CharcotMarieTooth s vazbou na X chromozom elektrofyziologick nlezy

Charcot-Marie-Tooth s vazbou na X. chromozom elektrofyziologické nálezy CMT team 2. LF UK a FN Motol Univerzita Karlova Praha Parlament CMT 2004

C-M-T X neuropatie -obecně n n n 2. nejčastější CMT 1. typu / 10 -20%/ Častější je pouze CMT 1 A / duplikace/ Dosud prokázáno více než 280 různých mutací a 7 polymorfismů v genu Cx 32 Klinický obraz se zdánlivě neliší od jiných forem CMT 1. nebo 2. typu Parlament CMT 2004

Významné faktory s vlivem na průběh choroby Typ dědičnosti Pohlaví Věk Postižení periferního + centrálního nervového systému Parlament CMT 2004

Typ dědičnosti Vazba na X. chromozom způsobuje : n V genealogii chybí přenos choroby z otce na syna – klíčové zjištění, které slouží k odlišení od CMT 1. a 2. typu Parlament CMT 2004

Vliv pohlaví n n n Vazba na X. chromozom způsobuje : Muži jsou postiženi dříve ( 1. dekáda) a více než ženy ( 3. dekáda) Muži mají těžké deformity ( pes cavus) vyžadují operační řešení Parlament CMT 2004

Klinické obrazy CMT X muži vs ženy Parlament CMT 2004

Klinické obrazy CMT X muži vs ženy Parlament CMT 2004

Vliv věku Muži první příznaky v 1. dekádě s rychlou progresí deformity nohy ve 2. a 3. dekádě n Ženy první příznaky ve 3. dekádě s pomalou progresí Neplatí absolutně , ale pro většinu!!! Klinické a EMG hodnocení musí zohlednit věk !!! n Parlament CMT 2004

Muž <40 Muž >40 Parlament CMT 2004

Periferní a centrální postižení nervového systému n n n n CMT X není jen periferní problém Exprese proteinu oligodendrocyty v mozku Subj. porucha sluchu – sluchové ostrosti Není ve 100% Postižení mužů ( častěji) , ale i žen Otologické vyšetření bývá normální !!! Spolehlivé je pouze vyšetření sluchových evokovaných potenciálů ( BAEP) Parlament CMT 2004

Elektrofyziologie v diagnostice dědičných neuropatií - obecně 4 základní úkoly n n Potvrdit polyneuropatii Rozlišit CMT 1 ( demyel. ) a CMT 2 ( axon) Odhalit asymptomatické formy v rodině Follow up sledování – progrese neuropatie Parlament CMT 2004

Co ovlivní elektrofyziologické nálezy u CMTX ? n n pohlaví věk exprese proteinu Cx 32 v CNS BAEP ( další modality EP ? ? ) typ mutace ? (missense – lehké formy , nonsense , frameshift , delece – těžké formy) Parlament CMT 2004

Soubor CMT X pacientů N=39 pacientů (18 mužů + 21 žen) n Věk 7 -63 let n 10 nezávislých rodin n 6 různých mutací Intracelulární doména /Glu 208 Lys, Leu 9 Phe, Arg 215 Trp, Val 63 Phe/ Extracelulární doména / Arg 183 Cys, Tyr 65 His/ n Parlament CMT 2004

Soubor CMT X pacientůintracelulární doména Glu 208 Lys n=14 IC doména Leu 9 Phe n=5 Muži n=9 7<40, 2>40 Ženy n=5 3<40, 2>40 Muži n=2 Ženy n=3 Arg 215 Trp n=2 2>40, 1>40 1 muž<40 1 žena>40 Val 63 Phe n=2 1 muž<40 Parlament CMT 2004 1 žena>40

Soubor CMTX pacientůextracelulární doména Arg 183 Cys n=14 EC doména Muži n=4 2<40, 2>40 Ženy n=10 4<40, 6>40 Tyr 65 His n=2 Parlament CMT 2004 1 muž<40 1 žena>40

Kondukční studie hodnocené parametry n n Senzitivní nervy –n. medianus + n. suralis ( SNAP u. V, SCV m/s ) Motorické nervy –n. medianus + ulnaris–HK n. tibialis – DK ( CMAP m. V, MCV m/s, F vlna ) Parlament CMT 2004

Vliv pohlaví na motorický nerv MCV n. medianus ( m/s) – muži Parlament CMT 2004

Vliv pohlaví na motorický nerv MCV n. medianus - ženy Parlament CMT 2004

Vliv věku na postižení motor. nervu CMAP n. medianus a n. ulnaris - muži Parlament CMT 2004

Vliv věku na postižení motorických a senzitivních vláken n. medianus-muži Parlament CMT 2004

Temporální disperze + A wave Arg 183 Cys n n A wave – 100% Muži + ženy Glu 208 Lys 66% Val 63 Phe Parlament CMT 2004

BAEP n Intracelul. doména n Extracelul. doména Glu 208 Lys (n=13) 77% abnormní 100% muži- centr. odp. 60% ženy ( 3/5) Arg 183 Cys ( n=5) 80% abnorm. - centr. odp. Muži 2/2 , ženy 1/3 Val 63 Phe ( n=2) n Muž (do 40)– abnorm. n Žena (nad 40)- norm. Tyr 65 His ( n=2) n Muž(do 40) –abnorm. n Žena(nad 40)-norm. Parlament CMT 2004

VEP n Intracelul. doména n Extracelul. doména Glu 208 Lys (n=13) n 3 x abnorm. -muži Arg 183 Cys ( n=2) n 1 x abnorm. ( ž-135 ms) Val 63 Phe (n=2) n 2 x norm. Tyr 65 His ( n=2) n 1 x abnorm. (m- 125 ms) Parlament CMT 2004

Elektronystagmografie ENG n Intracelul. doména n Extracelul. doména Glu 208 Lys ( n=11) Arg 183 Cys ( n=5) 5 x centr. léze 2 x centr. léze Val 63 Phe ( n=2) 2 x normální Parlament CMT 2004

Senzitivita modalit EP nezávisle na typu mutace Parlament CMT 2004

Senzitivita modalit EP v závislosti na typu mutace Parlament CMT 2004

Elektromyografie v diagnostice CMT s vazbou na X. chromozom Základní jsou testy vedení nervem n CMT 1. typ – pomalá rychlost vedení ( MCV pro medianus < 38 m/s)-homogenní postižení n CMT 2. typ – normální nebo lehce zpomalená rychlost vedení ( MCV pro medianus < 38 m/s ) n CMT X – muži – intermediární typ nebo typ 1 ženy – intermediární nebo typ 2 Abnormity v testech vedení pro CMT X jsou nehomogenní !!!! Parlament CMT 2004

Závěr I kondukční studie MCV medianus n Abnormita závisí na pohlaví Muži – intermediární typ – 28 % - nevýbavný CMAP – 39 % - nad 44 m/s - 0% Ženy – intermediární typ – 24 % - nevýbavný CMAP - 9 % - nad 44 m/s - 43 % Parlament CMT 2004

Závěr I kondukční studie n n n Abnormita závisí na věku ( >> nad 40 let ) Senzitivní vlákna postižená dříve více než motorická CMAP n. medianus << CMAP n. ulnaris u mužů i žen Parlament CMT 2004

Závěr II evokované potenciály n Nejcitlivější BAEP (83% ) nezávisle na typu mutace – muži výraznější centrál. abnormity n ENG – asi 39% (centrální léze zvl. Glu 208 Lys) n VEP – pouze Glu 208 Lys (n=12) – 23% abn. Parlament CMT 2004

Děkuji za pozornost Parlament CMT 2004