catenina PDGFb oncogen p 21 diploide mutacin cjun

catenina PDGF-b oncogen p 21 diploide mutación c-jun Rb transducción desmosomas telomoerasa reparación TSH-R cerb. B c-CDK adhesión G 0 DNA anafase anueploide cromosomas caja. TATA G 1 Brd. U desarrollo gen-supresor CAM´s p 53 desmoplaquina CMFVP timidina-tritiada Ki-67 SPF RNA-t fase S CSF-1 regulación proliferación carcinoma G 1 desmogleinas c-myc NF-k. B SH 2 p 16 cdk 2 cyc. A E 1 AC/EPBa QUIMIOTERAPIA apoptosis factores de crecimiento fosforilación fase M iniciación translocaciones señales CD 45 hormonas GTP receptor de esteroides RNAr fosfatasas puntos de control MDR’s ploidía p 16 ciclinas p-107 casein-kinasa interleucina-2 c. AMP nucleo fos RNA-m polimerasa G 1 -S IUDR citocinesis Skipper-Schabel-Wilcox MCF-7 proliferación células tallo actina ligandos alanina carboxiterminal p 34 MPF cdc 2 bax ba

CP: 1. 3 M + Estómago: 1 M + CM: 910 m + CCR: 876 m + CACU 524 m 50 x 100000 1 x 100000 Población mudial 6. 1 billones Infecciosas 33% (33. 3 M) ECV 29% (15. 3 M) Cáncer 12% (6. 3 M) Perimaternas 8% (4. 3 M) Enf respiratorias 6% (2. 9 M)

Características de las células malignas { crecimiento CANCER n ó i c c u d o r p re invasión metástasis indolente rápido regresión

Célula normal TRANSFORMACION Célula tumoral única PROGRESION 30 duplicaciones 1 Kg 109 células mínima masa detectable clínica 10 duplicaciones 1 kg 1012 células Máxima masa compatible con la vida Metástasis microscópicas PROLIFERACION DE CELULAS GENETICAMENTE INESTABLES VARIANTES DE LAS CELULAS TUMORALES HETEROGENEIDAD

Efectos adversos de la quimioterapia. • Las intervenciones terapéuticas tienen el riesgo de producir toxicidad. • Estructuras químicas que causan destrucción celular por diversos mecanismos de acción. • Maximizar los efectos benéficos y disminuir los efectos adversos. • Efectos citotóxicos tanto en las células normales como en las neoplásicas. Contenedor de material descartable Grever y Grieshaber, 1997.

Complicaciones gastrointestinales de la quimioterapia • • • Orales Disfagia Náusea y vómito Diarrea y estreñimiento Hepatotoxicidad

Complicaciones orales • Dentales – Caries • Tejidos blandos – – – – Mucositis Pericorinitis Gingivitis Periodontitis Queilosis angular Epulis fissuratum Xerostomía De Vita

Factores de riesgo para complicaciones orales • • • Debilidad Sequedad de boca Quimioterapia Pobre ingesta Radiación local Deshidratación British Medical Journal 315 (7114) 1002 -1005

Mucositis • Es una complicación frecuente de la quimioterapia • Se presenta en un 40% bajo quimioterapia • Comunicación, estado nutricional y sueño • Costos elevados • Prevención

Grados de mucositis (WHO) Grados Síntomas 0 Ninguno I Ulceras no dolorosas, eritema o dolor leve Eritema doloroso, o úlceras pero pue de comer Eritema doloroso, edema o úlceras pe ro no puede comer Requiere apoyo nutricional II IV

Mucositis (Tratamiento) • • Clorhexidina 0. 1% (4/día) Peróxido de hidrógeno 6% (3/día) Floruro de sodio gel 1% (2/día) Acido ascórbico 250 mg (3/día) Nicotinamida 75 a 100 mg C/24 hs Nistatina 100, 000 UI/ml 4 ml (4/día Pilocarpina 5 g C/24 hs Semin Oncol 2000; 27: 24 -33

Náusea y vómito • Es un problema frecuente • 70 a 80% han tenido náusea y vómito • 10 a 44% vómito anticipado • Es prevenible • Calidad de vida • Costo

Náusea y vómito Etiología • • • Drogas Obstrucción intestinal Carcinoma gástrico Infecciones Vértigo Alteraciones metabólicas Factores psicológicos Radioterapia Toxinas Incremento de la PIC Semin Oncol 2000 27: 24 -33

Náusea y vómito Grados Manifestaciones Grado 0 Normal Grado 1 Transitoria Grado 2 Controlable Grado 3 Requiere terapia Grado 4 Incontrolable

Regimen antiemético para emesis tardía Riesgo Regimen antiemético Dosis y esquemas Riesgo severo Esteroides VO+metoclopra Mida VO+ 5 HT 3 VO Dexametasona 8 mg C/24 hs 3 a 4 d Metoclopramida 30 mg O 0. 5 mg/kg 2 a 4 v/d Por 2 a 4 días Riesgo moderado Esteroides VO+-metoclopra Mida VO +5 HT 3 VO Mismas dosis solo Por 2 a 3 días Riesgo bajo y muy bajo no se dan antieméticos preventivos Semin Oncol 1998; 25, 577 -583

Diarrea • • 8% enfermedad avanzada Riesgo del 10% son hospitalizados Menos 5 FU e irinotecan 3 mecanismos: 1) Osmótico, 2) Alteración en el balance secreción/absorción, 3) Motilidad • Esquema semanal Semin Oncol 2000; 27, 24 -33

Diarrea Grados Manifestaciones Grado 0 Normal Grado 1 Transitoria Grado 2 Transitorio controlable Grado 3 Requiere terapia IV Grado 4 Deshidratación y Hemorragia British Medical Journal 1997; 315, 1293 -96

Constipación • Mas frec en enfermedad avanzada • Se presenta en 80% hasta 50% requieren tratamiento • Síntomas asociados (flatulencia, borborigmoa, dolor abdominal, tenesmo) • Complicaciones (anorexia, diarrea, confusión, náusea y vómito, alt urinarias) Britihs Medical Journal 1997; 315, 1293 -96

Constipación Etiología • Causados por tratamiento (opiodes, antieméticos, antiespasmódicos, antidepresivos, AINES. • Obstrucción intestinal • Problemas neurológicos • Quimioterapéuticos • Cáncer (hipercalcemia, masas intrabdominales, compresión espinal, Sx cauda equina, depresión) • Asociados a debilidad Britihs Medical Journal 1997; 315, 1293 -96

Nefrotoxicidad. • Riñones: vía de eliminación. • Toda la unidad anatómica de la nefrona esta en riesgo de daño. • El daño es variado, desde la elevación asintomática de la creatinina hasta el síndrome urémico. Weiss R B, 1997.

Factores de riesgo • Uso concominante de otros nefrotóxicos. • Deshidratación • Dosis mayores de 50 mg/m 2 • Edad mayor de 60 años. • Depuración de creatinina menor a 70 ml/min. Weiss RB 1997.

Prevención de la nefrotoxicidad. • • Hidratación con solución salina Diuresis: 100 ml/hr. Diuréticos. Ifosfamida, metimazol, amifostine, probenecid, dietilditiocarbomato, mesna. Weiss RB, 1997.

Costo del tratamiento de pacientes con leucemia aguda. El cálculo presume que el paciente recibe una dosis estándar y tiene una superficie corporal de 1. 7 m 2 Drugs 47 (2), 1994