CHE COS LA CHEMIOTERAPIA La chemioterapia una branca

CHE COS’È LA CHEMIOTERAPIA ?

La chemioterapia è una branca della farmacoterapia che si riferisce all’uso di farmaci con lo scopo di uccidere organismi estranei patogeni presenti nel paziente (o almeno di inibirne la crescita)

QUALI SONO I BERSAGLI DELLA CHEMIOTERAPIA ?

batteri virus e funghi parassiti cellule tumorali

BASI DELLA SELETTIVITÀ D’AZIONE DEI CHEMIOTERAPICI Bersagli esclusivi, presenti unicamente nell’organismo patogeno, (o nella cellula patologica) Bersagli selettivi, presenti sia nell’ospite sia nell’organismo patogeno, ma con caratteristiche farmacologiche differenti Bersagli comuni, presenti sia nell’ospite sia nell’organismo patogeno, ma essenziali solo per quest’ultimo

PREVENIRE È SEMPRE MEGLIO CHE CURARE

gli ANTISETTICI sono sostanze chimiche troppo tossiche per l’uso sistemico, ma sufficientemente poco tossiche per l’uso topico Alcooli Clorexidina Tintura di iodio Perossido di idrogeno

i DISINFETTANTI sono sostanze chimiche anti-infettive la cui tossicità è tale da conbsentirne l’applicazione solamente a superficie inanimate Aldeidi (formaldeide, glutaraldeide) Ipoclorito di sodio (candeggina)

gli ANTIBIOTICI sono composti isolati da organismi viventi in grado di uccidere, o di inibire la crescita di, altri organismi

SERENDIPITY: the faculty of making providential discoveries by accident (from its possession by the characters in the Persian fairy tale The three princes of Serendip) "One sometimes finds what one is not looking for. “ Sir Alexander Fleming

EFFETTI AVVERSI DEI CHEMIOTERAPICI ANTIBATTERICI ü REAZIONI ALLERGICHE ü EFFETTI BIOLOGICI ü TOSSICITÀ A CARICO DI: Ø Ø rene orecchio (coclea e/o organi vestibolari) ossa e denti muscolatura respiratoria

i chemioterapici ad azione BATTERICIDA sono in grado di uccidere il microrganismo patogeno esempi: penicilline aminoglicosidi fluorochinoloni

i chemioterapici ad azione BATTERIOSTATICA sono in grado di arrestare la crescita del microrganismo patogeno esempi: sulfamidici tetracicline macrolidi

LA DISTINZIONE TRA CHEMIOTERAPICI AD AZIONE BATTERICIDA E CHEMIOTERAPICI AD AZIONE BATTERIOSTATICA NON È UN CONCETTO ASSOLUTO

I FARMACI ANTIMICROBICI SONO CARATTERIZZATI DA MIC MBC minima concentrazione inibente minima concentrazione battericida

chemioterapici ad azione battericida CONCENTRAZIONE - DIPENDENTE

chemioterapici ad azione battericida TEMPO DIPENDENTE

MECCANISMI DI TRASMISSIONE DELLA RESISTENZA NEI BATTERI TRASMISSIONE VERTICALE Geni che codificano per bersagli mutati e/o trasportatori vengono trasmessi alle cellule figlie

MECCANISMI DI TRASMISSIONE DELLA RESISTENZA NEI BATTERI 1 CONIUGAZIONE 2 TRASFORMAZIONE 3 TRASDUZIONE 1 3 2

L’USO IMPROPRIO DEI CHEMIOTERAPICI PUÒ FACILITARE LO SVILUPPO DI RESISTENZA • DOSAGGIO INSUFFICIENTE • INSUFFICIENTE DURATA DELLA TERAPIA

L’USO IMPROPRIO DEI CHEMIOTERAPICI PUÒ FACILITARE LO SVILUPPO DI RESISTENZA • • • DOSAGGIO INSUFFICIENTE DURATA DELLA TERAPIA INTERVALLI TRA LE DOSI INAPPROPRIATI SCELTA INAPPROPRIATA DELL’ANTIBIOTICO RICORSO ALLA SOLA CHEMIOTERAPIA IN INFEZIONI CON COMPLICANZE • USO DI ANTIBIOTICI NELL’ALLEVAMENTO DEL BESTIAME

1 a 1 b 2 a 1 c 3 2 b 1 Meccanismi che riducono l’accesso del farmaco al bersaglio 2 Alterazioni quali- e/o quantitative del bersaglio 3 Meccanismi a valle dell’interazione con il bersaglio

http: //www. erc. montana. edu/Multi. Cell. Strat/default. html

CONSIDERAZIONI NELLA SCELTA DI UNA TERAPIA ANTIBIOTICA FATTORI RELATIVI AL BATTERIO identità del patogeno (spesso non nota all’inizio della terapia) sensibilità del patogeno

CONSIDERAZIONI NELLA SCELTA DI UNA TERAPIA ANTIBIOTICA FATTORI RELATIVI AL PAZIENTE sito dell’infezione allergie funzionalità epatica e renale neutropenia funzione digerente malattie concomitanti e relative terapie gravidanza

CONSIDERAZIONI NELLA SCELTA DI UNA TERAPIA ANTIBIOTICA FATTORI RELATIVI AL FARMACO attività sul patogeno (spesso non nota all’inizio della terapia) accessibilità al sito dell’infezione possibili interazioni con altri farmaci vie di somministrazione frequenza del dosaggio gusto stabilità a diverse temperature costo

RAZIONALE PER L’USO DI COMBINAZIONI DI CHEMIOTERAPICI • TERAPIA EMPIRICA DI INFEZIONI A GENESI IGNOTA • TRATTAMENTO DI INFEZIONI POLIMICROBICHE • AUMENTO DELL’ATTIVITÀ ANTIBATTERICA NEL TRATTAMENTO DI INFEZIONI SPECIFICHE • PREVENZIONE DELL’EMERGENZA DI MICRORGANISMI RESISTENTI

POSSIBILI LIVELLI DI INTERAZIONE TRA FARMACI • Interazione chimica • Interazione farmacocinetica • Interazione farmacodinamica Ø attività farmacologica Ø tossicità Ø resistenza

POSSIBILI SVANTAGGI DELL’USO COMBINATO DEI CHEMIOTERAPICI • AUMENTO DEI COSTI DELLA TERAPIA • DIMINUZIONE DELLA COMPLIANCE DEL PAZIENTE • RISCHIO DI AUMENTATA TOSSICITÀ • RISCHIO DI INTERAZIONI ANTAGONISTICHE • SELEZIONE DI MICRORGANISMI MULTIRESISTENTI

PROFILASSI DELLE INFEZIONI CON AGENTI ANTIMICROBICI • PROTEZIONE NEI CONFRONTI DI MICRORGANISMI SPECIFICI • PAZIENTI IMMUNOCOMPROMESSI • PAZIENTI SOTTOPOSTI A PROCEDURE CHIRURGICHE