CICLO DE KREBS CICLO DEL CIDO CTRICO CICLO

CICLO DE KREBS CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS

• OXIDACIÓN DE CHO, AC. GRASOS, AA • GENERACIÓN PRECURSORES BIOSINTÉTICOS: ANFIBÓLICA (CAT/ANAB)

CICLO DE KREBS

Pyr. DH EN MITOCONDRIA

Co. A: ACARREDOR DE ACETILOS O ACILOS adenina -mercaptoetilamina-SH P ribosa ácido pantoténico fosfato TIOESTER Piruvato + Co. A-SH + NAD+ Acetil-S-Co. A + NADH + H+ + CO 2 ENTRA A MITOCONDRIA Pyr. DH(mit) POR SIMPORTE PIR-H Complejo multienzimático + OXIDACIÓN DESCARBOXILACIÓN DG 0’= -33. 5 k. J mol-1

DG 0’= -32. 2 k. J mol-1 condensación MÁS OXIDABLE isomerización Redox descarboxilación DG 0’= -20. 9 k. J mol-1

-35. 5 k. J/mol Redox descarboxilación -2. 9 k. J/mol TIOESTER ATP(plantas) di. P cinasa Redox Fosforilación sustrato

+29. 7 k. J/mol NETO DG 0’= -40 k. J mol-1 -32. 2 k. J mol-1 citrato 3 NAD+ + FAD + GDP + ACETIL-Co. A + Pi 3 NADH + FADH 2 + GTP + Co. A + 2 CO 2

3 NAD+ + FAD + GDP + ACETIL-Co. A + Pi 3 NADH FO 3 ATP c/u 9 ATP + FADH 2 + FO 2 ATP c/u 2 ATP GTP + Co. A + 2 CO 2 Nucleósido di. P cinasa 1 ATP 12 ATP por cada Acetil-Co. A

Reacción de alimentación : anaplerótica Piruvato+ HCO 3 - +ATP oxaloacetato +ADP+ Pi +H+ Piruvato carboxilasa (gluconeogénesis)

Piruvato Acetil. Co. A Citrato sintasa (-31. 5) Oxaloacetato Citrato Malato Fumarato isocitrato NAD+ Succinato isocitrato DH (-21) NADH Succinil-Co. A -cetoglutarato DH (-33) NADH CO 2 NAD+ oxalosuccinato Co. ASH -cetoglutarato CO 2

Piruvato Acetil. Co. A Citrato sintasa (-31. 5) Oxaloacetato Citrato Malato Disponibilidad sustrato Fumarato isocitrato Inhibición por producto Succinato Inhibición competitiva Succinil-Co. A -cetoglutarato DH (-33) NADH CO 2 NAD+ isocitrato DH (-21) NADH oxalosuccinato Co. ASH -cetoglutarato CO 2

*Pyr. DH * Piruvato Acetil. Co. A No saturante Citrato sintasa (-31. 5) Oxaloacetato Citrato Malato Fumarato isocitrato Disponibilidad sustrato Succinato NAD+ isocitrato DH (-21) NADH Succinil-Co. A -cetoglutarato DH (-33) NADH CO 2 NAD+ oxalosuccinato Co. ASH -cetoglutarato CO 2

Piruvato + Co. A-SH + NAD+ Acetil-S-Co. A + NADH + H+ + CO 2 Pyr. DH(mit) PDHPPasa Ca 2+ Pir DH-P Activa inactiva PDHK eurcariotes NADH/Ac. Co. A Inhibición por producto: compiten con NAD+ y Co. A Por sitios activos

Regulación: 1) Disponibilidad de sustratos: acetil. Co. A y oxaloacetato 2) Inhibición por producto: NADH 3) Retroinhibición competitiva

Piruvato Acetil. Co. A Citrato sintasa (-31. 5) Oxaloacetato Citrato Malato Fumarato isocitrato Inhibición por producto Succinato NAD+ isocitrato DH (-21) NADH Succinil-Co. A -cetoglutarato DH (-33) NADH CO 2 NAD+ oxalosuccinato Co. ASH -cetoglutarato CO 2

Piruvato Acetil. Co. A Citrato sintasa (-31. 5) NADH Oxaloacetato Citrato Inh. competitivo Malato Fumarato NADH Succinato isocitrato NAD+ isocitrato DH (-21) GTP NADH Succinil-Co. A -cetoglutarato DH (-33) NADH CO 2 NAD+ oxalosuccinato Co. ASH -cetoglutarato CO 2

Piruvato Acetil. Co. A Citrato sintasa (-31. 5) NADH Oxaloacetato Citrato Inh. competitivo Malato Fumarato isocitrato NAD+ Succinato isocitrato DH (-21) GTP NADH Succinil-Co. A -cetoglutarato DH (-33) NADH CO 2 NAD+ oxalosuccinato Co. ASH -cetoglutarato CO 2

Piruvato Acetil. Co. A Citrato sintasa (-31. 5) Oxaloacetato Citrato Malato Fumarato Succinato isocitrato Inhibición competitiva NADH + isocitrato DH (-21) GTP NADH Succinil-Co. A -cetoglutarato DH (-33) NADH CO 2 NAD+ oxalosuccinato Co. ASH -cetoglutarato CO 2

Piruvato Acetil. Co. A Citrato sintasa (-31. 5) Oxaloacetato Citrato Malato Fumarato isocitrato NAD+ Succinato isocitrato DH (-21) NADH Succinil-Co. A -cetoglutarato DH (-33) NADH CO 2 NAD+ oxalosuccinato Co. ASH -cetoglutarato CO 2

Piruvato Acetil. Co. A Citrato sintasa (-31. 5) Oxaloacetato Citrato Malato Fumarato Alosterismo Succinato NADH NAD+ ADP/ATP Ca 2+ Succinil-Co. A -cetoglutarato DH (-33) Ca 2+ isocitrato CO 2 NAD+ isocitrato DH (-21) NADH oxalosuccinato Co. ASH -cetoglutarato CO 2

Piruvato aa Acetil. Co. A Oxaloacetato 3. Glucosa 1. Ac. Grasos Colesterol Citrato Malato Asp, Phe, Tyr isocitrato Fumarato NAD+ Succinato 4. porfirinas Succinil-Co. A NADH oxalosuccinato Iso, Met, Val Ac. Grasos (non) CO 2 NADH NAD+ Co. ASH -cetoglutarato CO 2 2. aa

1. Ac. Grasos Colesterol: Síntesis citoplásmica requiere Acetil. Co. A (no sale de mitocondria) Citrato + ATP + Co. A ADP + Pi + oxaloacetato + Acetil. Co. A ATP-citrato liasa 2. Aminoácidos -cetoglutarato + NAD(P)H + NH 4+ Glutamato + NAD(P)+ + H 2 O Glutamato deshidrogenasa -cetoglutarato + alanina glutamato + piruvato transaminasas oxaloacetato + alanina aspartato + piruvato

3. Glucosa malato Malato oxaloacetato Gluconeogénesis 4. Porfirinas succinil Co. A precursor

Reacciones anapleróticas: Piruvato+ HCO 3 - +ATP oxaloacetato +ADP+ Pi +H+ Piruvato carboxilasa Ac. Co. A: <TCA por <intermediarios, >Ac. Co. A > Oxaloacetato malato Ac. Grasos AG impares, Iso, met, val Trans y desaminación malato gluconeogénesis Acetil. Co. A Succinil. Co. A -cetoglutarato y oxaloacetato

10 NADH + 2 FADH 2 GAL 3 PDH Pyr. DH isocitrato. DH -cetog DH succ. DH mal. DH DG°’=-2823 k. J/mol

Cpo. Proteíco Proteasas aa libres CHO: Almidón glucosa Cpo. Lipídico TAG Lipólisis Ac. grasos libres Transaminasas -cetoácidos Gluconeogénesis -oxidación PEPK oxalacetato MDH malato -cetogl DH MS