CEFALOSPORINAS Fabiola Avils Mdico Interno HAN MECANISMOS DE

CEFALOSPORINAS Fabiola Avilés Médico Interno HAN

MECANISMOS DE ACCIÓN

RESISTENCIA BACTERIANA: • Mutación cromosómica ( espontánea ) • Mediada por plásmidos ( DNA ) MECANISMOS: • Producción de ß-lactamasas (hidrolizan anillo beta lactámico) • Alteración de PBP (PLP) (proteína ligadora de penicilina) • Alteraciones de permeabilidad de membrana externa • Bombas de eflujo

RAM / COMBINACIONES REACCIONES ADVERSAS: • Hipersensibilidad • Toxicidad directa • Sobreinfección o aparición de resistencia

CEFALOSPORINAS • Aislada de cepas del hongo Cephalosporium acremoniumde una alcantarilla en Cerdeña en 1948 por el científico italiano Giuseppe Brotzu. • Ácido 7 aminocefalosporánico (anillo betalactámico, y, además, un anillodihidrotiazínico. )

Mecanismo de acción • Similar a penicilinas • Inhibición de la síntesis del peptidoglicano (transpeptidación) • Alergenicidad cruzada 5 - 10% • Resistentes en grados variables a lactamasas • Costo de cada generación es más alto

Cefalosporinas Clasificación

Cefalos porinas 1 a generación 2 a generación 3 a generación 4 a generación Parente rales Cefazolina Cefamandol Cefoperazol Cefepima Cefalotina Cefonicida Cefotaxima Cefpiroma Cefapirina Cefuroxima Ceftazidima Cefradina Ceftizoxima Ceftriaxona orales Cefradoxilo Cefaclor Cefdinir Cefalexina Cefprozil Cefditorén Cefradina Cefuroxima-axetilo Cefixima Loracarbef Cefpodoxima Ceftibutén

Primera generación (Cefazolina, cefalexina): Segunda generación (Cefuroxima, cefoxitina, cefaclor): Tercera generación (cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima) Cuarta generación (cefepima) No penetran bien las Excreción renal meninges inflamadas. Excreción urinaria Penetran bien las meninges. Ceftriaxona puede desplazar la bilirrubina de la albúmina puede inducir formación de lodo en VB que cede con la supresión. Penetran bien las meninges, excreción urinaria infecciones piel y tejidos blandos (S. aureus y Streptococos grupo A), ITU, Impetigo, quimioprofilaxis quirúrgica (cefazolina) Infecciones pediátricas graves como meningitis y sepsis: neutropenia febril (ceftazidima), OMA (cefixime 3 a) Meningitis pediátrica, actividad antipseudomónica, Staphylococcus, ITU complicadas, quirúrgicas más actividad contra gramnegativos, infecciones respiratorias, urinarias y de tejidos blandos, (neumonía, S. aureus)

SUSCEPTIBILIDAD A CEFALOSPORINAS Actividad relativa in vitro de las cefalosporinas __________________________ Susceptibilidad bacteriana __________________________ Generación Gram positivos Gram negativos __________________________ Primera ++++ + Segunda +++ ++ Tercer + +++ Cuarta ++ ++++* _______________________________ Más de la mitad de las cefalosporinas de cuarta generación demuestran buena actividad contra P. aeruginosa

CEFALOSPORINAS DE 5 a GENERACIÓN • Ceftobiprol • Uso parenteral (Canadá y Suiza). No uso actual en niños • Actividad contra SARM, S. pneumoniae • Infecciones de piel y tejidos blandos complicadas – Inf. Quirúrgicas– Pseudomonas – Neutropénicos – Septicemia – Infecciones graves y resistentes a las previas

• 1. EFECTOS ADVERSOS: • Reacciones alérgicas, a veces anafilaxis. Alérgicos a penicilina tienen de 5 a 10% de riesgo de reacción a cefalosporinas. Contraindicadas solamente en casos de historia de alergia grave a penicilinas • A grandes dosis y con el tiempo nefrotoxicidad o insuficiencia renal reversible, sobre todo al combinarlas con gentamicina • Anemia hemolítica Coombs + y trombocitopenia • Raramente diarrea y colitis pseudomembranosa

Efectos adversos potenciales Tipo Específicos Frecuencia Hipersensibilidad Eritema 1 -3% Urticaria Menos 1% Enfermedad del suero Menos 1% Anafilaxia 0. 01% Diarrea 1 -19% Náuseas vómitos 1 -6% Elevación tranasaminasas 1 -7% Barro biliar 20 -46% (ceftriaxona) Gastrointestinales

Efectos adversos potenciales Tipo Específicos Frecuencia Hematológicos Eosinofilia 1 -10% Neutropenia/ hipoprotombinemia Menos 1% Alt agregación plaquetaria/ anemia hemolítica Menos 1% Trombocitopenia Menos 1 -3% Renales Nefritis intersticial Menos 1% SNC Convulsiones Menos 1% Falsos positivos Coombs positivo 3% Glucosuria Raro Fiebre medicamentosa/ sobreinfección, flebitis Raro Otros

Principales usos clínicos • • OMA Infecciones respiratorias altas Rinosinusitis Infección de Tejidos blandos (Staphylococus) Celulitis (Streptococcus) Infecciones urinarias bajas Infecciones intraabdominales Profilaxis quirúrgica, septicemias, meningitis

Quimioprofilaxis • 1. La prevención de la propia infección como, por ejemplo, evitar una infección estreptocócica en un niño que ha presentado una fiebre reumática. • 2. El tratamiento preventivo de una infección para evitar que evolucione a enfermedad, como es el caso de la tuberculosis. • 3. La prevención de recidivas de una infección como, por ejemplo, la infección urinaria en un niño afecto de reflujo vesicoureteral. • 4. La prevención de una infección, a veces por microorganismos comensales u oportunistas, como sucede en los niños inmunodeficientes o en las heridas quirúrgicas. • TB, VIH, Plasmodium, G. lamblia, S. pneumoniae, S. pyogenes, H. influenzae, B. pertussis, Clostrydium diptheriae Otitis aguda media recurrente (Amoxicilina) IVU recurrente (cefaclor, nitrofurantoína) Intervención quirúrgica • • •

Gracias por su atención