Chapitre V Formes pdiatriques Dr AnneMarie Guennoc Tours

Chapitre V Formes pédiatriques Dr Anne-Marie Guennoc (Tours) Dr Chantal Nifle (Versailles) Dr Sophie Pitton-Vouyovitch (Nancy) La Lettre du Neurologue

Critères 2017 et SEP pédiatriques 1 Application des critères 2017 - 1 er événement démyélinisant (ED) chez l’enfant - Contribution des BOC et des MOG Les 6 meilleurs critères • Enfant : 2 -5 % des SEP, âge médian de début : 12 ans Diagnostic de SEP dès le 1 er ED : difficile • IRM : lésions bien délimitées** • Étude de cohortes barcelonaise et canadienne – – – – – Prospective, 55 patients suivis 1 er ED < 18 ans (67 % âge < 12 ans) Inclus < 1 an du début des symptômes LCR < 3 mois (56 % BOC+) Sérum : MOG, NMO IRM 37 biomarqueurs potentiels analysés Suivis médian : 16 mois (7 -26) Regarde le nbre de SEP CD ou Mc. Donald 2010 à la fin du suivi La Lettre du Neurologue – – ≥ 1 trou noir en T 1 ++* ≥ 1 lésion “crête de coq”** ≥ 1 lésion T 1 gadolinium + ≥ 1 lésion périventriculaire* • LCR : BOC+ • Sérum : MOG− * Critères Verhey ** Critères KIDMUS ECTRIMS 2018 - D’après Armangue T et al. , Scientific session 2, 64, actualisé

Critères 2017 et SEP pédiatriques Résultats (1) Avec critères Mc. Donald 2010/IPMSSG, 3 SEP diagnostiquées à l’inclusion (sur 55 patients inclus), et à la fin du suivi : 10 SEP diagnostiquées RIS 1 (1, 8 %) SEP n=1 CIS 17 (30, 9 %) SEP n=6 SEP 3 (5, 5 %) Relapsing ON n=1 ADEM 28 (50, 9 %) IRM ADEM-like non encéphalopathique 6 (10, 9 %) Névrite optique n=2 ADEM-ON n=1 3 + 7 = 10 SEP NMOSD n=1 Avec critères Mc. Donald 2017, 7 SEP diagnostiquées à l’inclusion au lieu de 3 Critères remplis (n %) DIS et DIT 2010 3/10 (30, 0) Mc. Donald 2017 7/10 (70, 0) + 40, 0 % à l’inclusion ➜ + 40 % de patients diagnostiqués SEP en appliquant les critères Mc. Donald 2017 La Lettre du Neurologue ECTRIMS 2018 - D’après Armangue T et al. , Scientific session 2, 64, actualisé 2

Critères 2017 et SEP pédiatriques 3 Résultats (2) • Les critères Mc. Donald 2017 augmentent la sensibilité, comment améliorer la spécificité ? • Contribution des biomarqueurs biologiques à la prédiction de l’évolution de la maladie Patients avec du sérum disponible (n = 45) ou LCR (n = 31) échantillons < 3 m depuis le début SEP BOC+ 5/7 (71 %) MOG+ 0/7 Non-SEP AQP+ 0/7 BOC+ 1/26 (4 %) MOG+ 22/38 (58 %) AQP+ 0/38 • Statut MOG et BOC des SEP – 71 % ont des BOC+ (versus 4 % chez les non-SEP) – 0 % de MOG+ (versus 58 % chez les non-SEP) La Lettre du Neurologue ECTRIMS 2018 - D’après Armangue T et al. , Scientific session 2, 64, actualisé

Les critères 2017 chez les enfants 4 Application des critères diagnostiques Mc. Donald 2017 dans la population pédiatrique • • Dissémination spatiale : 83/94 (88, 3 %) selon critères 2010 et 86/94 (91, 5 %) remplissent les critères de DIS 2017 (inclusion des lésions symptomatiques) Dissémination temporelle : 44/94 (46, 8 %) selon les critères 2010 et 79/94 (84 %) selon critères 2017 (inclusion des BOC+) Mc. Donald 2010 Mc. Donald 2017 Sensibilité, % (IC 95) 46, 8 (36, 4 -57, 4) 84 (82, 2 -97, 3) Spécificité, % (IC 95) 96, 8 (88, 8 -99, 6) 91, 9 (75, 1 -90, 8) Précision, % 66, 7 87, 2 SEP CD excluant encéphalopathie et EMAD Mc. Donald 2010 (n = 93) Mc. Donald 2017 (BOC exclus) (n = 93) Mc. Donald 2017 (BOC inclus) (n = 93) p Sensibilité, % (IC 95) 49 (33 -65) 61 (45 -75) 83 (67 -92) < 0, 001 Spécificité, % (IC 95) 87 (74 -94) 83 (69 -91) 73 (59 -84) 0, 02 Précision, % (IC 95) 70 (61 -79) 73 (64 -82) 77 (69 -86) N/A Diagnostic de SEP (%) Délai pour le diagnostic de SEP Mc. Donald 2017 Mc. Donald 2010 CDMS Mois ➜ Les critères Mc. Donald 2017 sont applicables dans la population pédiatrique et permettent un diagnostic plus précoce que les critères 2010, principalement du fait des BOC. L’élimination des diagnostics différentiels est essentielle pour poser le diagnostic de SEP La Lettre du Neurologue ECTRIMS 2018 - D’après Hacohen Y et al. , Free communication 1, 142, et de Mol CL et al. , abstr. P 671, actualisés

SEP pédiatriques et devenir social 5 SEP juvénile (étude SOKIDMUS) : évaluation des facteurs associés aux performances socioprofessionnelles à l’âge adulte • 445 patients SEP inclus : 211 SEP à début juvénile < 18 ans et 234 SEP non juvéniles – – ge à l’inclusion : 25 -35 ans SEP juvéniles : 71, 1 % ont eu un début de maladie entre 15 et 18 ans, 92, 8 % RR (92, 7 % dans l’autre groupe, 64 % travaillent (69 % dans l’autre groupe) • Échelles de mesure utilisées – Fatigue (MFIS 5 items), santé mentale (K 6 scale), niveau de récupération (Recovery Assessment Scale), estime de soi (échelle d’estime de soi de Rosenberg) – Performance socioprofessionnelle (“Work and social adjustment scale” [WSAS] ; faible si ≥ 20) • En analyses multivariées – Dans la population à début juvénile : faible performance socioprofessionnelle corrélée à EDSS > 3 à l’inclusion (p < 0, 001), score de fatigue élevé (p < 0, 001) et risque de dépression (p = 0, 01) – Mêmes facteurs associés à faible performance socioprofessionnelle dans la population à début non juvénile + durée plus longue de la maladie et plus faible niveau de récupération ➜ Les facteurs associés à de faibles performances socioprofessionnelles sont liés à la sévérité de la maladie, à l’état de fatigue et au statut psychologique. Aucun facteur spécifique n’est associé à la SEP juvénile La Lettre du Neurologue ECTRIMS 2018 - D’après Mikaeloff Y et al. , abstr. P 350, actualisé

SEP pédiatrique 6 Facteurs prédictifs de nouvelles poussées et d’épilepsie chez les enfants ayant présenté une ADEM (1) • ADEM plus fréquente chez les enfants, évolution plutôt favorable mais possibilité d’évolution vers une épilepsie post-ADEM et/ou forme récurrente (MDEM, SEP, NMO) • Étude rétrospective entre 2005 et 2017, ADEM-statut MOG documenté, suivi médian : 5 ans (2 -16 ans). Comparaison groupes monophasique/multiphasique - EPA/pas d’EPA • Résultats Patients sans poussée (%) – 74 enfants très jeunes (médiane : 4, 5 ans) – 67 % MOG+ et 100 % NMO− ; 21, 6 % BOC – 22 % : crise épileptique en phase aiguë – 41, 8 % : autres poussées (19 MDEM ; 6 NMO ; 3 ADEM-ON) – 16, 2 % développent une épilepsie post-ADEM (EPA) – Seuls des MOG+ prédisent une poussée Survie sans rechute depuis la 1 re présentation MOG-Ac + MOG-Ac − Mois La Lettre du Neurologue ECTRIMS 2018 - D’après Rossor T et al. , Scientific session 2, 62, actualisé

SEP pédiatrique 7 Facteurs prédictifs de nouvelles poussées et d’épilepsie chez les enfants ayant présenté une ADEM (2) Sexe (F/M) ge à la présentation (mois) Prodrome présent Pléiocytose (augmentation EB dans LCR) Prot. R LCR Rechute (n = 31) Monophasique (n = 43) OR (IC 95) p 18/13 20/23 0, 7 (03/1, 7) 0, 33 Sexe (F/M) 47 (20 ; 157) 17/26 67 (17 ; 178) 28/34 0, 19 0, 4 (0, 1 ; 1, 3) 0, 13 8/22 8/27 1, 4 (0, 4 ; 4, 5) 0, 62 7/22 3/24 3, 3 (0, 7 ; 14, 7) 0, 11 LCR BOC 6/21 2/16 2, 8 (0, 5 ; 16, 2) 0, 24 Ac anti-MOG Crises d’épilepsie à présentation Crises d’épilepsie post. ADEM 27/31 23/43 5, 9 (1, 8 ; 19, 7) 0, 002 10/31 10 -31 6/43 2, 9 (0, 9 ; 9, 2) 9, 8 (2, 0 ; 48, 7) 0, 06 0, 001 Post-ADEM seizures (n = 12) No post-ADEM seizures (n = 62) OR (IC 95) p 4/8 34/28 2, 4 (0, 7/8, 9) 0, 17 ge à la présentation 66 (31 ; 110) (mois) Prodrome 7/11 présent pleiocytose (augmentation 4/8 EB dans LCR) Prot. R LCR 3/7 LCR BOC Ac anti-MOG Crises d’épilepsie à présentation Poussée 53 (17 ; 178) 0, 56 38/49 0, 5 (0, 1 ; 2, 0) 0, 34 12/41 2, 4 (0, 5 ; 11, 3) 0, 25 7/39 3, 4 (0, 6 ; 18, 9) 0, 14 4/7 4/30 8, 7 (1, 4 ; 54, 0) 0, 01 11/12 39/62 6, 5 (0, 8 ; 53, 6) 0, 05 6/12 10/62 5, 2 (1, 4 ; 19, 4) 0, 01 10/12 21/62 9, 8 (2, 0 ; 48, 7) 0, 001 ➜ Chez les enfants ayant une ADEM, la présence de MOG+ augmente le risque de développer une maladie démyélinisante récurrente et/ou une épilepsie ➜ Intérêt diagnostique et thérapeutique des MOG La Lettre du Neurologue ECTRIMS 2018 - D’après Rossor T et al. , Scientific session 2, 62, actualisé

Obésité et SEP pédiatrique 8 Corrélation entre obésité et sévérité de la SEP pédiatrique • Étude rétrospective allemande monocentrique, données d’activité de la SEP : délai d’apparition de la 2 e poussée, TAP sous traitement de 1 re ligne (IFN et GA), activité IRM et EDSS comparés dans 3 groupes différents d’IMC • Résultats – – 453 SEP pédiatriques inclus ; 27, 8 % en surcharge pondérale, 14, 8 % obèses lors du CIS Surrisque de SEP en cas d’obésité chez l’enfant et l’adolescent Surpoids (IMC > 90 e-97 e percentiles) ge Obésité (IMC > 97 e percentile) Contrôle (%) Patients SEP (%) OR p Garçons 8, 9 24, 0 2, 45 0, 06 7, 0 16, 0 2, 11 0, 1 Filles 9, 0 18, 2 1, 83 0, 30 5, 7 9, 1 1, 50 0, 6 Total 9, 0 21, 3 2, 30 0, 04 6, 4 12, 8 1, 85 0, 2 Garçons 9, 1 12, 6 1, 14 0, 7 7, 7 14, 3 1, 70 0, 05 Filles 9, 4 12, 0 1, 15 0, 5 8, 2 16, 1 1, 79 0, 002 Total 9, 7 12, 2 1, 13 0, 5 7, 9 15, 5 1, 80 < 0, 001 7 -10 ans 11 -17 ans Tous les patients Garçons 8, 8 14, 5 1, 49 0, 10 6, 3 14, 5 2, 14 0, 003 Filles 8, 5 12, 5 1, 33 0, 10 6, 4 15, 1 2, 19 < 0, 001 Total 8, 7 13, 1 1, 37 0, 03 6, 3 14, 9 2, 20 < 0, 001 La Lettre du Neurologue ECTRIMS 2018 - D’après Huppke B et al. , abstr. P 351, actualisé

Obésité et SEP pédiatrique • Résultats – – Pas d’influence de l’IMC sur l’activité de la maladie (délai 2 e poussée, IRM, EDSS) Mais TAP sous traitement de 1 er ligne plus élevé, et switch 2 e ligne plus fréquent Corrélation entre obésité et sévérité de la SEP pédiatrique 2. 0 1. 8 1. 6 1. 4 1. 2 1. 0 0. 8 0. 6 0. 4 0. 2 0. 0 Patients nécessitant un traitement 60 de 2 e ligne Patients (%) TAP Réponse au traitement de 1 re ligne 50 40 30 20 10 0 INFβ/GA INFβ IMC ≤ 90 e percentile GA IMC > 90 e-97 e percentiles IMC > 97 e percentile (obésité) ➜ L’obésité de l’enfant et l’adolescent augmente le risque de SEP ➜ Mais n’influence pas le délai de survenue de la 2 e poussée, ni l’augmentation de l’EDSS, ni l’activité en IRM ➜ Obésité associée à une moins bonne réponse aux traitements de 1 re ligne La Lettre du Neurologue ECTRIMS 2018 - D’après Huppke B et al. , abstr. P 351, actualisé 9

MOG chez l’enfant 10 Fréquence des anti-MOG et présentations cliniques devant un événement démyélinisant chez les adultes et les enfants • Analyse de 1 414 prélèvements chez 1 277 patients danois entre février 2014 et décembre 2017 • 7 % de tests positifs, prévalence significativement plus élevée chez les enfants (p = 0, 05) • Tableaux fréquents d’ADEM chez les enfants, névrites optiques et atteintes médullaires chez les adultes Phénotype à la 1 re présentation Conversion en SEP chez 27 % et 41 % des adultes 100 80 0. 4 0. 31 0. 3 0. 13 40 20 ro m Sy nd 0. 0 Global La Lettre du Neurologue Adultes Enfants EM AD O M N C tre e du O N 0. 1 IS 0 Au 0. 16 60 TC 0. 2 Patients (%) Incidence/100 000 par an Incidence MOG-Ig. G TM • Bil ON or LETM Enfants (n = 34) Adultes (n = 27) ECTRIMS 2018 - D’après de Mol CL et al. , abstr. P 660, actualisé

SEP pédiatrique et MOG Contribution des Ac anti-MOG Ig. G 1 + chez les enfants (1) • Décrire la fréquence de la présence d’Ac anti-MOG chez les enfants avec 1 er épisode démyélinisant (ED), et selon leur statut MOG, le phénotype et pronostic • Étude prospective cohorte pédiatrique nord-américaine : 275 patients - 1 er ED suivi clinique/Ac anti-MOG/IRM Cohorte prospective pédiatrique (CPDDS) 451 participants ge de début : 10, 79 (IQR : 6, 17 ; 13, 88) 297 avec échantillons de sérum obtenus < 45 jours du début des symptômes 275 inclus dans l’analyse 22 patients exclus de l’étude : • 21 maladies non démyélinisantes • 1 AQP 4 + NMO Suivi clinique : 6, 7 ans (IQR : 4, 2 ; 8, 9) Suivi sérologique : 4, 0 ans (IQR : 1, 1 ; 5, 9) Suivi d’imagerie : 3, 5 ans (IQR 1, 0 ; 6, 0) La Lettre du Neurologue ECTRIMS 2018 - D’après Waters P et al. , Scientific session 2, 65, actualisé 11

SEP pédiatrique et MOG 12 Contribution des Ac anti-MOG Ig. G 1 + chez les enfants (2) • À l’inclusion – Enfants MOG (+) : plus jeunes (7 ans versus 12 ans) MOG 45 (54 %) 88 (49 %) 0, 43 Sexe masculin 38 (46 %) 92 (51 %) 0, 43 7, 34 (4, 91 ; 10, 58) 12, 38 (7, 92 ; 14, 42) < 0, 0001 20 17, 5 ge ≥ 11 ans Positif (n = 64) 15 % 47 % 85 % Négatif (n = 71) Sexe féminin 68 % ge < 11 ans 53 % p Négatif (n = 109) Positif (n = 19) Age à la présentation Négatif (n = 180) MOG− (n = 180) ge au début des symptômes (ans) Positif (n = 83) 32 % MOG+ (n = 83) 15 12, 5 10 7, 5 77 % 5 2, 5 0 Négatif Positif ➜ Ac anti-MOG présents chez 30 % des 1 ers événements démyélinisants de l’enfant, d’autant plus qu’ils sont jeunes (< 11 ans : 47 %) La Lettre du Neurologue ECTRIMS 2018 - D’après Waters P et al. , Scientific session 2, 65, actualisé

SEP pédiatrique et MOG 13 Comparaison des phénotypes des groupes MOG+ et MOG− (1) • Ac anti-MOG+ : plus souvent présentation ADEM et NO – Si < 11 ans : surtout ADEM – Si > 11 ans : surtout NO MOG+ MOG− p ON 33 (40 %) 41 (23 %) 0, 0052 TM 12 (14 %) 56 (31 %) 0, 004 3 (4 %) 1 (1 %) 0, 094 31 (37 %) 31 (17 %) 0, 00054 ON + TM ADEM ge au début < 11 ans ge au début > 11 ans ADEM 44 % ADEM 16 % ON 33 % ON 63 % La Lettre du Neurologue ECTRIMS 2018 - D’après Waters P et al. , Scientific session 2, 65, actualisé

SEP pédiatrique et MOG 14 Comparaison des phénotypes des groupes MOG+ et MOG− (2) IRM des Ac anti-MOG+ < 11 ans : lésion thalamique et juxtacorticale > 11 ans : aucun trou noir, ni T 1 Gado+ MOG− p 12, 5 (0 ; > 15) 2 (0 ; 14, 25) 0, 029 Lésions cérébrales Lésions avérées seulement 6/39 (15 %) 17/45 (38 %) 0, 028 Modèle diffus bilatéral 27/39 (69 %) 19/45 42 %) ≥ 1 lésion cérébelleuse 19/39 (49 %) 17/45 (38 %) ≥ 1 lésion du pédoncule cérébelleux 14/39 (36 %) ≥ 1 lésion du tronc cérébral Lésions cérébrales ≥ 1 périphérie du 4 e ventricule MOG+ MOG− p 1 (0 ; 4, 5) 4 (0 ; > 15) 0, 063 Lésions avérées seulement 7/11 (64 %) 51/67 (76 %) 0, 46 0, 016 Modèle diffus bilatéral 3/11 (27 %) 6/67 (9 %) 0, 11 0, 38 ≥ 1 lésion cérébelleuse 3/11 (27 %) 23/67 (34 %) 0, 74 13/45 (29 %) 0, 64 ≥ 1 lésion du pédoncule cérébelleux 6/11 (55 %) 17/67 (25 %) 0, 073 24/39 (62 %) 18/45 (62 %) 1 ≥ 1 lésion du tronc cérébral 9/11 (82 %) 35/67 (52 %) 0, 1 14/39 (36 %) 14/45 (31 %) 0, 65 ≥ 1 périphérie du 4/11 (36 %) 12/67 (18 %) 0, 22 ≥ 1 périventriculaire 24/39 (62 %) 18/45 (40 %) 0, 079 ≥ 1 périventriculaire 5/11 (45 %) 46/67 (69 %) 0, 18 ≥ 1 ganglion de la base 16/39 (41 %) 10/45 (22 %) 0, 097 ≥ 1 ganglion de la base 0/11 (0 %) 7/67 (10 %) 0, 58 ≥ 1 diencéphalique 14/39 (36 %) 10/45 (22 %) 0, 23 ≥ 1 thalamique 3/11 (27 %) 10/67 (15 %) 0, 38 ≥ 1 thalamique 26/39 (67 %) 14/45 (31 %) 0, 002 ≥ 1 juxtacortical 5/11 (45 %) 42/67 (63 %) 0, 33 ≥ 1 juxtacortical 36/39 (92 %) 25/45 (56 %) 0, 00017 4/11 (36 %) 39/67 (58 %) 0, 21 2/39 (5 %) 6/45 (13 %) 0, 28 ≥ 1 perpendiculaire au principal axe du corps calleux ≥ 1 trou noir 0/11 (0 %) 49/67 (73 %) < 0, 0001 ≥ 1 trou noir 15/39 (38 %) 12/45 (27 %) 0, 35 ≥ 1 lésion T 1 Gado+ 0/11 (0 %) 33/67 (49 %) 0, 0019 ≥ 1 lésion T 1 Gado+ 5/39 (13 %) 7/45 (16 %) 0, 76 ≥ 1 perpendiculaire au principal axe du corps calleux La Lettre du Neurologue 4 e ventricule ECTRIMS 2018 - D’après Waters P et al. , Scientific session 2, 65, actualisé

SEP pédiatrique et MOG 15 Valeur pronostique des Ac anti-MOG Ig. G 1 (1) Évolution du statut sérologique Inclusion Suivi MOG− 99, 3 % demeurent négatifs Inclusion Patients MOG+ Suivi (> 1 an) 24 (36 %) demeurent positifs (suivi médian = 6, 58 ans) MOG+ 37 (56 %) deviennent négatifs (suivi médian = 7, 67 ans) 5 (8 %) ont un statut fluctuant (suivi médian = 8, 70 ans) Demeurent positifs (n = 24) ge de début 9, 06 (6, 60 ; 13, 36) Deviennent négatifs (n = 37) p 7, 00 (5, 18 ; 10, 03) 0, 029 ADEM 5 (21 %) 16 (43 %) 0, 1 ON 15 (62 %) 10 (27 %) 0, 0082 La Lettre du Neurologue Délai médian jusqu’à la séroconversion : 1, 04 an (IQR : 0, 36 ; 2, 07) Positif Négatif Années depuis le 1 er épisode ECTRIMS 2018 - D’après Armangue T et al. , Scientific session 2, 64, actualisé

SEP pédiatrique et MOG 16 Valeur pronostique des Ac anti-MOG Ig. G 1 (2) Rechutes non SEP Négatif n=1 SEP Monophasique Positif n = 11 9% Positif n = 62 17 % 33 % 67 % 91 % Positif n = 10 Négatif n = 54 83 % Négatif n = 125 ➜ 50 % des patients MOG+ se négativent : 80 % d’épisodes monophasiques ➜ Ceux qui restent positifs : maladies démyélinisantes récurrentes mais pas de SEP ➜ MOG+ retrouvés chez les patients SEP : présentation clinique et IRM atypique ➜ Recher Ac anti-MOG chez les enfants présentant un 1 er événement démyélinisant, particulièrement si < 11 ans et penser à les recontrôler La Lettre du Neurologue ECTRIMS 2018 - D’après Armangue T et al. , Scientific session 2, 64, actualisé

Qd. V SEP pédiatrique sous fingolimod 17 Compléments de résultats de l’étude de phase III PARADIGMS (1) • SEP pédiatriques : poussées plus fréquentes que chez l’adulte, retentissement direct sur les activités quotidiennes • Étude PARADIGMS : supériorité du fingolimod sur l’IFN β 1 a concernant le risque de poussée et l’activité IRM. Effets bénéfiques sur la qualité de vie de l’enfant ? • Échelle Peds. QL multidimensionnelle • Séparément enfants et parents, avant le début traitement puis à la fin du suivi (groupes FTY et IFN) Exemples de questions de l’échelle Peds. QL : “Au cours du dernier mois, combien de fois cela a-t-il été un problème pour toi de…” Jamais 0 Presque jamais Quelquefois Souvent Presque toujours 1 2 3 4 Concernant ma santé et mes activités Concernant mes sentiments Comment je me sens vis-à-vis des autres À l’école La Lettre du Neurologue • C’est dur pour moi de soulever quelque chose de lourd • … (8 questions au total) • Je suis en colère • … (5 questions au total) • Les autres enfants se moquent de moi • … (5 questions au total) • C’est dur de se concentrer • … (5 questions au total) ECTRIMS 2018 - D’après Krupp L et al. , abstr. P 949, actualisé

Qd. V SEP pédiatrique sous fingolimod 18 Compléments de résultats de l’étude de phase III PARADIGMS (2) Variation moyenne de l’échelle Peds. QL de l’inclusion à la fin de l’étude * Score ** ** * n = 98 n = 93 n = 99 n = 95 Rapporté par : les parents l’enfant Santé physique Synthèse n = 98 n = 93 n = 99 n = 95 Rapporté par : les parents l’enfant Équilibre psychosocial Synthèse n = 98 n = 93 n = 99 n = 95 Rapporté par : les parents l’enfant Fingolimod INFβ 1 a * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p = 0, 001 Score global ➜ Le fingolimod améliore davantage la qualité de vie ➜ Les parents rapportent une amélioration de la santé globale et physique de leur enfant La Lettre du Neurologue ECTRIMS 2018 - D’après Krupp L et al. , abstr. P 949, actualisé