas - Alcoolismo - Diabetes - Hipertensão arterial - Obesidade - Litíase renal - Jejum - Dieta hipocalórica - Desidratação - Ação de drogas (álcool , diuréticos , ácido acetilsalicílico , ácido nicotínico , metildopa , etc. . . )
A degradação de pirimidinas termina em amônia. Metilmalonilsemialdeído é um intermediário do metabolismo de valina, gerando Succinil-Co. A.
QUESTÕES 1. Quando ocorre a presença de ácido úrico na excreta urinária? 2. O que vem a ser a doença gota e quais os feitos clínicos esperados? 3. Qual diferença entre cristais de urato e de ácido úrico?
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