CAUSE DI PATOLOGIA MOLECOLARE E CELLULARE E QUINDI

CAUSE DI PATOLOGIA MOLECOLARE E CELLULARE E QUINDI DI MALATTIA GENETICHE (EREDITARIE) ACQUISITE (“congenite” o durante la vita extrauterina) CHIMICHE • Da sostanze esogene (sostanze naturali o derivanti da attività dell’uomo) • Da sostanze endogene derivanti da reazioni metaboliche -Prodotti del metabolismo (bilirubina, acido lattico, urea etc. ) -Radicali dell’ossigeno (ROIs) e dell’azoto (RNIs) -Molecole modificate (lipoproteine ossidate, proteine glicate) FISICHE • temperatura • radiazioni • onde elettromagnetiche • pressione

LUCE RADIAZIONI ENZIMI (o reazioni biochimiche Non enzimatiche) PIGMENTO + H 2 O O 2 2 O 2 - + 2 H+ O 2 - + H 2 O 2 O 2 - + NO + . e O 2 H 2 O 2 + O 2. OH + OH- + O 2 ONOO -

BIOLOGICHE Danni diretti o indiretti da agenti patogeni CARENZE ED ECCESSI • carenza di ossigeno • carenze vitaminiche • carenze/accumuli di ferro • carenze/eccessi calorici • accumulo di colesterolo IATROGENE • azione diretta di farmaci • “idiosincrasia” • ipersensibilità su base immunologica

Farmaci (anti-malarici, sulfonamide, analgesici, altri), tossine, altri stress O 2 glutation perossidasi H 2 O 2 + 2 GSH GSSG + 2 H 2 O glutation reduttasi 2 GSH + NADP+ GSSG + NADPH+ + H+ glucosio 6 -P deidrogenasi Gluc-6 -P + NADP+ 6 -P-gluconato + NADPH+ + H+ Corpi di Heinz “bite” cell Deficienza di glucosio 6 -P deidrogenasi (“favismo”)

Alcune caratteristiche delle cause di malattia Essere primarie, determinanti e sufficienti Essere coadiuvanti o predisponenti o promuoventi Essere scatenanti Agire assieme ad altre per determinare patologia (Patologia multifattoriale)

Essere primarie, determinanti e sufficienti

Le tossine batteriche prodotte da certi agenti patogeni sono enzimi ad attività ADP-ribosilante

Tossina colerica Tossina della pertosse Fosforilazione substrati Protein chinasi A (PKA)

c. AMP inibisce il cotrasporto Na/Cl all’apice dei villi e causa fosforilazione di un canale secernente Cl (CFTR)nelle cellule delle cripte. La conseguenza è una diarrea acquosa tipica del colera.

ANEMIA FALCIFORME (“SICKLE CELLS DISEASE”): mutazione puntiforme nel gene della catena b con sostituzione di valina al posto di acido glutammico (Hb. S) cellule a falce “cellule a bersaglio” Corpi di Howell-Jolly

Diversi tipi di danni inducono fibrosi polmonare Sezione di bronchiolo normale Bronchiolo in malattia polmonare ostruttiva cronica Setti inter-alveolari Ispessimento della parete bronchiolare ed enfisema in seguito a fibrosi è un tipico quadro della deficienza di a 1 -anti-tripsina

Figura 2. 12 – Mutazioni della stessa molecola danno luogo a malattie diverse. Dal volume: Pontieri “Patologia Generale” Piccin Nuova Libraria S. p. A.

Alcune caratteristiche delle cause di malattia Essere coadiuvanti o predisponenti o promuoventi

MOLTE INFEZIONI POSSONO ESSERE FAVORITE DA DIFETTI DELLE DIFESE DELL’OSPITE 1. Delle difese “aspecifiche” o locali Riduzione della tosse (fratture costali, disfunzioni neuromuscolari) e anomalie delle secrezioni mucose Riduzione dell’acidità gastrica Perdità dell’integrità della cute Protesi e cateteri 2. Delle difese innate (delle cellule fagocitarie) Neutropenie, alterazioni di funzione (Malattia Granulomatosa Cronica, LAD etc. ) 3. Del sistema complementare 4. Delle risposte immunitarie T, B o combinate

Alcune caratteristiche delle cause di malattia Essere coadiuvanti o predisponenti o promuoventi

Le 6 principali alterazioni di una cellula neoplastica maligna (Hanahan e Weiberg Cell 100: 57 -70, 2000 1. Autosufficienza nella generazione di segnali implicati nella proliferazione cellulare 2. Ridotta sensibilità a segnali implicati nella inibizione della proliferazione cellulare 3. Ridotta apoptosi 4. Potenziale replicativo illimitato 5. Capacità di indurre la neoformazione di vasi 6. Capacità di invadere il tessuto e dare metastasi 7. Capacità di indurre il reclutamento di cellule infiammatorie delle difese innate Progression Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease

Figura 28. 1 - Schema dimostrante i rapporti tra iniziazione e promozione. Dal volume: Pontieri “Patologia Generale” Piccin Nuova Libraria S. p. A.

Fattori favorenti l’insorgenza di neoplasie umane perché stimolano la proliferazione cellulare Ormoni • estrogeni ………………… endometrio • estro-progestinici……mammella • testosterone……………. prostata Farmaci • contraccettivi orali……………. fegato • Steroidi anabolizzanti…………. fegato Traumi fisici o meccanici • Asbesto………………. mesotelio, polmone • Calcolosi biliare…. cistifellea Altre irritazioni croniche • Ulcere……………cute • Colite ulcerosa…………. . colon • Pancreatite cronica…. . pancreas Agenti infettivi • H. pilori…………. stomaco • Virus epatite B………. fegato • Virus Epstein-Barr…tessuto linfatico • Schistosomi……………. . vescica e colon Da: G. Tolone: Oncologia Generale (Medical Books) Sostanze chimiche Saccarina………………. . vescica Semi di areca…………cavo orale

Figura 32. 1 - Infiammazione e cancro. Dal volume: Pontieri “Patologia Generale” Piccin Nuova Libraria S. p. A.

Helicobacter pylori Epatite B e C Morbo di Chron Colite ulcerosa

Alcune caratteristiche delle cause di malattia Essere scatenanti

CAUSE PRECIPITANTI LO SCOMPENSO CARDIACO · Infezioni · Anemie · Tireotossicosi e gravidanza · Aritmie · Miocarditi infettive · Endocarditi infettive · Stress fisici, alimentari, ambientali ed emozionali · Crisi ipertensive · Infarto del miocardio · Embolia polmonare

Alcune caratteristiche delle cause di malattia Agire assieme ad altre per determinare patologia (Patologia multifattoriale)

ATEROSCLEROSI

Major Nonmodifiable Increasing age Male gender Lesser, Uncertain, or Nonquantitated Obesity Physical inactivity Family history Stress ("type A" personality) Genetic abnormalities Postmenopausal estrogen deficiency High carbohydrate intake Potentially Controllable Hyperlipidemia Alcohol Hypertension Lipoprotein Lp(a) Cigarette smoking Hardened (trans)unsaturated fat intake Diabetes Chlamydia pneumoniae Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease

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