CELULA MALIGN I ONCOGENELE caracteristici morfologice nucleu mare

CELULA MALIGNĂ ŞI ONCOGENELE

caracteristici morfologice • nucleu mare – hipocrom • nucleoli mari – Multipli • citoplasma redusă – Bazofilă • raport mare – nucleo-plasmatic – nucleolo-nuclear • modificări de membrană ale plasmalemei celulei maligne

model al genezei cancerelor Huebner şi Todaro -1969 • în toate celulele normale ar exista un virus integrat în cromosomi (provirus) • la un moment dat, se produce depresia uneia din genele virale, oncogenele • oncogenele codifică proteine • transforma celula normală într-una malignă.

oncogenele • Studiul se dezvolta după 1975 • oncogenele virusurilor cu ARN – produc tumori maligne la animale • prima oncogenă virală a fost identificata în virusul sarcomului Rous – virus are 4 gene

oncogenele • s-au descoperit mutante ale virusului care nu produceau sarcom şi la care lipsea o genă (gena src) • gena src este responsabilă de transformarea malignă a celulelor musculare – apariţia cancerului • gena src este oncogena virală.

oncogenele • S-a constatat ca în cromosomii normali ai păsărilor există secventa src • există două feluri de oncogene – oncogenele virale (v-oncogene) – oncogenele celulare (c-oncogene)

oncogenele • secventa src în cromosomii păsărilor era sub forma unor exoni separaţi de introni.

oncogenele – Concluzia este ca: • nu oncogenele celulare provin din cele virale (deci nu sunt virusuri integrate, cum propunea modelul original Huebner. Todaro) • virusurile au preluat din celulele normale aceste oncogene • oncogenele se găsesc şi la fiinţe foarte îndepărtate: – Drosophilla – drojdii unicelulare • oncogenele celulare se mai numese protooncogene

Funcţiile oncogenelor • oncogenele in celula normală determină creşterea şi dezvoltarea normală a celulei • Cand: – exprimarea normala – proteinele oncogene • au structură normală • în cantitate normală

teoria unificatoare a cancerelor • în cazul în care oncogenele celulare se exprimă crescut: – proteina oncogenă • în cantitate mult crescută faţă de normal • se exprimă inadecvat – proteina oncogenă este cu structură anormală • se produce transformarea malignă a celulei şi apoi apare cancerul • exprimarea crescută sau inadecvată a oncogenelor celulare poate fi determinată de: – virusurile oncoge – agenţii mutageni (radiaţii, agenti chimici etc. ).

cancerogeneza • o singură oncogenă nu poate produce cancer • este necesară colaborarea mai multor oncogene pentru a se produce cancerul. • proces multi-stadial – fiecare din etape fiind activate noi oncogene.

cancerul ca boală genetică • oncogena este modificată în cromosomii omului purtător – în unele cazuri se ştie câ anumite oncogene pot duce la apariţia cancerului la o anumită vârstă • cancer de: – de sân – de colon • se recomandă acestor oameni profilaxia radicală: – extirparea • sânilor • colonului

Cancere prin agenţii cancerigeni exogeni • agenţii cancerigeni din: – mediu • agenţi – – fizici chimici biologici virusuri – alimentaţie

Cancerul pulmonar 95% Cea mai frecventa forma de neoplazie Cea mai frecventa cauza de deces prin neoplazie Factorul de risc MAJOR → fumatul

Doar 10% dintre fumatori dezvolta neoplasm bronhopulmonar… Susceptibilitate genetica diferita la carcinogeni !!!

A 1 AT (inhibitor proteaza) elastaza neutrofilica MMP(enzima proteolitica zinc dependenta) Remodelarea tesutului pulmonar CYP (fam. citocrom P 450) Enzime metab cls I Activarea procarcinogenilor din fumul de tigara GST Enzime metab cls II

Ce sunt promotorii? • se gasesc in fumul de ţigară • nu sunt substante cancerigene • favorizează foarte mult actiunea agenţilor cancerigeni – cancerul apare după o perioadă mult mai scurtă – după o expunere la o doză mult mai mica de agent cancerigen – s-a interzis în toate tările civilizate fumatul în locuri publice – numărul de fumători în rândul persoanelor cu studii superioare (medici, alti intelectuali) este mult mai mic faţă de persoanele cu nivel de instruire redus.

alimentaţie si cancerele • o treime din cancere sunt determinate de alimentatie – Japonia era întâlnit cu mare frecvenţă (cea mai mare din lume) cancerul gastric • legat de alimentatia tradiţională (în care peştele afumat ocupa un loc important • japonezii stabiliti în SUA nu s-a mai întâlnit cu frecvenjă mare cancerul gastric, ci formele de cancer frecvente la populatia din SUA • consumul crescut de carne şi sărac în fibre vegetale este responsabil de o frecvenţă mai mare a cancerului de colon – probabil datorită secretiei crescute de acizi biliari care sunt iritanţi pentru mucoasa colonului • consumul crescut de grăsimi este responsabil de o frecvenţă mai mare a cancerului mamar – probabil datorită hiperproducţiei de hormoni estrogeni indusă prin alimentaţia bogată în grăsimi, hormonii estrogeni având efect cancerigen asupra glandei mamare).

comportamentul sexual HPV

HPV

HPV 16 HR LR 18

alte cauze ale cancerelor I – homosexualii infectaţi cu virusul HIV este foarte frecvent sarcomul Kaposi (o formă de cancer extrem de rară la restul oamenilor) – consumul de alcool: – în forma băuturilor tari (gin, whisky, vodcă, ţuică etc. ) produce cancerul oral şi faringian – băuturile cu continut mai mic de alcool (vinul) produce cancer hepatic (o consecinţă a cirozei hepatice care apare la marii băutori de vin, dar şi la cei ce consumă cantităţi mari de băuturi tari)

alte cauze ale cancerelor II – radiatii emise prin dezintegrări radioactive sau radiatii electromagnetice produc diverse forme de cancere, inclusiv leucemii (cu frecvenţă mare) – radiatiile ultraviolete produc cancere de piele (în special melanoame, a căror frecvenţă este în creştere pe Glob, mai ales datorită „modei bronzării"; în ultimele decenii se vorbeşte de o„epidemie de melanoame", forma cea mai frecventă a cancerului de piele – poluarea cu agenii cancerigeni foarte diverşi la diferite locuri de muncă, ducând la apariţia cu frecventă mare a anumitor forme de cancer.

alti agenti cancerigeni • substante care produc cancerul la animale • expunerea la doze mici dar timp indelungat poate produce cancer – Expunerea la doze mari de radiati scurt timp • aparitia cancerelor – Expunerea la doze mici de radiati timp indelungat • leucemii

Persoanele tinere mai expuse • S-a raportat o frecvenţă crescută a leucemiilor la copiii din locuintele situate în apropierea surselor puternice de radiatii electromagnetice • agenţii mutageni pot produce modificări ale gameţilor care se traduc prin aparitia cancerului la copii • s-a raportat frecvenţa crescută a leucemiilor la copiii mecanicilor din aviatie sau a bărbatilor ce lucrau în statiile radar.