Cellules sanguines et inflammation Description Fonction Les ATTAQUANTS

Cellules sanguines et inflammation Description Fonction

Les ATTAQUANTS Potentiels

1ère ligne de défense Peau Bactéries et virus ne peuvent infiltrer que par les pores ou coupures et abrasions Sécrétions n n p. H faible diminuant la possibilité de laisser se multiplier les bactéries Sueur et sebum Mucus Contient de la mucine et des sels inorganiques suspendus dans l’eau (salive, bronches, GI etc…). Travail obligatoire avec les cellules ciliées.

2ème ligne de défense (immunité innée) n 1. Protéines antimicrobiennes n 2. Cellules phagocytaires n 3. Les Lymphocyte NK (Natural Killers) n 4. Tous les tissus participant à la réaction inflammatoire

1. Protéines antimicrobiennes n Lysozymes n n (salive, sécrétions muqueuses, certaines cellules du système immunitaire). Les lysozymes cassent la chaine carbohydrate de cellulose de la paroi bactérienne (polysaccharide). Les bactéries éclatent ensuite par leur pression interne. Interféron n Sont produits par les cellules infestéespar un virus et diffusent dans les cellules voisines, induisant alors la production de substances chimiques inhibant la réplication virale. Les interférons augmentent la capacité de phagocytose des cellules phagocytaires

1. Protéines antimicrobiennes n Le complément n n n Augmente la vasodilatation Attire les phagocytes sur le lieu d’infection Aide à l’opsonisation Induit la lyse des bactéries gram- et des cellules infectées Aide à la destruction des Complexes Immuns Circulants.

2ème ligne de défense (immunité innée) n 1. Protéines antimicrobiennes n 2. Cellules phagocytaires n 3. Les Lymphocyte NK (Natural Killers) n 4. Tous les tissus participant à la réaction inflammatoire

2. Les cellules phagocytaires

2. a. Les monocytes-macrophages Peuvent vivre des années dans les tissus n Tapissent les poumons, intestins, muqueuses n Déploient des dendrites dans les ganglions lymphatiques pour s’y ancrer (cellules dendritiques) n Sont transportés par la lymphe jusqu’au lieu de l’infection afin de combattre une infection

Le macrophage son origine: Le monocyte n n n Cellules de 15 à 20 µm de diamètre Cytoplasme gris ciel d’orage au MGG Membrane plasmique irrégulière Nombreuses granulations azurophiles: les lysosomes représentent 2 à 10% des GB

Restent quelques heures ( 4 à 5) dans le sang périphérique. n n Passent dans les tissus et maturent en macrophages

n Ce sont des phagocytes géants n Ces cellules géantes sont riches en lysosomes et en enzymes corrosives n Si ils doivent combattre une substance étrangère particulièrement grande, les macrophages fusionnent entre eux: Cellule géante à plusieurs noyaux.

Les monocytes-macrophage

IL-1/TNF alpha Régulation hypothalamique Fièvre (inflammation aigue)

Les fonctions des monocytesmacrophages n Fonctions métaboliques: n n n Ingèrent et dégradent les chylomicrons (digestion des graisses). Dégradent les protéines Fonctions immunologiques n Dégradation et présentation de l’antigène aux lymphocytes

n Les monocytes-macrophages Fonctions de détoxification: n n Dégradation et présentation de l’antigène aux lymphocytes (mécanismesd’opsonisation, phagocytose (cf chapitre Polynucléaires) Capture des poussières atmosphériques Elimination des cellules nécrosées (au cours de la cicatrisation) Elimination des GR agés L’ensemble des fonctions immunologiques qui caractérisent les macrophages permet de les désigner comme les inducteurs indispensables de l’immunité en jouant un rôle de premier plan dans la résistance de l’hôte envers les agents pathogènes

2. b. Les polynucléaires

2. b. Les polynucléaires: catégories et Le polynucléaire neutrophile spécialités Spécialisés dans les réactions n n n Le polynucléaire éosinophile n n n bactériennes Participe au réactions d’hypersensibilité immédiates et phénomènes d’allergie Intervient dans la destruction des parasites Le polynuclaire basophile n Rôle dans les manifestations allergiques de type immédiat

n n Les polynucléaires: Propriétés de diapédèse: Capacité du PN (macrophages aussi) de quitter le milieu sanguin en passant entre les cellules endothéliales Propriétés de chimiotactisme: Des molécules telles que l’IL 8 sont capables d’attirer les cellules phagocytaires (les macrophages aussi ont des propriétés de chimiotactisme)

2. b. Les polynucléaires: Propriétés n Propriétés de phagocytose: Les PN sont capables de détruire les agents étrangers (de même pour les macrophages). Adhésion Phagosome Phagolysosome 1) Persistance 3) Multiplication brucellose BK 2) Destruction (bactéricidie)

2. b. Les polynucléaires: circulation n Durée de vie : 24 h n Restent 6 à 8 h dans le sang périphérique. n n n - Sous forme circulante - Sous forme marginée (Démarginalisation par corticoîdes, infection) Meurent sur place: forment le pus

Les polynucléaires: fonction n Le polynucléaire neutrophile n Action bactéricide n Granulations primaires: MPO, Hydrolases, lysosyme n Granulations secondaires: Lysosyme , collagénase n Le polynucléaire éosinophile (système digestif, poumons. . ) n Participe au réactions d’hypersensibilité immédiates et phénomènes d’allergie n n Intervient dans la destruction des parasites n ECP( Eosinophile Cationic Protein) n MBP (Major Basic Protein) protéines contenues dans les cristalloides Le polynuclaire basophile (poumons) n Rôle dans les manifestations allergiques de type immédiat n Possèdent des recepteurs pour le fragment Fc des Ig. E n Quand contact avec un Allergènes pour la deuxième fois =>Pontage et fixation entrainant la dégranulation du PB, responsable des manifestations d’allergie.

2ème ligne de défense: Action

Les polynucléaires: action

2. b. Les polynucléaires: action

Les polynucléaires: Conséquences n n Polynucleaires meurent sur place: Pus L’acide chlorydrique libéré entraine aussi des dommages tissulaires inflammatoires.

2ème ligne de défense (immunité innée) n 1. Protéines antimicrobiennes n 2. Cellules phagocytaires n 3. Les Lymphocyte NK (Natural Killers) n 4. Tous les tissus participant à la réaction inflammatoire

2. c. Les Natural Killers n n n C’est le plus agressif des systèmes de défense Classés dans les lymphocytes (mais sans en être vraiment! Sauf les lymphocytes T NK (mais sans mémoire)) Leur fonction est de : - Détruire les cellules infectées - Détruire Les cellules cancéreuses - Aider à la régulation des autres réponses immunes Les cellules NK tuent spécifiquement les cellules qui ne possèdent pas ou plus le Killer Inhibiting marker (appartenant CMH de classe I) NK

n n Ces cellules ne sont pas phagocytaires. Les NK s’attachent aux cellules anormales reconnues, relarguent la Perforine (Enzyme qui perfore les membranes cellulaires) et entraîne la lyse cellulaire

L’inflammation (rappel)

2ème ligne de défense: L’immunité innée Conclusion n Elle est souvent suffisante pour neutraliser la plupart des menaces journalières

Cette ligne de défense: - est Spécifique - Eduque des lymphocytes dirigés contre un « envahisseur » spécifique - Entraîne la fabrication d’anticorps qui ont pour « cible » un antigène étranger spécifique.

Les cellules impliquées dans la 3ème ligne de défense n Les LYMPHOCYTES n Les MACROPHAGES (Cf chapître précédent) n Cellules présentatrices d’Antigène

Les lymphocytes n Cellules à haut rapport nucléocytoplasmique n 7 µm de diamètre n Forme régulière et arrondie n Chromatine dense sans nucléole

Les lymphocytes n Cellules responsables de fonctions spécifiques immunitaires n Deux catégories principales: n n Les lymphocytes B: n Responsables de l’immunité humorale (ethy. « humeur » ) et capables de fabriquer des anticorps. Les lymphocytes T: n Participent à la réponse immunitaire humorale en stimulant ou en freinant la production d’anticorps par les lymphocytes B. n Sont également impliqués dans l’immunité cellulaire et sécrètent des cytokines et lymphokines.

Lymphocytes B immatures Lymphocytes T immatures Thymus Lympho T naifs: Maturation Cellules CD 4 ou CD 8 Tn Cellule Dendritique interdigitée Circulation Follicule lymphoide primaire Follicule Lymphoide secondaire lymphocytaire T Tnaifs Tmémoires T mémoires centraux T helper Folliculaire: CD 4 T effecteur: Te: CD 8 Te Tissu

Pourquoi les Anticorps? n n Sont spécifiques et reconnaissent la cible Opsonisent la cible La cible est alors plus facilement reconnaissable par les cellules de la deuxième ligne de défense: Polynucléaires et macrophages. Le système immunitaire devient beaucoup plus efficace et bien ciblé

LE BILAN

Numération Formule

La numération n n Recueuil du sang total sur tube EDTA Rôle EDTA: n Chélate le Ca

La formule leucocytaire Coloration MGG, microscope à immersion

Nom- Prénom Sexe: F- M Date de naissance Service HEMATIES ……………. . . : Hémoglobine…………. . …: VGM…………………. . ……: 4 T/l 12 g/dl 86 fl (3. 8 -5. 8) (11. 5 -16) (80 -100) LEUCOCYTES…………………. . : Formule leucocytaire 7, 14 G/l (4. 0 -10. 0) Poly neutrophiles………………: 68, 3 Lymphocytes…………: 23, 7 Monocytes……………. : 5, 7 Poly éosinophiles…………. . …. : 2 Poly basophiles…………. . : 0, 3 PLAQUETTES…………………. . : 450 G/l Réticulocytes…………: 4 % % % soit 4, 88 G/l soit 1, 69 G/l soit 0, 41 G/l soit 0, 14 G/l soit 0, 02 G/l (2 -7, 5) (1 -4) (0, 1 - 1) (0 -0, 8) (0 -0. 2) (150 -500) % soit 80 000/mm 3

Nom- Prénom Sexe: F- M Date de naissance LEUCOCYTES (GB)………………. . : Formule leucocytaire Poly neutrophiles………………: 83 Lymphocytes…………: 5 Monocytes……………. : 10 Poly éosinophiles…………. . …. : 2 Poly basophiles…………. . : 0 Service: Medecine Interne 20. 0 G/l % % % (4. 0 -10. 0) soit 16. 6 G/l soit 1 G/l soit 2 G/l soit 0, 4 G/l soit 0 G/l (2 -7, 5) (1 -4) (0, 1 - 1) (0 -0, 8) (0 -0. 2)

La réaction inflammatoire: conséquence pour les autres cellules

Nom- Prénom Sexe: F- M Date de naissance HEMATIES (GR)…………. . . : Hémoglobine…………. . …: VGM…………………. . ……: Service: Medecine Interne 3 T/l 8. 6 g/dl 68 fl LEUCOCYTES (GB)………………. . : Formule leucocytaire Poly neutrophiles………………: 83 Lymphocytes…………: 5 Monocytes……………. : 10 Poly éosinophiles…………. . …. : 2 Poly basophiles…………. . : 0 (3. 8 -5. 8) (11. 5 -16) (80 -100) 20. 0 G/l % % % (4. 0 -10. 0) soit 16. 6 G/l soit 1 G/l soit 2 G/l soit 0, 4 G/l soit 0 G/l (2 -7, 5) (1 -4) (0, 1 - 1) (0 -0, 8) (0 -0. 2)

Mécanisme de l’anémie inflammatoire Anémie = diminution de l’Hémoglobine n Les macrophages contiennent les réserves en fer de l’organisme. Lors d’une infection, augmentation des macrophages => rétention du fer. n plus assez de fer pour fabriquer l’Hb => son taux chute=> Anémie n

Le Globule rouge n n n Cellule anucléée contenant l’Hémoglobine Rôle: Transport de l’O 2 et du CO 2 entre les alvéoles pulmonaires et les tissus La production d’un GR par la moelle nécessite 6 jours Durée de vie dans le sang périphérique: 120 j La production des GR nécessite entre autre: le Fer (synthèse de l’hème), la vitamine B 12 et l’acide folique.

Aspect microscopique du GR Cellule de 5 à 7 µm de diamètre, colorée en orangée au MGG (épaisseur 1, 8 µm) et volume moyen (90 fentolitres (µm 3)) n n n Cellules biconcaves aplaties au centre Ayant un aspect de disque. La membrane plasmique est le siège des antigènes qui déterminent le groupes sanguins (ABO. . ) Durée de vie 120 j Production: 200 x 109 GR/j

Rôle: transport de l’Oxygène n L’hémoglobine permet le transport de l’O 2 des poumons au tissus et le transport du CO 2 des tissus au poumons

Nécessité du fer pour la synthèse de l’Hb L’Hème contient un atome de Fer ++, maintenu par des liaisons de valence (4) n Le fer est capable de fixer une molécule d’O 2 n

Nom- Prénom Sexe: F- M Date de naissance HEMATIES (GR)…………. . . : Hémoglobine…………. . …: VGM…………………. . ……: Service: Medecine Interne 3 T/l 8. 6 g/dl 68 fl LEUCOCYTES (GB)………………. . : Formule leucocytaire 20. 0 G/l Poly neutrophiles………………: 83 Lymphocytes…………: 5 Monocytes……………. : 10 Poly éosinophiles…………. . …. : 2 Poly basophiles…………. . : 0 PLAQUETTES…………………. . : (3. 8 -5. 8) (11. 5 -16) (80 -100) 544 G/l % % % (4. 0 -10. 0) soit 16. 6 G/l soit 1 G/l soit 2 G/l soit 0, 4 G/l soit 0 G/l (150 -500) (2 -7, 5) (1 -4) (0, 1 - 1) (0 -0, 8) (0 -0. 2)

Fonctions des plaquettes n Rôle vital dans la coagulation n Lors d’une coupure du vaisseau, elles sont activées, gonflent et changent de forme en s’agglutinant sur la lésion n Libèrent une hormone qui entraîne la contraction du vaisseau (facilitent la diapédèse du polynucléaire)

Les plaquettes en microscopie n Fragments cellulaires anucléé de 2 à 5 µm de diamètre n Durée de vie dans le sang 7 j n Fabriquées à partir du mégacaryocyte

Durée de vie des cellules périphériques

Le sang: son rôle Le volume sanguin d’un adulte est environ de 5 litres. - Transport des nutriments et hormones - Véhiculer l’O 2 et le CO 2 - Rôle de défense de l’organisme

Le sang: composition n Cellules sanguines en suspension dans le plasma n n Ces cellules représentent 45% du volume sanguin total Le plasma contient l’ensemble des protéines, oligo-élements, nutiments vitamines, hormones, ions…

Lors d’une infection L’ensemble des réactions immunologiques entraînent un appel « central » dans la moelle n Le GM-CSF , hormone de croissance de la lignée granuleuse par exemple, atteint la moelle et sollicite la fabrication de nouvelles cellules de la lignée granuleuse pour intervenir dans l’infection: n L’HEMATOPOIESE