CEFALOSPORINAS l Qumica Las Cefalosporinas son antibiticos semisintticos

CEFALOSPORINAS

l Química Las Cefalosporinas son antibióticos semisintéticos derivados de la Cefalosporina C, una sustancia producida por el hongo Cephalosporium acremonium.

DEFINICIÓN ANTIBIÓTICOS SEMISINTÉTICOS BETA-LACTÁMICOS ACTIVIDAD BACTERICIDA AMPLIO ESPECTRO.

CEFALOSPORINAS Mecanismo de acción: l Similar a las penicilinas l Penetran la bacteria a través de las porinas para unirse a las PBP's (penicillin binding proteins) enzimas comprometidas en la etapa terminal del "ensamblado" de la pared celular y en el "remodelamiento" de ésta durante el crecimiento y división.

RESISTENCIA 1. Inactivación del ATB por ß-lactamasas común ) (+ �ß-lactamasas de Staphylococcus aureus, H. Influenza y E. coli Se relacionan con penicilinas y NO con cefalosporinas �ß-lactamasas producidas por Pseudomonas, Enterobacter Todas hidrolizan penicilinas y cefalosporinas. �Metalo- ß-lactamasas: hidrolizan carbapenémicos

CEFALOSPORINAS Clasificación CEFALOSPORINAS DE 1 A. GENERACIÓN l Orales: Cefadroxilo, Cefalexina, Cefradina. l Parenterales: Cefazolina, Cefalotina, Cefradina. l CEFALOSPORINAS DE 2 A. GENERACIÓN l Orales: Cefaclor, Cefprozil, Cefuroxima. l Parenterales: Cefuroxima. l

CEFALOSPORINAS ORALES VENTAJAS DESVENTAJAS v Buena actividad contra patógenos respiratorios “típicos”. v Resistencia cruzada frente a neumococos resistentes a penicilina. v Muy buena absorción oral. v No activas frente a “atípicos”. v Baja interacción con otros fármacos. v Posibilidad de alergia cruzada con penicilina. v Escasos efectos adversos. v Varias dosis diarias.

Cefalosporinas de 1ª. Generación. n Muy poca difusión en el líquido cefalo raquídeo. – No están indicadas en el tratamiento de meningitis. Indicadas para infecciones menores, principalmente en formas farmacéuticas orales. n También utilizado mayormente en profilaxis de cirugías limpias. n

CEFALOSPORINAS DE 1ª. GENERACIÓN Broncopulmonares n O. R. L. Bucales n Genitales y del T. Urinario n Profilaxis en procedimientos quirúrgicos simples n Difusión insuficiente a nivel de líquido céfalo-raquídeo n

Cefalosporinas de 1ª. Generación n CEFAZOLINA: 1 gramo c/8 -12 hrs. – En pediatría 25 -50/Kgr/día. CEFALOTINA: 1 gr. c/6 hrs. n CEFADRINA n CEFAPIRINA n

Cefalosporinas de 1ª. Primera generación Generación n Cefazolina, cefalotina, cefalexina: – Streptococcus pyogenes – S. aureus y otros Gram + – (excepto cepas meticilino resistentes) También E. coli, Proteus, Klebsiella n Anaerobios de la cavidad bucal (no B. fragilis) n

CEFALOSPORINAS DE 2ª. GENERACIÓN n Espectro de acción: – Streptococos a-b-c g-s, E. Coli, Citrobacter, Klebsiela, Providencia, Mirabilis, Neisseria gonorreae, – H. Influenzae, Fusobacterias, Clostridium, Peptococos. n Utilizado en: – Infecciones moderadas a severas: n n ORL, Broncopulmonares, Urinarias, tejidos blandos, osteo-articulares En profilaxis operatoria: – Cirugía de colon, cesáreas, cirugía biliar, de próstata y vía urinaria.

CEFALOSPORINAS DE 2ª. GENERACIÓN n CEFUROXIMA: – Adultos – Niños CEFAMANDOLE n CEFOTETAN n CEFOTIAM n 1. 5 -2 gr. /día 30 -60 mg/kg/día

CEFALOSPORINAS DE 3ª. GENERACIÓN n Cepas sensibles: – Streptococcus, Hemofilus influenza, Escherichia Coli, Brucella, Borrelia, Peptococos, Salmonella, Shigela, Yersinia. n Cepas resistentes: – Enterococos, Acinetobacter, Staphylococos meti-R. n Utilizado en infecciones severas: – Septicemias, Endocarditis, Meningitis n En asociación a otros antibióticos.

CEFALOSPORINAS DE 3ª. GENERACIÓN n Ceftriaxona: 1 gr. c/12 hrs-IV n Cefotaxima: 1 -2 gr. c/12 Hrs-IV n Cefoperazona n Cefepime.

CEFALOSPORINAS DE 3ª. Tercera generación GENERACIÓN n n Cubren mejor E. coli, H. influenzae y Moraxella Cefotaxima es la + activa del grupo contra S. aureus y S. pyogenes Cefotaxima y ceftriaxona: contra Pneumococcus Ceftriaxona: N. gonorreae – Enterobacterias: n E. coli, Enterobacter, Klebsiella, Morganella, n Proteus, Providencia, Serratia, Acinetobacter – La resistencia puede ser inducida rápidamente durante la terapéutica por desrepresión cromosómica de bacterias productoras de ß-lactamasas

ACCIÓN BACTERIOLÓGICA n n n Gérmenes clave � Cocos Gram positivos – (excepto S. aureus) � Haemophilus influenza � Familia enterobacterias � Bacteroides fragilis – – – n Anaerobio importante infecciones por debajo del diafragma n n Cocos G+: Solo algunas de las 3 generaciones (+ las de 1ª) H. influenza: solo las de 2ª y 3ª (>3ª) la selección depende de la gravedad. Familia Enterobacterias: – Referencia: E. coli, – El resto es diferente : las 3 generaciones (3ª>2ª>1ª) n E. coli: tiene elevada sensibilidad a 2ª B. fragilis: solo algunas de 2ª y 3ª, – La cefoxitina (2ª) es de referencia n Pseudomonas aeuruginosa: n � Pseudomonas aeruginosa solo son activas algunas de 3ª: Ceftazidima

CEFALOSPORINAS DE 4ª. GENERACIÓN n DE VALOR CLÍNICO: – Cefipime – Cefpirome n Comparable a las de 3ª generación n Un poco > resistencia a ß-lactamasas n Útil en infecciones nosocomiales con Acinetobacter. n Cefepima: perfil similar a ceftazidima.

EFECTOS SECUNDARIOS CEFALOSPORINAS l Similares a todos los ßlactámicos – � Diarrea: es el más frecuente – � Hipersensibilidad: cruzadas con ßlactámicos 5 -10%. – � Enfermedad del suero por inmunocomplejos con vasculitis severas, algunas de 2ª sobretodo cefaclor – � Pseudolitiasis biliar: ceftriaxona, se elimina 50% por bilis, alterando la calidad de la bilis, pudiendo asociarse a imágenes ecográficas que confunden con litiasis biliar l �Las de amplio espectro asociadas a severas Alteraciones de la ecología bacteriana ↑ selección cepas resistentes: * nosocomiales con las de 3ª

CEFALOSPORINAS OTROS EFECTOS SECUNDARIO l Nefrotoxicidad : principalmente cefalotina l l En relación directa con el aumento de la dosis. Encefalopatía: – Alucinaciones, Nistagmos, Mioclonias En relación directa con el aumento de la dosis. l Alteraciones hematológicas ocasionales: l Como anemia hemolítica. l Alteración de transaminasas: l Manifestada por ictericia. l