Caso clinico paziente HER 2 con ricaduta precoce

Caso clinico: paziente HER 2+ con ricaduta precoce dopo trattamento adiuvante Teresa Gamucci Direttore UOC ASL Frosinone

Caso clinico…scenari possibili! Pz che ricade in corso di chemioterapia adiuvante + Trastuzumab Terapia di I linea metastatica con capecitabina e lapatinib (decreto 648)

Caso clinico…scenari possibili! Pz che ricade dopo 8 mesi dal termine della chemioterapia con Trastuzumab: 1 Inclusione in un protocollo di ricerca con nuovi farmaci anti-HER 2 2 Chemioterapia + Trastuzumab RHEA study : 61% RR (PD > 6 mesi) Lang et al. ASCO 2011

Il nostro caso clinico 38 anni Un figlio Comorbidità: diverticolosi intestinale Luglio 2008: Quadrantectomia SE mammella sn + linfectomia ascellare omolaterale E. I. p. T 2(3 cm) p. N 3 a (10/14) ER=neg Pg. R=neg ki 67=60% HER 2=3+ • Stadiazione post-operatoria: negativa • •

Il nostro caso clinico • Agosto 2008 – Gennaio 2009 CT adiuvante: E(100)C x 4 Taxolo 80 mg/mq x 12 settimane • Gennaio 2009 – Febbraio 2009: RT complementare mammella sx + regione sotto e sovraclaveare sn • Marzo 2009 – Marzo 2010 Trastuzumab q 21

Il nostro caso clinico • Luglio 2010 - TC TB con mdc: PD epatica di malattia per comparsa di 3 lesioni: 15 e 12 mm nel VI segmento e 20 mm nel II segmento - Scintigrafia ossea: negativa - Paziente asintomatica

Riepilogo Malattia HER 2 + 10 linfonodi metastatici alla diagnosi Trattamento sequenziale Trastuzumab mai somministrato insieme alla chemioterapia • Ricaduta precoce di malattia ( ILM 4 mesi ) • •

Domanda 1 LA PROGRESSIONE DI MALATTIA E’ STATA DETERMINATA: 1. Dalla resistenza al Trastuzumab 2. Dalla sospensione della chemioterapia e del Trastuzumab

Caso Clinico 3 Riepilogo Malattia HER 2 + 10 linfonodi metastatici alla diagnosi Trattamento sequenziale Trastuzumab mai somministrato insieme alla chemioterapia • Ricaduta precoce di malattia ( ILM 4 mesi ) • •

Il vantaggio di Trastuzumab nella malattia metastatica HER 2 +

Caso Clinico 3 Riepilogo Malattia HER 2 + 10 linfonodi metastatici alla diagnosi Trattamento sequenziale Trastuzumab mai somministrato insieme alla chemioterapia • Ricaduta precoce di malattia ( ILM 4 mesi ) • •

Prognosi delle pz N >10 dopo chemioterapia adiuvante Volker Moebus , Michael Untch et al. 10 JUNE 2010

Prognosi delle pz HER 2+ per numero di N+ N 9831/ B-31 N 1 -3 nodes N 10+ nodes HR neg Edward H. Romond, , Edith A. Perez et al. N 4 -9 nodes HR pos N ENGL J MED 353; 16

Caso Clinico Riepilogo • 10 linfonodi metastatici alla diagnosi • Trattamento sequenziale • Trastuzumab mai somministrato insieme alla chemioterapia • Ricaduta precoce di malattia

Attività di Trastuzumab nel tempo PACS 04 HERA TRIALS AMERICANI

NCCTG N 9831 updated analysis: DFS (sequential vs. concurrent trastuzumab) 100 89. 1% 80 84. 2% 85. 7% 79. 8% Patients (%) 60 n Events 138 AC P+H H 949 954 174 AC P H 40 HR=0. 77; CI (0. 61, 0. 96); p=0. 019* 20 0 0 No. at risk 1 837 830 2 788 766 3 740 705 4 676 641 Censored population; *significant p value pre-defined as p=0. 00116 Median follow-up: 5. 5 years; 5 456 418 Years from randomisation Perez et al. 2009 Garnock-Jones et al 2010

Domanda 2 QUALE TRATTAMENTO DI PRIMA LINEA PER QUESTA PAZIENTE? 1 Lapatinib + Capecitabina 2 Trastuzumab + Navelbine o altro chemioterapico

Caso Clinico Riepilogo • • Malattia HER 2 + 10 linfonodi metastatici alla diagnosi Trattamento sequenziale Trastuzumab mai somministrato insieme alla chemioterapia • Ricaduta precoce di malattia ( ILM 4 mesi)

1021 patients treated with trastuzumab in adjuvant setting according to the HERA protocol T 1 T 2 T 3 T 4 54% 35% 5% 5% NN+ 46% 54% Early Relapses 4. 9% (=<18 months from start of treatment) Late Relapses 7. 3% (>18 months from start of treatment )

HERNATA study: Trastuzumab +navelbine or docetaxel in first line HER 2 + patients Respone Rate: 59. 3 % both arms Median TTP: 15. 3 vs 12. 4 Toxicities: G 3 -4: 81 vs 51 % p. ooo 1 M. Andersson et al. J Clin Oncol 29: 264 2011

Safety and activity of trastuzumab plus chemotherapy as first line therapy for breast cancer patients previously treated according to HERA trial: a single institution experience l Patients with HER 2 -positive MBC who Responses to the first line therapy have relapse after receiving adjuvant trastuzumab + chemotherapy (=9) PR (n=5) l All patients were retreated with trastuzumab + vinorelbine l No drop of left-ventricular ejection fraction or other relevant toxicities Trastuzumab appeared safe and active in the above small group of quickly relapsed patients previously treated according to HERA trial Scandurra G et al ASCO 2010 CR (n=1) SD (n=1)

La sospensione di trastuzumab determina ricrescita delle cellule tumorali 2, 000 Controllo Trastuzumab 1, 500 Cisplatino Trastuzumab + Cisplatino 1, 000 500 0 0 10 20 30 40 50 60 70 Pietras et al. Oncogene 1998; 17: 2235– 49

DEMETRA STUDY

Lapatinib + capecitabina

Lapatinib + capecitabina

Diarrea G 2 -G 4=33% Geyer et al. N Engl J Med 2006; 355: 2733– 43

[TITLE] M Pegram, ASCO 2011