Carence en insuline Smiologie Cours PC 2 Dr

Carence en insuline Sémiologie Cours PC 2 - Dr Pierre Yves Benhamou

Objectifs n n n Connaître les mécanismes de la sécrétion d’insuline Connaître les moyens d’exploration de la sécrétion d’insuline Connaître les cibles d’action de l’insuline Connaître les conséquences métaboliques de l ’absence d’insuline Reconnaître les signes cliniques et biologiques de la carence en insuline

Sécrétion d’insuline (1) n n Sécrétion physiologique d ’insuline: 0. 6 U/kg/j, soit ≈ 40 U si 70 kgs Profil nycthéméral : - 40 à 50%: sécrétion basale - 50 à 60%: sécrétion prandiale - sensibilité maximale : 0 h - 4 h

Sécrétion d ’insuline (2) n n n Sécrétion équimolaire d ’insuline et de C-peptide Le C-peptide peut être utilisé pour évaluer la sécrétion d ’insuline par RIA chez un patient traité par insuline Attention à la spécificité des différents dosages RIA (croisement proinsuline…) C-peptide Proinsuline Insuline, chaine A et B

Sécrétion d’insuline (3) n n n Interprétation d ’un taux d ’insulinémie: - couple insulinémie / glycémie - sensibilité à l ’insuline, poids - ex: insulinémie d ’un sujet adulte mince ~ 3 à 15 µU/ml = 0. 12 à 0. 60 ng/ml Extraction hépatique de 1 er passage : 60% de l ’insuline portale : ratio 2 -3 porte/périphérie Clairance rénale: 40% de l’insuline y est éliminée

Exploration de la sécrétion d’insuline n n Cible dosée : insuline / C-peptide / proinsuline Test dynamique : stimuler la sécrétion d ’insuline par un sécrétagogue : - glucose (per os, IV) - glucagon - arginine - repas-test

Les cibles de l’insuline Muscle Foie Néoglucogenèse Glycogenèse Glucose LPL Triglycérides Acides gras LHS Acides gras Tissu adipeux

Conséquences métaboliques de l ’absence d ’insuline Acides Aminés Glycérol Néoglucogenèse Acides gras Cétogenèse Glucose Cétose Acides Aminés Acidose Glucose Glycosurie Cétonurie Glucose LPL Triglycérides Acides gras Polyurie LHS Acides gras Glycérol

Physiopathologie du diabète de type 1 n n n Destruction auto-immune des cellules ß des îlots pancréatiques Perte des capacités insulino-sécrétrices Hyperglycémie : - excès de production hépatique (néoglycogenèse) - défaut d ’utilisation par le muscle et la graisse Lipolyse, cétogenèse, acidose Protéolyse

Manifestations cliniques de la carence en insuline Hyperglycémie n n n Insulinopénie Polyurie / nycturie Polydipsie Asthénie Flou visuel Crampes n n Amaigrissement Polyphagie Amyotrophie (quadriceps ++) Fatigue musculaire Cétose / Acidose n n Troubles digestifs Polypnée Troubles de conscience Troubles du rythme (hyperkaliémie, hypokalicytie)

Signes biologiques de la carence en insuline n Hyperglycémie majeure n Cétose et cétonurie n Acidose métabolique (baisse de la réserve alcaline, p. H, hyperkaliémie) n ± Hypertriglycéridémie

Savoir distinguer : Diabète insulinopénique / Diabète insulinorequérant Diabète de type 1 = carence en insuline = insulinothérapie vitale n n n n Age au diagnostic: < 40 ans Poids maximal atteint: < 115% poids idéal Délai diagnostic/mise définitive sous insuline < 2 ans Stigmates d ’autoimmunité Tendance spontanée à la cétose Signes d ’insulinopénie: amaigrissement Insulinémie / C-peptide relatif : bas

Savoir distinguer : Diabète insulinopénique / Diabète insulinorequérant Diabète de type 2 = insulinorésistance ± carence en insuline n n n Age au diagnostic: > 40 ans Surpoids : Hérédité Complications dès le diagnostic Antécédents de macrosomie fœtale si femme Circonstances de mise à l ’insuline : chirurgie - infection - infarctus - grossesse

Savoir distinguer : Diabète insulinopénique / Diabète insulinorequérant insulinorésistance carence en insuline poids glycémie